Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En første-i-menneske-studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til AZD8853 hos deltakere med utvalgte avanserte/metastatiske solide svulster

11. juli 2023 oppdatert av: AstraZeneca

En fase I/IIa første-i-menneske, åpen studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den foreløpige effekten av AZD8853 hos deltakere med utvalgte avanserte/metastatiske solide svulster

En fase I/IIa First-in-human, åpen studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den foreløpige effekten av AZD8853 hos deltakere med utvalgte avanserte/metastatiske solide svulster.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien evaluerer sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den foreløpige effekten av AZD8853 hos deltakere med avansert, ikke-opererbar eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), mikrosatellittstabil kolorektal kreft (MSS-CRC), urothelial karsinom (UC).

Dette er en modulær studie, som inkluderer en masterprotokoll og delstudier.

Delstudie 1 vil bli utført i 3 deler - Del A: Doseeskalering, Del B: Sikkerhetsutvidelse og utforskende CD8+ T-celle radiofarmasøytisk sporstoff med PET-avbildning, og Del C: Effektutvidelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Research Site
  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 130 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

*Nøkkelinkluderingskriterier*

Alle delstudier:

  1. Minst én målbar mållesjon per RECIST 1.1.
  2. Eastern Cooperative Group (ECOG) på 0-1.
  3. Forventet levealder på ≥ 12 uker
  4. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert i protokollen

Delstudie 1:

  1. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert, ikke-opererbar eller metastatisk NSCLC, MSS-CRC eller UC.
  2. Dokumentert progresjon fra tidligere terapi
  3. NSCLC:

3.a. Minst 1 linje med systemisk terapi i avansert/metastatisk setting 3.b. Må ha mottatt anti-PD-1/anti-PD-L1-middel med eller uten kjemoterapi 3.c. Del B og C: Dokumentert ingen sensibiliserende EGFR-mutasjoner eller ALK-fusjoner/omorganiseringer

4. MSS-CRC: 4.a. Minst 2 tidligere linjer med systemisk terapi i avansert/metastatisk setting, inkludert spesifikke terapier definert i protokollen

5. UC: 5.a. Minst 1 tidligere linje med systemisk terapi i avansert/metastatisk setting, inkludert enten et platinaholdig regime og/eller et anti-PD-1 eller anti-PD-L1 medikament 6. Levering av arkivvev eller ufargede lysbilder 7. Del B: Villig til å gi obligatoriske bioposier ved screening og ved studie 8. Del B-CD8+ PET: Minst 1 ikke-leverlesjon egnet for PET-avbildning

*Nøkkelekskluderingskriterier*

Alle delstudier:

  1. Uløste toksisiteter ≥ Grad 2 per CTCAE 5.0 fra tidligere behandling, med noen unntak definert i protokollen
  2. Symptomatiske CNS-metastaser eller leptomeningeal sykdom
  3. Aktive eller pågående infeksjoner, eller ukontrollert sammenfallende sykdom som definert i protokollen
  4. Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun eller inflammatorisk lidelse
  5. Kroppsvekttap på > 10 % innen 30 dager etter screeningbesøk
  6. Type 2-diabetes som krever behandling med metformin, der metformin ikke kan byttes til en annen behandling minst 7 dager før start av studiebehandling

Delstudie 1:

  1. Må ikke ha hatt en toksisitet fra en sjekkpunkthemmer som førte til permanent seponering av immunterapi
  2. Deltakere med hjernemetastaser, med mindre de er behandlet, asymptomatiske, stabile og ikke krever behandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Delstudie 1 - Del A, B og C
  • Del A: AZD8853 doseeskalering for monoterapi
  • Del B1 og Del B2: AZD8853 sikkerhetsutvidelse for monoterapi ved dosenivåer og indikasjoner som er fastslått å være trygge i del A
  • Del C1 og del C2: AZD8853 monoterapisikkerhet og foreløpig effektutvidelse ved dosenivåer og indikasjoner som er fastslått å være trygge i del A og B
Legemiddel: AZD8853
Monoterapi gitt inntil progredierende sykdom eller ved oppfyllelse av andre seponeringskriterier.
Eksperimentell: Delstudie 1 - Del B1 og B2 med CD8+ PET
Undersett av deltakere fra del B1 og B2 vil også motta CD8+ T-cellemålrettet radioaktivt sporstoff, Zirconium-89 crefmirlimab berdoxam med PET-skanninger
Legemiddel: Zirkonium-89 crefmirlimab berdoxam
CD8+ T-cellesporer for positronemisjonstomografi (PET) på to tidspunkter i tillegg til monoterapi AZD8853
Andre navn:
  • 89-Zr-Df-IAB22M2C, 89-Zr-Df-crefmirlimab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alle understudier - Kun doseeskaleringsdeler: Antall dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til slutten av syklus 1 (21 dager)
Forekomst av DLT i løpet av DLT-evalueringsperioden i henhold til DLT-kriterier angitt i protokollen. DLT-er vurderes i henhold til CTCAE v5.0.
Fra syklus 1 dag 1 til slutten av syklus 1 (21 dager)
Alle delstudier: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra informert samtykke til 90 dager etter siste dose av AZD8853 [omtrent 6 måneder]
Forekomst av bivirkninger ved evaluering av klinisk signifikante endringer fra baseline i kliniske laboratorieparametre, vitale tegn, EKG-resultater og andre kliniske vurderinger per CTCAE 5.0.
Fra informert samtykke til 90 dager etter siste dose av AZD8853 [omtrent 6 måneder]
Alle delstudier: Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra informert samtykke til 90 dager etter siste dose av AZD8853 [omtrent 6 måneder]
Forekomst av SAE ved evaluering av klinisk signifikante endringer fra baseline i kliniske laboratorieparametre, vitale tegn, EKG-resultater og andre kliniske vurderinger per CTCAE 5.0.
Fra informert samtykke til 90 dager etter siste dose av AZD8853 [omtrent 6 måneder]
Alle delstudier: Forekomst av bivirkninger som fører til seponering av AZD8853
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til 90 dager etter siste dose av AZD8853 [ca. 6 måneder] [Hver syklus er på 21 dager]
Vurdert i henhold til CTCAE v5.0
Fra syklus 1 dag 1 til 90 dager etter siste dose av AZD8853 [ca. 6 måneder] [Hver syklus er på 21 dager]

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Alle delstudier: Samlet responsrate (ORR) per RECIST 1.1
Tidsramme: Fra screening til avsluttet behandling (omtrent 6 måneder)
Fra screening til avsluttet behandling (omtrent 6 måneder)
Alle delstudier: Disease control rate (DCR) per RECIST 1.1
Tidsramme: Fra screening til avsluttet behandling (omtrent 6 måneder)
Fra screening til avsluttet behandling (omtrent 6 måneder)
Alle delstudier: Varighet av respons (DoR) per RECIST 1.1
Tidsramme: Fra første dokumenterte respons på sykdomsprogresjon eller andre end-of-studiekriterier er oppfylt (omtrent 1 år)
Fra første dokumenterte respons på sykdomsprogresjon eller andre end-of-studiekriterier er oppfylt (omtrent 1 år)
Alle delstudier: Progresjonsfri overlevelse (PFS) per RECIST 1.1
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til og med sykdomsprogresjon eller annen kvalifiserende begivenhet for studieslutt inntreffer (omtrent 1 år) [Hver syklus er på 21 dager]
Fra syklus 1 dag 1 til og med sykdomsprogresjon eller annen kvalifiserende begivenhet for studieslutt inntreffer (omtrent 1 år) [Hver syklus er på 21 dager]
Alle delstudier: Prosentvis endring i mållesjonstumorstørrelse fra baseline per RECIST 1.1
Tidsramme: Fra screening til avsluttet behandling (ca. 6 måneder)
Fra screening til avsluttet behandling (ca. 6 måneder)
Alle delstudier: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til død eller slutt på studiet (omtrent 2 år) [Hver syklus er på 21 dager]
Fra syklus 1 dag 1 til død eller slutt på studiet (omtrent 2 år) [Hver syklus er på 21 dager]
Alle delstudier: Endring i ctDNA fra baseline til etterbehandling
Tidsramme: Baseline til og med 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 9 måneder)
Baseline til og med 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 9 måneder)
Alle delstudier: Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av AZD885
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 9 måneder) [Hver syklus er på 21 dager]
Fra syklus 1 dag 1 til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 9 måneder) [Hver syklus er på 21 dager]
Alle delstudier: Area Under the Curve (AUC) av AZD8853
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 9 måneder) [Hver syklus er på 21 dager]
Fra syklus 1 dag 1 til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 9 måneder) [Hver syklus er på 21 dager]
Alle delstudier: Antall og prosentandel av deltakere med påvisbare antistoff-antistoffer (ADA) mot AZD8853
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til 90 dager etter siste dose (omtrent 9 måneder) [Hver syklus er på 21 dager]
Fra syklus 1 dag 1 til 90 dager etter siste dose (omtrent 9 måneder) [Hver syklus er på 21 dager]
Delstudie 1-Del A & B: Endring i sirkulerende GDF15-serumnivåer
Tidsramme: Screening gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 9 måneder)
Screening gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 9 måneder)
Delstudie 1 - Del B: Endring i CD8-tumorinfiltrasjon i parede biopsier
Tidsramme: Screening og syklus 2 Dag 8 (omtrent 2 måneder) [Hver syklus er på 21 dager]
Screening og syklus 2 Dag 8 (omtrent 2 måneder) [Hver syklus er på 21 dager]

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbeidspartnere

ImaginAb, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. juni 2022

Primær fullføring (Faktiske)

6. juni 2023

Studiet fullført (Faktiske)

6. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

31. mai 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D9450C00001
  • 2021-005438-41 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Karsinom, ikke-småcellet lunge

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Finland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere