Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En første-i-menneske-studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til AZD8853 hos deltakere med utvalgte avanserte/metastatiske solide svulster

5. september 2024 oppdatert av: AstraZeneca

En fase I/IIa første-i-menneske, åpen studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den foreløpige effekten av AZD8853 hos deltakere med utvalgte avanserte/metastatiske solide svulster

En fase I/IIa First-in-human, åpen studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den foreløpige effekten av AZD8853 hos deltakere med utvalgte avanserte/metastatiske solide svulster.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien evaluerer sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den foreløpige effekten av AZD8853 hos deltakere med avansert, ikke-opererbar eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), mikrosatellittstabil kolorektal kreft (MSS-CRC), urothelial karsinom (UC).

Dette er en modulær studie, som inkluderer en masterprotokoll og delstudier.

Delstudie 1 vil bli utført i 3 deler - Del A: Doseeskalering, Del B: Sikkerhetsutvidelse og utforskende CD8+ T-celle radiofarmasøytisk sporstoff med PET-avbildning, og Del C: Effektutvidelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Research Site
  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 130 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

*Nøkkelinkluderingskriterier*

Alle delstudier:

  1. Minst én målbar mållesjon per RECIST 1.1.
  2. Eastern Cooperative Group (ECOG) på 0-1.
  3. Forventet levealder på ≥ 12 uker
  4. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert i protokollen

Delstudie 1:

  1. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert, ikke-opererbar eller metastatisk NSCLC, MSS-CRC eller UC.
  2. Dokumentert progresjon fra tidligere terapi
  3. NSCLC:

3.a. Minst 1 linje med systemisk terapi i avansert/metastatisk setting 3.b. Må ha mottatt anti-PD-1/anti-PD-L1-middel med eller uten kjemoterapi 3.c. Del B og C: Dokumentert ingen sensibiliserende EGFR-mutasjoner eller ALK-fusjoner/omorganiseringer

4. MSS-CRC: 4.a. Minst 2 tidligere linjer med systemisk terapi i avansert/metastatisk setting, inkludert spesifikke terapier definert i protokollen

5. UC: 5.a. Minst 1 tidligere linje med systemisk terapi i avansert/metastatisk setting, inkludert enten et platinaholdig regime og/eller et anti-PD-1 eller anti-PD-L1 medikament 6. Levering av arkivvev eller ufargede lysbilder 7. Del B: Villig til å gi obligatoriske bioposier ved screening og ved studie 8. Del B-CD8+ PET: Minst 1 ikke-leverlesjon egnet for PET-avbildning

*Nøkkelekskluderingskriterier*

Alle delstudier:

  1. Uløste toksisiteter ≥ Grad 2 per CTCAE 5.0 fra tidligere behandling, med noen unntak definert i protokollen
  2. Symptomatiske CNS-metastaser eller leptomeningeal sykdom
  3. Aktive eller pågående infeksjoner, eller ukontrollert sammenfallende sykdom som definert i protokollen
  4. Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun eller inflammatorisk lidelse
  5. Kroppsvekttap på > 10 % innen 30 dager etter screeningbesøk
  6. Type 2-diabetes som krever behandling med metformin, der metformin ikke kan byttes til en annen behandling minst 7 dager før start av studiebehandling

Delstudie 1:

  1. Må ikke ha hatt en toksisitet fra en sjekkpunkthemmer som førte til permanent seponering av immunterapi
  2. Deltakere med hjernemetastaser, med mindre de er behandlet, asymptomatiske, stabile og ikke krever behandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Delstudie 1 - Del A, B og C
  • Del A: AZD8853 doseeskalering for monoterapi
  • Del B1 og Del B2: AZD8853 sikkerhetsutvidelse for monoterapi ved dosenivåer og indikasjoner som er fastslått å være trygge i del A
  • Del C1 og del C2: AZD8853 monoterapisikkerhet og foreløpig effektutvidelse ved dosenivåer og indikasjoner som er fastslått å være trygge i del A og B
Legemiddel: AZD8853
Monoterapi gitt inntil progredierende sykdom eller ved oppfyllelse av andre seponeringskriterier.
Eksperimentell: Delstudie 1 - Del B1 og B2 med CD8+ PET
Undersett av deltakere fra del B1 og B2 vil også motta CD8+ T-cellemålrettet radioaktivt sporstoff, Zirconium-89 crefmirlimab berdoxam med PET-skanninger
Legemiddel: Zirkonium-89 crefmirlimab berdoxam
CD8+ T-cellesporer for positronemisjonstomografi (PET) på to tidspunkter i tillegg til monoterapi AZD8853
Andre navn:
  • 89-Zr-Df-IAB22M2C, 89-Zr-Df-crefmirlimab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra dag 1 opp til 90 (±7 dager) dager etter siste dose av AZD8853 (1 år)

Sikkerheten og toleransen til AZD8853 hos deltakere med utvalgte avanserte/metastatiske solide svulster ble vurdert.

I henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0, varierte alvorlighetsskalaen fra grad 1 (mild) til grad 5 (død). Grad 1= Mild, Grad 2= Moderat, Grad 3= Alvorlig, Grad 4= Livstruende og Grad 5= Død relatert til uønsket hendelse.

Dette utfallsmålet ble kun vurdert for delstudie 1 del A.
Fra dag 1 opp til 90 (±7 dager) dager etter siste dose av AZD8853 (1 år)
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til slutten av syklus 1 (21 dager)
DLT-er (kun i doseøkningsdeler) av AZD8853 hos deltakere med utvalgte avanserte/metastatiske solide svulster ble vurdert. DLT-ene er spesifikke bivirkninger definert som grad 3 (alvorlig), grad 4 (livstruende) og grad 5 (død) i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0 ikke-hematologisk toksisitet eller hematologisk toksisitet. Dette utfallsmålet ble kun vurdert for delstudie 1 del A.
Fra syklus 1 dag 1 til slutten av syklus 1 (21 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Første dose til progresjon av sykdom (PD) eller siste evaluerbare vurdering i fravær av progresjon (1 år)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). Dette utfallsmålet ble kun vurdert for delstudie 1 del A.
Første dose til progresjon av sykdom (PD) eller siste evaluerbare vurdering i fravær av progresjon (1 år)
Disease Control Rate (DCR) ved 15 uker
Tidsramme: 15 uker
Sykdomskontroll ble definert som en beste total respons (BOR) av bekreftet CR eller PR eller med stabil sykdom (SD) (uten påfølgende kreftbehandling) opprettholdt i mer enn eller lik (>=) 14 uker (studieuke 15) fra første gang IP. Sykdomskontrollrate ved studieuke 15 uker (DCR-15) ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde sykdomskontroll ved studieuke 15 uker. Dette utfallsmålet ble kun vurdert for delstudie 1 del A.
15 uker
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Første dokumenterte respons frem til dato for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller studieslutt (1 år)
DOR ble definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons (som senere ble bekreftet) til datoen for dokumentert progresjon eller død i fravær av sykdomsprogresjon. Dette utfallsmålet ble kun vurdert for delstudie 1 del A.
Første dokumenterte respons frem til dato for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller studieslutt (1 år)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Første dose til dokumentert sykdomsprogresjon eller studieslutt (1 år)

PFS ble definert som tiden fra starten av studieintervensjonen til datoen for objektiv sykdomsprogresjon eller død (uavhengig av hvilken som helst årsak i fravær av progresjon), uavhengig av om deltakeren trekker seg fra studieintervensjonen eller mottok en annen anti-kreftbehandling før til progresjon.

Dette utfallsmålet ble kun vurdert for delstudie 1 del A.
Første dose til dokumentert sykdomsprogresjon eller studieslutt (1 år)
Prosentvis endring fra baseline i tumorstørrelse
Tidsramme: Baseline (forbehandling) opp til uke 6 og uke 15
Tumorstørrelse var summen av de lengste diametrene (eller kortaksemålinger for lymfeknuter) av mållesjonene (TLs). Prosentvis endring i tumorstørrelse ble bestemt for deltakere med målbar sykdom ved baseline. Baseline for responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 ble definert som den siste evaluerbare vurderingen før første IP-dose. Dette utfallsmålet ble kun vurdert for delstudie 1 del A.
Baseline (forbehandling) opp til uke 6 og uke 15
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Første dose til studieslutt (1 år)

Total overlevelse ble definert som tiden fra behandlingsstart til død på grunn av en hvilken som helst årsak.

Dette utfallsmålet ble kun vurdert for delstudie 1 del A.
Første dose til studieslutt (1 år)
Prosentvis endring i nivåer av sirkulerende svulst deoksyribonukleinsyre (ctDNA) fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje (forbehandling), dag 8 i syklus 1, dag 1 og 8 i syklus 2, dag 1 i syklus 3, 4, 5, 7 (hver syklus er lik 21 dager)
Endring i ctDNA er definert som prosentvis endring i ctDNA fra baseline til hvert tidspunkt for sikkerhetspopulasjonen. Dette utfallsmålet ble kun vurdert for delstudie 1 del A.
Grunnlinje (forbehandling), dag 8 i syklus 1, dag 1 og 8 i syklus 2, dag 1 i syklus 3, 4, 5, 7 (hver syklus er lik 21 dager)
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av AZD8853
Tidsramme: 0 timer, 15 minutter, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 168 timer og 336 timer etter EOI av syklus 1 (hver syklus tilsvarer 21 dager)
Farmakokinetikken (PK) (Cmax) til AZD8853 i serum ved administrering til deltakere med utvalgte avanserte/metastatiske solide svulster ble vurdert. Dette utfallsmålet ble kun vurdert for delstudie 1 del A.
0 timer, 15 minutter, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 168 timer og 336 timer etter EOI av syklus 1 (hver syklus tilsvarer 21 dager)
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av AZD8853
Tidsramme: 0 timer, 15 minutter, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 168 timer og 336 timer etter EOI av syklus 1 (hver syklus tilsvarer 21 dager)
PK (AUClast) av AZD8853 i serum når det ble administrert til deltakere med utvalgte avanserte/metastatiske solide svulster ble vurdert. Dette utfallsmålet ble kun vurdert for delstudie 1 del A.
0 timer, 15 minutter, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 168 timer og 336 timer etter EOI av syklus 1 (hver syklus tilsvarer 21 dager)
Delvis areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til 504 timer etter dose (AUC[0-504 timer]) av AZD8853
Tidsramme: 0 timer, 15 minutter, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 168 timer og 336 timer etter EOI av syklus 1 (hver syklus tilsvarer 21 dager)
PK (AUC[t1-t2]) av AZD8853 i serum når det ble administrert til deltakere med utvalgte avanserte/metastatiske solide svulster ble vurdert. Dette utfallsmålet ble kun vurdert for delstudie 1 del A.
0 timer, 15 minutter, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 168 timer og 336 timer etter EOI av syklus 1 (hver syklus tilsvarer 21 dager)
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra null til uendelig (AUCinf) til AZD8853
Tidsramme: 0 timer, 15 minutter, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 168 timer og 336 timer etter EOI av syklus 1 (hver syklus tilsvarer 21 dager)
PK (AUCinf) av AZD8853 i serum når det ble administrert til deltakere med utvalgte avanserte/metastatiske solide svulster ble vurdert. Dette utfallsmålet ble kun vurdert for delstudie 1 del A.
0 timer, 15 minutter, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 168 timer og 336 timer etter EOI av syklus 1 (hver syklus tilsvarer 21 dager)
Antall deltakere med positivt antistoff-antistoff (ADA) av AZD8853
Tidsramme: Fra dag 1 til 90 (±7 dager) dager etter siste dose av AZD8853 (1 år)
Immunogenisiteten til AZD8853 hos deltakere med utvalgte avanserte/metastatiske solide svulster ble vurdert. Dette utfallsmålet ble kun vurdert for delstudie 1 del A.
Fra dag 1 til 90 (±7 dager) dager etter siste dose av AZD8853 (1 år)
Prosentvis endring fra baseline i sirkulerende vekstdifferensieringsfaktor 15 (GDF15) serumnivåer
Tidsramme: 0 timer etter EOI av syklus 1 dag 1, dag 1 (fordose) av syklus 2 og 3 (hver syklus tilsvarer 21 dager) og 90 dager etter EOT med 90 dagers oppfølging

Den farmakodynamiske (PD) aktiviteten til AZD8853 ved vurdering av kandidatbiomarkører hos deltakere med utvalgte avanserte/metastatiske solide svulster ble vurdert. Dette utfallsmålet ble kun vurdert for delstudie 1 del A.

Slutt på infusjon= EOI; Slutt på behandling= EOT
0 timer etter EOI av syklus 1 dag 1, dag 1 (fordose) av syklus 2 og 3 (hver syklus tilsvarer 21 dager) og 90 dager etter EOT med 90 dagers oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbeidspartnere

ImaginAb, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. juni 2022

Primær fullføring (Faktiske)

6. juni 2023

Studiet fullført (Faktiske)

6. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

31. mai 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. september 2024

Sist bekreftet

1. september 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D9450C00001
  • 2021-005438-41 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere