선택된 진행성/전이성 고형 종양이 있는 참가자에서 AZD8853의 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 최초의 인간 연구
선택된 진행성/전이성 고형 종양이 있는 참가자에서 AZD8853의 안전성, 약동학, 약력학 및 예비 효능을 평가하기 위한 I/IIa 최초의 인간 공개 라벨 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구는 진행성, 절제불가능 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC), 현미부수체 안정 대장암(MSS-CRC), 요로상피암(UC) 환자를 대상으로 AZD8853의 안전성, 약동학, 약력학 및 예비 효능을 평가하고 있습니다.
이것은 마스터 프로토콜과 하위 연구를 포함하는 모듈식 연구입니다.
하위 연구 1은 3개 부분으로 수행됩니다. A 부분: 용량 증량, B 부분: PET 영상을 사용한 안전성 확장 및 탐색적 CD8+ T 세포 방사성 의약품 추적자, 그리고 C 부분: 효능 확장.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Research Site
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, 미국, 02903
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Research Site
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Ontario
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Ottawa, Ontario, 캐나다, K1H 8L6
- Research Site
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X5
- Research Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
*주요 포함 기준*
모든 하위 연구:
- RECIST 1.1당 최소 하나의 측정 가능한 표적 병변.
- 0-1의 동부 협력 그룹(ECOG).
- 기대 수명 ≥ 12주
- 프로토콜에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능
하위 연구 1:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 NSCLC, MSS-CRC 또는 UC.
- 이전 치료에서 기록된 진행
- NSCLC:
3.a. 진행성/전이성 환경에서 최소 1개 계열의 전신 요법 3.b.화학요법을 포함하거나 포함하지 않는 항-PD-1/항-PD-L1 제제를 투여받았어야 함 3.c. 파트 B 및 C: 민감화 EGFR 돌연변이 또는 ALK 융합/재배열이 기록되지 않음
4. MSS-CRC: 4.a. 프로토콜에 정의된 특정 요법을 포함하여 진행성/전이성 환경에서 최소 2개의 이전 전신 요법 라인
5. UC: 5.a. 백금 함유 요법 및/또는 항-PD-1 또는 항-PD-L1 약물을 포함하는 진행성/전이성 환경에서 적어도 1개의 이전 전신 요법 라인 6. 보관 조직 또는 염색되지 않은 슬라이드 제공 7. 파트 B: 스크리닝 및 연구에서 필수 바이포지를 기꺼이 제공 8. 파트 B-CD8+ PET: PET 이미징에 적합한 최소 1개의 비간 병변
*주요 제외 기준*
모든 하위 연구:
- 미해결 독성 ≥ 프로토콜에 정의된 일부 예외를 제외하고 이전 치료에서 CTCAE 5.0에 따라 등급 2
- 증상이 있는 CNS 전이 또는 연수막 질환
- 활동성 또는 진행 중인 감염 또는 프로토콜에 정의된 통제되지 않은 병발성 질병
- 활성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애
- 스크리닝 방문 30일 이내에 > 10%의 체중 감소
- 연구 치료를 시작하기 최소 7일 전에 메트포르민을 다른 치료로 전환할 수 없는 메트포르민에 의한 관리가 필요한 제2형 당뇨병
하위 연구 1:
- 면역 요법의 영구 중단으로 이어지는 관문 억제제로 인한 독성이 없어야 함
- 뇌 전이가 있는 참가자(치료하지 않는 한, 무증상, 안정, 치료가 필요하지 않음)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 하위 연구 1 - 파트 A, B 및 C
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질병이 진행될 때까지 또는 다른 중단 기준을 충족할 때까지 단일 요법을 제공합니다.
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실험적: 하위 연구 1 - CD8+ PET가 포함된 부품 B1 및 B2
부품 B1 및 B2의 참가자 하위 집합은 PET 스캔을 통해 조사용 CD8+ T 세포 표적 방사성 추적자 지르코늄-89 크레프미르리맙 베르독삼도 받습니다.
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단일 요법 AZD8853 외에 두 시점에서 양전자 방출 단층 촬영(PET)을 위한 CD8+ T 세포 추적자
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료로 인한 부작용(TEAE)이 발생한 참가자 수
기간: 1일차부터 AZD8853 마지막 투여 후 최대 90(±7일)일(1년)
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선별된 진행성/전이성 고형 종양이 있는 참가자를 대상으로 AZD8853의 안전성과 내약성을 평가했습니다. 국립암연구소(NCI-CTCAE) 버전 5.0에 따르면 심각도 척도는 1등급(경증)부터 5등급(사망)까지였습니다. 1등급= 경증, 2등급= 중등도, 3등급= 중증, 4등급= 생명 위협, 5등급= 부작용과 관련된 사망. 이 결과 측정은 하위 연구 1 파트 A에 대해서만 평가되었습니다. |
1일차부터 AZD8853 마지막 투여 후 최대 90(±7일)일(1년)
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복용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 1주기부터 1일차부터 1주기 종료까지(21일)
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선택된 진행성/전이성 고형 종양이 있는 참가자에서 AZD8853의 DLT(용량 증량 부분만)를 평가했습니다.
DLT는 NCI-CTCAE 버전 5.0 비혈액학적 독성 또는 혈액학적 독성에 따라 3등급(심각함), 4등급(생명을 위협하는), 5등급(사망)으로 정의된 특정 부작용입니다.
이 결과 측정은 하위 연구 1 파트 A에 대해서만 평가되었습니다.
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1주기부터 1일차부터 1주기 종료까지(21일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: 질병 진행(PD) 또는 질병 진행이 없는 마지막 평가 가능 평가까지 첫 번째 투여(1년)
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ORR은 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 보인 참가자의 비율로 정의되었습니다.
이 결과 측정은 하위 연구 1 파트 A에 대해서만 평가되었습니다.
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질병 진행(PD) 또는 질병 진행이 없는 마지막 평가 가능 평가까지 첫 번째 투여(1년)
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15주차 질병 통제율(DCR)
기간: 15주
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질병 통제는 확인된 CR 또는 PR의 최상의 전체 반응(BOR) 또는 처음부터 14주(연구 15주차) 이상(>=) 동안 유지되는 안정 질병(SD)(후속 암 치료 없이)으로 정의되었습니다. IP.
연구 15주차의 질병 통제율(DCR-15)은 연구 15주차에 질병 통제를 받은 참가자의 비율로 정의되었습니다.
이 결과 측정은 하위 연구 1 파트 A에 대해서만 평가되었습니다.
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15주
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응답 기간(DOR)
기간: 처음으로 문서화된 질병 진행 날짜 또는 연구 종료일까지 첫 번째로 문서화된 반응(1년)
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DOR은 최초로 기록된 반응 날짜(이후 확인됨)부터 기록된 진행 날짜 또는 질병 진행이 없는 사망 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
이 결과 측정은 하위 연구 1 파트 A에 대해서만 평가되었습니다.
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처음으로 문서화된 질병 진행 날짜 또는 연구 종료일까지 첫 번째로 문서화된 반응(1년)
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무진행 생존(PFS)
기간: 문서화된 질병 진행 또는 연구가 종료될 때까지 첫 번째 투여(1년)
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PFS는 참가자가 연구 개입을 철회하거나 이전에 다른 항암 요법을 받았는지 여부에 관계없이 연구 개입 시작부터 객관적인 질병 진행 또는 사망 날짜(진행이 없는 모든 원인에 의해)까지의 시간으로 정의되었습니다. 진행에. 이 결과 측정은 하위 연구 1 파트 A에 대해서만 평가되었습니다. |
문서화된 질병 진행 또는 연구가 종료될 때까지 첫 번째 투여(1년)
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종양 크기의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 6주차 및 15주차까지의 기준선(치료 전)
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종양 크기는 표적 병변(TL)의 가장 긴 직경(또는 림프절에 대한 단축 측정)의 합이었습니다.
종양 크기의 백분율 변화는 기준선에서 측정 가능한 질병이 있는 참가자에 대해 결정되었습니다.
고형 종양의 반응 평가 기준에 대한 기준선(RECIST) 버전 1.1은 첫 번째 IP 투여 전 마지막 평가 가능한 평가로 정의되었습니다.
이 결과 측정은 하위 연구 1 파트 A에 대해서만 평가되었습니다.
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6주차 및 15주차까지의 기준선(치료 전)
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전체 생존(OS)
기간: 연구가 끝날 때까지 첫 번째 투여(1년)
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전체생존기간은 치료 시작부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의했다. 이 결과 측정은 하위 연구 1 파트 A에 대해서만 평가되었습니다. |
연구가 끝날 때까지 첫 번째 투여(1년)
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기준선 대비 순환 종양 디옥시리보핵산(ctDNA) 수준의 백분율 변화
기간: 기준(치료 전), 주기 1의 8일, 주기 2의 1일 및 8일, 주기 3, 4, 5, 7의 1일(각 주기는 21일과 동일)
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CtDNA의 변화는 안전 모집단에 대한 기준선부터 각 시점까지 ctDNA의 백분율 변화로 정의됩니다.
이 결과 측정은 하위 연구 1 파트 A에 대해서만 평가되었습니다.
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기준(치료 전), 주기 1의 8일, 주기 2의 1일 및 8일, 주기 3, 4, 5, 7의 1일(각 주기는 21일과 동일)
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AZD8853의 최대 관찰 농도(Cmax)
기간: 주기 1의 EOI 이후 0시간, 15분, 2시간, 6시간, 24시간, 168시간 및 336시간(각 주기는 21일에 해당)
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선택된 진행성/전이성 고형 종양이 있는 참가자에게 투여되었을 때 혈청 내 AZD8853의 약동학(PK)(Cmax)을 평가했습니다.
이 결과 측정은 하위 연구 1 파트 A에 대해서만 평가되었습니다.
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주기 1의 EOI 이후 0시간, 15분, 2시간, 6시간, 24시간, 168시간 및 336시간(각 주기는 21일에 해당)
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AZD8853의 0부터 마지막 정량 가능 농도(AUClast)까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 주기 1의 EOI 이후 0시간, 15분, 2시간, 6시간, 24시간, 168시간 및 336시간(각 주기는 21일에 해당)
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선택된 진행성/전이성 고형 종양이 있는 참가자에게 투여되었을 때 혈청 내 AZD8853의 PK(AUClast)를 평가했습니다.
이 결과 측정은 하위 연구 1 파트 A에 대해서만 평가되었습니다.
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주기 1의 EOI 이후 0시간, 15분, 2시간, 6시간, 24시간, 168시간 및 336시간(각 주기는 21일에 해당)
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AZD8853의 투여 후 0~504시간(AUC[0-504시간])의 혈장 농도-시간 곡선 아래 부분 영역
기간: 주기 1의 EOI 이후 0시간, 15분, 2시간, 6시간, 24시간, 168시간 및 336시간(각 주기는 21일에 해당)
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선택된 진행성/전이성 고형 종양이 있는 참가자에게 투여 시 혈청 내 AZD8853의 PK(AUC[t1-t2])를 평가했습니다.
이 결과 측정은 하위 연구 1 파트 A에 대해서만 평가되었습니다.
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주기 1의 EOI 이후 0시간, 15분, 2시간, 6시간, 24시간, 168시간 및 336시간(각 주기는 21일에 해당)
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AZD8853의 0에서 무한대(AUCinf)까지 플라즈마 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 주기 1의 EOI 이후 0시간, 15분, 2시간, 6시간, 24시간, 168시간 및 336시간(각 주기는 21일에 해당)
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선택된 진행성/전이성 고형 종양이 있는 참가자에게 투여 시 혈청 내 AZD8853의 PK(AUCinf)를 평가했습니다.
이 결과 측정은 하위 연구 1 파트 A에 대해서만 평가되었습니다.
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주기 1의 EOI 이후 0시간, 15분, 2시간, 6시간, 24시간, 168시간 및 336시간(각 주기는 21일에 해당)
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AZD8853의 양성 항약물 항체(ADA)를 보유한 참가자 수
기간: 1일차부터 AZD8853 마지막 투여 후 90일(±7일)까지(1년)
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선택된 진행성/전이성 고형 종양이 있는 참가자에서 AZD8853의 면역원성을 평가했습니다.
이 결과 측정은 하위 연구 1 파트 A에 대해서만 평가되었습니다.
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1일차부터 AZD8853 마지막 투여 후 90일(±7일)까지(1년)
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순환 성장 분화 인자 15(GDF15) 혈청 수준의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 주기 1의 EOI 후 0시간 1일, 주기 2 및 3의 1일(투약 전)(각 주기는 21일과 동일) 및 90일 후속 조치의 EOT 후 90일
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선택된 진행성/전이성 고형 종양이 있는 참가자의 후보 바이오마커 평가에 의한 AZD8853의 약력학(PD) 활성을 평가했습니다. 이 결과 측정은 하위 연구1 파트 A에 대해서만 평가되었습니다. 주입 종료= EOI; 치료 종료= EOT |
주기 1의 EOI 후 0시간 1일, 주기 2 및 3의 1일(투약 전)(각 주기는 21일과 동일) 및 90일 후속 조치의 EOT 후 90일
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이 연구와 관련된 용어
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기타 연구 ID 번호
- D9450C00001
- 2021-005438-41 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 요청 포털을 통해 임상 시험을 후원하는 AstraZeneca 그룹의 익명화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다. 모든 요청은 AZ 공개 약정에 따라 평가됩니다.
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
예, AZ가 IPD에 대한 요청을 수락하고 있음을 나타내지만 모든 요청이 공유된다는 의미는 아닙니다.
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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