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Um primeiro estudo em humanos para avaliar a segurança e a tolerabilidade do AZD8853 em participantes com tumores sólidos avançados/metastáticos selecionados

5 de setembro de 2024 atualizado por: AstraZeneca

Um primeiro estudo aberto de Fase I/IIa em humanos para avaliar a segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia preliminar de AZD8853 em participantes com tumores sólidos avançados/metastáticos selecionados

Um primeiro estudo aberto de Fase I/IIa em humanos para avaliar a segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia preliminar do AZD8853 em participantes com tumores sólidos avançados/metastáticos selecionados.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo está avaliando a segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia preliminar de AZD8853 em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado, irressecável ou metastático (NSCLC), câncer colorretal estável microssatélite (MSS-CRC), carcinoma urotelial (UC).

Este é um estudo modular, que inclui um protocolo mestre e Subestudos.

O Subestudo 1 será conduzido em 3 partes - Parte A: Dose escalonada, Parte B: Expansão de segurança e marcador radiofarmacêutico exploratório de células T CD8+ com imagem PET e Parte C: Expansão da eficácia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

17

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 130 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

*Critérios-chave de inclusão*

Todos os Subestudos:

  1. Pelo menos uma lesão-alvo mensurável por RECIST 1.1.
  2. Grupo Cooperativo Oriental (ECOG) de 0-1.
  3. Expectativa de vida de ≥ 12 semanas
  4. Função adequada de órgão e medula, conforme definido no protocolo

Subestudo 1:

  1. Histológica ou citologicamente confirmado localmente avançado, irressecável ou metastático NSCLC, MSS-CRC ou UC.
  2. Progressão documentada da terapia anterior
  3. NSCLC:

3.a. Pelo menos 1 linha de terapia sistêmica no cenário avançado/metastático 3.b. Deve ter recebido agente anti-PD-1/anti-PD-L1 com ou sem quimioterapia 3.c. Parte B e C: Mutações de EGFR não sensibilizantes documentadas ou fusões/rearranjos de ALK

4. MSS-CRC: 4.a. Pelo menos 2 linhas anteriores de terapia sistêmica no cenário avançado/metastático, incluindo terapias específicas definidas no protocolo

5. UC: 5.a. Pelo menos 1 linha anterior de terapia sistêmica no cenário avançado/metastático, incluindo um regime contendo platina e/ou um medicamento anti-PD-1 ou anti-PD-L1 6. Fornecimento de tecido de arquivo ou lâminas não coradas 7. Parte B: Disposto a fornecer biópsias obrigatórias na triagem e no estudo 8. Parte B-CD8+ PET: Pelo menos 1 lesão não hepática adequada para imagens de PET

*Critérios de exclusão chave*

Todos os Subestudos:

  1. Toxicidades não resolvidas ≥ Grau 2 por CTCAE 5.0 de terapia anterior, com algumas exceções definidas no protocolo
  2. Metástases sintomáticas do SNC ou doença leptomeníngea
  3. Infecções ativas ou contínuas, ou doença intercorrente não controlada, conforme definido no protocolo
  4. Distúrbio autoimune ou inflamatório ativo ou previamente documentado
  5. Perda de peso corporal de > 10% dentro de 30 dias da visita de triagem
  6. Diabetes tipo 2 que requer tratamento com metformina, em que a metformina não pode ser trocada por outro tratamento pelo menos 7 dias antes do início do tratamento do estudo

Subestudo 1:

  1. Não deve ter tido uma toxicidade de um inibidor de checkpoint que levou à descontinuação permanente da imunoterapia
  2. Participantes com metástases cerebrais, a menos que tratados, assintomáticos, estáveis ​​e sem necessidade de tratamento

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Subestudo 1 - Partes A, B e C
  • Parte A: Escalonamento da dose de monoterapia de AZD8853
  • Parte B1 e Parte B2: expansão da segurança da monoterapia AZD8853 em níveis de dose e indicações determinadas como seguras na Parte A
  • Parte C1 e Parte C2: Segurança da monoterapia AZD8853 e expansão preliminar da eficácia em níveis de dosagem e indicações determinadas como seguras nas Partes A e B
Medicamento: AZD8853
Monoterapia administrada até a progressão da doença ou ao atender a outros critérios de descontinuação.
Experimental: Subestudo 1 - Partes B1 e B2 com CD8+ PET
O subconjunto de participantes das Partes B1 e B2 também receberá o marcador radioativo direcionado para células T CD8+ em investigação, zircônio-89 crefmirlimab berdoxam com PET scans
Medicamento: Zircônio-89 crefmirlimabe berdoxam
Marcador de células T CD8+ para tomografia por emissão de pósitrons (PET) em dois pontos de tempo, além da monoterapia AZD8853
Outros nomes:
  • 89-Zr-Df-IAB22M2C, 89-Zr-Df-crefmirlimabe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Do dia 1 até 90 (±7 dias) dias após a última dose de AZD8853 (1 ano)

A segurança e tolerabilidade do AZD8853 em participantes com tumores sólidos avançados/metastáticos selecionados foram avaliadas.

De acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI-CTCAE) versão 5.0, a escala de gravidade variou de Grau 1 (Leve) a Grau 5 (Morte). Grau 1= Leve, Grau 2= Moderado, Grau 3= Grave, Grau 4= Risco de vida e Grau 5= Morte relacionada a evento adverso.

Esta medida de resultado foi avaliada apenas para o subestudo 1 Parte A.
Do dia 1 até 90 (±7 dias) dias após a última dose de AZD8853 (1 ano)
Número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Do Ciclo 1 Dia 1 até o final do Ciclo 1 (21 dias)
Foram avaliados DLTs (somente em partes de escalonamento de dose) de AZD8853 em participantes com tumores sólidos avançados/metastáticos selecionados. Os DLTs são eventos adversos específicos definidos como grau 3 (grave), grau 4 (risco de vida) e grau 5 (morte) de acordo com NCI-CTCAE versão 5.0, toxicidade não hematológica ou toxicidade hematológica. Esta medida de resultado foi avaliada apenas para o subestudo 1 Parte A.
Do Ciclo 1 Dia 1 até o final do Ciclo 1 (21 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Primeira dose até progressão da doença (DP) ou última avaliação avaliável na ausência de progressão (1 ano)
A ORR foi definida como a porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) confirmada. Esta medida de resultado foi avaliada apenas para o subestudo 1 Parte A.
Primeira dose até progressão da doença (DP) ou última avaliação avaliável na ausência de progressão (1 ano)
Taxa de controle de doenças (DCR) em 15 semanas
Prazo: 15 semanas
O controle da doença foi definido como uma melhor resposta global (BOR) de CR ou PR confirmada ou doença estável (SD) (sem terapia oncológica subsequente) mantida por mais ou igual a (>=) 14 semanas (semana de estudo 15) desde o primeiro IP. A taxa de controle da doença na semana de estudo 15 semanas (DCR-15) foi definida como a porcentagem de participantes que tiveram controle da doença na semana de estudo 15 semanas. Esta medida de resultado foi avaliada apenas para o subestudo 1 Parte A.
15 semanas
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Primeira resposta documentada até a data da primeira progressão documentada da doença ou final do estudo (1 ano)
O DOR foi definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (que foi posteriormente confirmada) até a data da progressão documentada ou morte na ausência de progressão da doença. Esta medida de resultado foi avaliada apenas para o subestudo 1 Parte A.
Primeira resposta documentada até a data da primeira progressão documentada da doença ou final do estudo (1 ano)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Primeira dose até progressão documentada da doença ou final do estudo (1 ano)

A PFS foi definida como o tempo desde o início da intervenção do estudo até a data da progressão objetiva da doença ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão), independentemente de o participante desistir da intervenção do estudo ou ter recebido outra terapia anticâncer antes à progressão.

Esta medida de resultado foi avaliada apenas para o subestudo 1 Parte A.
Primeira dose até progressão documentada da doença ou final do estudo (1 ano)
Alteração percentual da linha de base no tamanho do tumor
Prazo: Linha de base (pré-tratamento) até a Semana 6 e Semana 15
O tamanho do tumor foi a soma dos diâmetros mais longos (ou medidas de eixo curto para linfonodos) das lesões-alvo (LTs). A alteração percentual no tamanho do tumor foi determinada para participantes com doença mensurável no início do estudo. Os critérios de avaliação da linha de base para resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1 foram definidos como a última avaliação avaliável antes da primeira dose IP. Esta medida de resultado foi avaliada apenas para o subestudo 1 Parte A.
Linha de base (pré-tratamento) até a Semana 6 e Semana 15
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Primeira dose até o final do estudo (1 ano)

A sobrevida global foi definida como o tempo desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa.

Esta medida de resultado foi avaliada apenas para o subestudo 1 Parte A.
Primeira dose até o final do estudo (1 ano)
Alteração percentual nos níveis de ácido desoxirribonucléico circulante do tumor (ctDNA) desde a linha de base
Prazo: Linha de base (pré-tratamento), Dia 8 do Ciclo 1, Dias 1 e 8 do Ciclo 2, Dia 1 dos Ciclos 3, 4, 5, 7 (cada ciclo é igual a 21 dias)
A alteração no ctDNA é definida como a alteração percentual no ctDNA desde a linha de base até cada ponto de tempo para a população de segurança. Esta medida de resultado foi avaliada apenas para o subestudo 1 Parte A.
Linha de base (pré-tratamento), Dia 8 do Ciclo 1, Dias 1 e 8 do Ciclo 2, Dia 1 dos Ciclos 3, 4, 5, 7 (cada ciclo é igual a 21 dias)
Concentração Máxima Observada (Cmax) de AZD8853
Prazo: 0 hora, 15 minutos, 2 horas, 6 horas, 24 horas, 168 horas e 336 horas após EOI do Ciclo 1 (cada ciclo equivale a 21 dias)
A farmacocinética (PK) (Cmax) do AZD8853 no soro quando administrado em participantes com tumores sólidos avançados/metastáticos selecionados foi avaliada. Esta medida de resultado foi avaliada apenas para o subestudo 1 Parte A.
0 hora, 15 minutos, 2 horas, 6 horas, 24 horas, 168 horas e 336 horas após EOI do Ciclo 1 (cada ciclo equivale a 21 dias)
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de zero até a última concentração quantificável (AUClast) de AZD8853
Prazo: 0 hora, 15 minutos, 2 horas, 6 horas, 24 horas, 168 horas e 336 horas após EOI do Ciclo 1 (cada ciclo equivale a 21 dias)
A PK (AUClast) do AZD8853 no soro quando administrado em participantes com tumores sólidos avançados/metastáticos selecionados foi avaliada. Esta medida de resultado foi avaliada apenas para o subestudo 1 Parte A.
0 hora, 15 minutos, 2 horas, 6 horas, 24 horas, 168 horas e 336 horas após EOI do Ciclo 1 (cada ciclo equivale a 21 dias)
Área parcial sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 a 504 horas após a dose (AUC[0-504 horas]) de AZD8853
Prazo: 0 hora, 15 minutos, 2 horas, 6 horas, 24 horas, 168 horas e 336 horas após EOI do Ciclo 1 (cada ciclo equivale a 21 dias)
A farmacocinética (AUC[t1-t2]) do AZD8853 no soro quando administrado em participantes com tumores sólidos avançados/metastáticos selecionados foi avaliada. Esta medida de resultado foi avaliada apenas para o subestudo 1 Parte A.
0 hora, 15 minutos, 2 horas, 6 horas, 24 horas, 168 horas e 336 horas após EOI do Ciclo 1 (cada ciclo equivale a 21 dias)
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de zero ao infinito (AUCinf) de AZD8853
Prazo: 0 hora, 15 minutos, 2 horas, 6 horas, 24 horas, 168 horas e 336 horas após EOI do Ciclo 1 (cada ciclo equivale a 21 dias)
A farmacocinética (AUCinf) do AZD8853 no soro quando administrado em participantes com tumores sólidos avançados/metastáticos selecionados foi avaliada. Esta medida de resultado foi avaliada apenas para o subestudo 1 Parte A.
0 hora, 15 minutos, 2 horas, 6 horas, 24 horas, 168 horas e 336 horas após EOI do Ciclo 1 (cada ciclo equivale a 21 dias)
Número de participantes com anticorpo antidrogas positivo (ADA) de AZD8853
Prazo: Do Dia 1 até 90 (±7 dias) dias após a última dose de AZD8853 (1 ano)
A imunogenicidade do AZD8853 em participantes com tumores sólidos avançados/metastáticos selecionados foi avaliada. Esta medida de resultado foi avaliada apenas para o subestudo 1 Parte A.
Do Dia 1 até 90 (±7 dias) dias após a última dose de AZD8853 (1 ano)
Alteração percentual da linha de base nos níveis séricos do fator de diferenciação de crescimento circulante 15 (GDF15)
Prazo: 0 horas após EOI do Ciclo 1 Dia 1, Dia 1 (Pré-dose) dos Ciclos 2 e 3 (cada ciclo equivale a 21 dias) e 90 dias após EOT de acompanhamento de 90 dias

A atividade farmacodinâmica (PD) do AZD8853 pela avaliação de biomarcadores candidatos em participantes com tumores sólidos avançados/metastáticos selecionados foi avaliada. Esta medida de resultado foi avaliada apenas para o subestudo1 Parte A.

Fim da infusão= EOI; Fim do tratamento = EOT
0 horas após EOI do Ciclo 1 Dia 1, Dia 1 (Pré-dose) dos Ciclos 2 e 3 (cada ciclo equivale a 21 dias) e 90 dias após EOT de acompanhamento de 90 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AstraZeneca

Colaboradores

ImaginAb, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de junho de 2022

Conclusão Primária (Real)

6 de junho de 2023

Conclusão do estudo (Real)

6 de junho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de maio de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de maio de 2022

Primeira postagem (Real)

31 de maio de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de setembro de 2024

Última verificação

1 de setembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D9450C00001
  • 2021-005438-41 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.

Prazo de Compartilhamento de IPD

A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso. Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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