Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een eerste studie bij mensen om de veiligheid en verdraagbaarheid van AZD8853 te evalueren bij deelnemers met geselecteerde geavanceerde/gemetastaseerde solide tumoren

5 september 2024 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een Fase I/IIa First-in-human, Open-label studie om de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige werkzaamheid van AZD8853 te evalueren bij deelnemers met geselecteerde gevorderde/gemetastaseerde vaste tumoren

Een Fase I/IIa First-in-human, Open-label studie om de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige werkzaamheid van AZD8853 te evalueren bij deelnemers met geselecteerde geavanceerde/gemetastaseerde vaste tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie evalueert de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige werkzaamheid van AZD8853 bij deelnemers met gevorderde, inoperabele of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), microsatelliet stabiele colorectale kanker (MSS-CRC), urotheelcarcinoom (UC).

Dit is een modulaire studie, die een masterprotocol en deelstudies omvat.

Substudie 1 zal worden uitgevoerd in 3 delen - Deel A: Dosisescalatie, Deel B: Veiligheidsuitbreiding en verkennende CD8+ T-cel radiofarmaceutische tracer met PET-beeldvorming, en Deel C: Werkzaamheidsuitbreiding.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 130 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

*Belangrijkste opnamecriteria*

Alle deelstudies:

  1. Ten minste één meetbare doellaesie per RECIST 1.1.
  2. Oostelijke Coöperatieve Groep (ECOG) van 0-1.
  3. Levensverwachting van ≥ 12 weken
  4. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd in het protocol

Deelstudie 1:

  1. Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd, inoperabel of gemetastaseerd NSCLC, MSS-CRC of UC.
  2. Gedocumenteerde progressie van eerdere therapie
  3. NSCLC:

3.a. Minstens 1 regel systemische therapie in de gevorderde/gemetastaseerde setting 3.b. Moet anti-PD-1/anti-PD-L1-middel hebben gekregen met of zonder chemotherapie 3.c. Deel B en C: Gedocumenteerd geen sensibiliserende EGFR-mutaties of ALK-fusies/herschikkingen

4. MSS-CRC: 4.a. Ten minste 2 eerdere lijnen van systemische therapie in de geavanceerde/gemetastaseerde setting, inclusief specifieke therapieën die in het protocol zijn gedefinieerd

5. UC: 5.a. Ten minste 1 eerdere lijn van systemische therapie in de gevorderde/gemetastaseerde setting, inclusief een platinabevattend regime en/of een anti-PD-1- of anti-PD-L1-medicijn 6. Verstrekking van archiefweefsel of ongekleurde objectglaasjes 7. Deel B: Bereid om verplichte biposieën te verstrekken bij screening en onderzoek 8. Deel B-CD8+ PET: Ten minste 1 niet-leverlaesie geschikt voor PET-beeldvorming

*Belangrijkste uitsluitingscriteria*

Alle deelstudies:

  1. Onopgeloste toxiciteiten ≥ Graad 2 volgens CTCAE 5.0 van eerdere therapie, met enkele uitzonderingen gedefinieerd in het protocol
  2. Symptomatische CZS-metastasen of leptomeningeale ziekte
  3. Actieve of aanhoudende infecties, of ongecontroleerde bijkomende ziekte zoals gedefinieerd in het protocol
  4. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte of inflammatoire aandoening
  5. Gewichtsverlies > 10% binnen 30 dagen na screeningsbezoek
  6. Type 2-diabetes waarvoor behandeling met metformine vereist is, waarbij metformine niet kan worden overgeschakeld op een andere behandeling ten minste 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling

Deelstudie 1:

  1. Mag geen toxiciteit hebben gehad van een checkpoint-remmer die leidde tot permanente stopzetting van immunotherapie
  2. Deelnemers met hersenmetastasen, tenzij behandeld, asymptomatisch, stabiel en geen behandeling nodig

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deelstudie 1 - Deel A, B en C
  • Deel A: AZD8853 monotherapie dosisescalatie
  • Deel B1 en Deel B2: AZD8853 veiligheidsuitbreiding voor monotherapie bij dosisniveaus en indicaties waarvan is vastgesteld dat ze veilig zijn in Deel A
  • Deel C1 en Deel C2: AZD8853 monotherapie veiligheid en voorlopige werkzaamheidsuitbreiding bij dosisniveaus en indicaties waarvan is vastgesteld dat ze veilig zijn in Deel A en B
Geneesmiddel: AZD8853
Monotherapie gegeven tot progressie van de ziekte of na het voldoen aan andere stopzettingscriteria.
Experimenteel: Deelstudie 1 - Onderdelen B1 en B2 met CD8+ PET
Een subgroep van deelnemers uit delen B1 en B2 ontvangt ook een CD8+ T-celgerichte radioactieve tracer voor onderzoek, Zirconium-89 crefmirlimab berdoxam met PET-scans
Geneesmiddel: Zirkonium-89 crefmirlimab berdoxam
CD8+ T-cel tracer voor positronemissietomografie (PET) op twee tijdstippen naast monotherapie AZD8853
Andere namen:
  • 89-Zr-Df-IAB22M2C, 89-Zr-Df-crefmirlimab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot 90 (±7 dagen) dagen na de laatste dosis AZD8853 (1 jaar)

De veiligheid en verdraagbaarheid van AZD8853 bij deelnemers met geselecteerde gevorderde/metastatische solide tumoren werd beoordeeld.

Volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute varieerde de ernstschaal van graad 1 (mild) tot graad 5 (dood). Graad 1= Mild, Graad 2= Matig, Graad 3= Ernstig, Graad 4= Levensbedreigend en Graad 5= Dood gerelateerd aan bijwerkingen.

Deze uitkomstmaat is alleen beoordeeld voor deelonderzoek 1, deel A.
Vanaf dag 1 tot 90 (±7 dagen) dagen na de laatste dosis AZD8853 (1 jaar)
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Van cyclus 1 dag 1 tot einde cyclus 1 (21 dagen)
DLT's (alleen in dosisescalatieonderdelen) van AZD8853 bij deelnemers met geselecteerde gevorderde/metastatische solide tumoren werden beoordeeld. De DLT's zijn specifieke bijwerkingen gedefinieerd als graad 3 (ernstig), graad 4 (levensbedreigend) en graad 5 (overlijden) volgens NCI-CTCAE versie 5.0, niet-hematologische toxiciteit of hematologische toxiciteit. Deze uitkomstmaat is alleen beoordeeld voor deelonderzoek 1, deel A.
Van cyclus 1 dag 1 tot einde cyclus 1 (21 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Eerste dosis tot progressie van de ziekte (PD) of laatste evalueerbare beoordeling bij afwezigheid van progressie (1 jaar)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR). Deze uitkomstmaat is alleen beoordeeld voor deelonderzoek 1, deel A.
Eerste dosis tot progressie van de ziekte (PD) of laatste evalueerbare beoordeling bij afwezigheid van progressie (1 jaar)
Ziektecontrolepercentage (DCR) na 15 weken
Tijdsspanne: 15 weken
Ziektecontrole werd gedefinieerd als een beste algehele respons (BOR) van bevestigde CR of PR of het hebben van een stabiele ziekte (SD) (zonder daaropvolgende kankertherapie) die langer dan of gelijk aan (>=) 14 weken (studieweek 15) aanhield vanaf de eerste behandeling. IP. Het ziektecontrolepercentage in onderzoeksweek 15 weken (DCR-15) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat ziektecontrole had in onderzoeksweek 15 weken. Deze uitkomstmaat is alleen beoordeeld voor deelonderzoek 1, deel A.
15 weken
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Eerste gedocumenteerde respons tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of het einde van de studie (1 jaar)
De DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (die vervolgens werd bevestigd) tot de datum van gedocumenteerde progressie of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie. Deze uitkomstmaat is alleen beoordeeld voor deelonderzoek 1, deel A.
Eerste gedocumenteerde respons tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of het einde van de studie (1 jaar)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Eerste dosis tot gedocumenteerde ziekteprogressie of einde van de studie (1 jaar)

De PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de onderzoeksinterventie tot de datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook en bij uitblijven van progressie), ongeacht of de deelnemer zich terugtrekt uit de onderzoeksinterventie of eerder een andere antikankertherapie heeft gekregen. naar progressie.

Deze uitkomstmaat is alleen beoordeeld voor deelonderzoek 1, deel A.
Eerste dosis tot gedocumenteerde ziekteprogressie of einde van de studie (1 jaar)
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in tumorgrootte
Tijdsspanne: Basislijn (voorbehandeling) tot week 6 en week 15
De tumorgrootte was de som van de langste diameters (of korte-asmetingen voor lymfeklieren) van de doellaesies (TL's). De procentuele verandering in tumorgrootte werd bepaald voor deelnemers met meetbare ziekte bij aanvang. Baseline for Response evaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1 werd gedefinieerd als de laatste evalueerbare beoordeling voorafgaand aan de eerste IP-dosis. Deze uitkomstmaat is alleen beoordeeld voor deelonderzoek 1, deel A.
Basislijn (voorbehandeling) tot week 6 en week 15
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Eerste dosis tot einde studie (1 jaar)

De totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook.

Deze uitkomstmaat is alleen beoordeeld voor deelonderzoek 1, deel A.
Eerste dosis tot einde studie (1 jaar)
Percentage verandering in circulerende tumor-deoxyribonucleïnezuur (ctDNA)-niveaus ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn (voorbehandeling), dag 8 van cyclus 1, dag 1 en 8 van cyclus 2, dag 1 van cyclus 3, 4, 5, 7 (elke cyclus is gelijk aan 21 dagen)
Verandering in ctDNA wordt gedefinieerd als de procentuele verandering in ctDNA vanaf de basislijn tot elk tijdstip voor de veiligheidspopulatie. Deze uitkomstmaat is alleen beoordeeld voor deelonderzoek 1, deel A.
Basislijn (voorbehandeling), dag 8 van cyclus 1, dag 1 en 8 van cyclus 2, dag 1 van cyclus 3, 4, 5, 7 (elke cyclus is gelijk aan 21 dagen)
Maximaal waargenomen concentratie (Cmax) van AZD8853
Tijdsspanne: 0 uur, 15 minuten, 2 uur, 6 uur, 24 uur, 168 uur en 336 uur na EOI van cyclus 1 (elke cyclus is gelijk aan 21 dagen)
De farmacokinetiek (PK) (Cmax) van AZD8853 in serum bij toediening aan deelnemers met geselecteerde gevorderde/metastatische solide tumoren werd beoordeeld. Deze uitkomstmaat is alleen beoordeeld voor deelonderzoek 1, deel A.
0 uur, 15 minuten, 2 uur, 6 uur, 24 uur, 168 uur en 336 uur na EOI van cyclus 1 (elke cyclus is gelijk aan 21 dagen)
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van AZD8853
Tijdsspanne: 0 uur, 15 minuten, 2 uur, 6 uur, 24 uur, 168 uur en 336 uur na EOI van cyclus 1 (elke cyclus is gelijk aan 21 dagen)
De PK (AUClast) van AZD8853 in serum bij toediening aan deelnemers met geselecteerde gevorderde/metastatische solide tumoren werd beoordeeld. Deze uitkomstmaat is alleen beoordeeld voor deelonderzoek 1, deel A.
0 uur, 15 minuten, 2 uur, 6 uur, 24 uur, 168 uur en 336 uur na EOI van cyclus 1 (elke cyclus is gelijk aan 21 dagen)
Gedeeltelijk gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 504 uur na dosis (AUC[0-504 uur]) van AZD8853
Tijdsspanne: 0 uur, 15 minuten, 2 uur, 6 uur, 24 uur, 168 uur en 336 uur na EOI van cyclus 1 (elke cyclus is gelijk aan 21 dagen)
De PK (AUC[t1-t2]) van AZD8853 in serum bij toediening aan deelnemers met geselecteerde gevorderde/metastatische solide tumoren werd beoordeeld. Deze uitkomstmaat is alleen beoordeeld voor deelonderzoek 1, deel A.
0 uur, 15 minuten, 2 uur, 6 uur, 24 uur, 168 uur en 336 uur na EOI van cyclus 1 (elke cyclus is gelijk aan 21 dagen)
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul tot oneindig (AUCinf) van AZD8853
Tijdsspanne: 0 uur, 15 minuten, 2 uur, 6 uur, 24 uur, 168 uur en 336 uur na EOI van cyclus 1 (elke cyclus is gelijk aan 21 dagen)
De PK (AUCinf) van AZD8853 in serum bij toediening aan deelnemers met geselecteerde gevorderde/metastatische solide tumoren werd beoordeeld. Deze uitkomstmaat is alleen beoordeeld voor deelonderzoek 1, deel A.
0 uur, 15 minuten, 2 uur, 6 uur, 24 uur, 168 uur en 336 uur na EOI van cyclus 1 (elke cyclus is gelijk aan 21 dagen)
Aantal deelnemers met positief antimedicijnantilichaam (ADA) van AZD8853
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot 90 (±7 dagen) dagen na de laatste dosis AZD8853 (1 jaar)
De immunogeniciteit van AZD8853 bij deelnemers met geselecteerde gevorderde/metastatische solide tumoren werd beoordeeld. Deze uitkomstmaat is alleen beoordeeld voor deelonderzoek 1, deel A.
Vanaf dag 1 tot 90 (±7 dagen) dagen na de laatste dosis AZD8853 (1 jaar)
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in serumniveaus van circulerende groeidifferentiatiefactor 15 (GDF15)
Tijdsspanne: 0 uur na EOI van cyclus 1, dag 1, dag 1 (voordosering) van cycli 2 en 3 (elke cyclus is gelijk aan 21 dagen) en 90 dagen na EOT van 90 dagen follow-up

De farmacodynamische (PD) activiteit van AZD8853 werd beoordeeld door beoordeling van kandidaat-biomarkers bij deelnemers met geselecteerde gevorderde/metastatische solide tumoren. Deze uitkomstmaat is alleen beoordeeld voor deelonderzoek1 Deel A.

Einde van de infusie= EOI; Einde van de behandeling= EOT
0 uur na EOI van cyclus 1, dag 1, dag 1 (voordosering) van cycli 2 en 3 (elke cyclus is gelijk aan 21 dagen) en 90 dagen na EOT van 90 dagen follow-up

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Medewerkers

ImaginAb, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 juni 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 juni 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 juni 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 mei 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 mei 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 september 2024

Laatst geverifieerd

1 september 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D9450C00001
  • 2021-005438-41 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal. Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een aanvraag is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren