Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En første-i-menneske-undersøgelse for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AZD8853 hos deltagere med udvalgte avancerede/metastatiske solide tumorer

5. september 2024 opdateret af: AstraZeneca

En fase I/IIa første-i-menneskelig, åben-label undersøgelse til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig effektivitet af AZD8853 hos deltagere med udvalgte avancerede/metastatiske solide tumorer

Et fase I/IIa første-i-menneske, åbent studie til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig effektivitet af AZD8853 hos deltagere med udvalgte avancerede/metastatiske solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse evaluerer sikkerheden, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den foreløbige effekt af AZD8853 hos deltagere med fremskreden, inoperabel eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), mikrosatellitstabil kolorektalcancer (MSS-CRC), urothelial carcinom (UC).

Dette er et modulært studie, der inkluderer en masterprotokol og delstudier.

Delstudie 1 vil blive udført i 3 dele - Del A: Dosiseskalering, Del B: Sikkerhedsudvidelse og eksplorativ CD8+ T-celle radiofarmaceutisk sporstof med PET-billeddannelse, og Del C: Effektudvidelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 130 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

*Nøgleinklusionskriterier*

Alle delstudier:

  1. Mindst én målbar mållæsion pr. RECIST 1.1.
  2. Eastern Cooperative Group (ECOG) på 0-1.
  3. Forventet levetid på ≥ 12 uger
  4. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret i protokollen

Delstudie 1:

  1. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden, inoperabel eller metastatisk NSCLC, MSS-CRC eller UC.
  2. Dokumenteret progression fra tidligere terapi
  3. NSCLC:

3.a. Mindst 1 linje af systemisk terapi i avanceret/metastatisk indstilling 3.b. Skal have modtaget anti-PD-1/anti-PD-L1-middel med eller uden kemoterapi 3.c. Del B og C: Dokumenteret ingen sensibiliserende EGFR-mutationer eller ALK-fusioner/-omlejringer

4. MSS-CRC: 4.a. Mindst 2 tidligere linjer med systemisk terapi i avanceret/metastatisk indstilling, inklusive specifikke terapier defineret i protokollen

5. UC: 5.a. Mindst 1 tidligere linje af systemisk terapi i avanceret/metastatisk indstilling, inklusive enten et platinholdigt regime og/eller et anti-PD-1 eller anti-PD-L1 lægemiddel 6. Tilvejebringelse af arkivvæv eller ufarvede objektglas 7. Del B: Villig til at give obligatoriske bioposier ved screening og ved undersøgelse 8. Del B-CD8+ PET: Mindst 1 ikke-leverlæsion egnet til PET-billeddannelse

*Nøgleekskluderingskriterier*

Alle delstudier:

  1. Uafklarede toksiciteter ≥ Grad 2 pr. CTCAE 5.0 fra tidligere behandling, med nogle undtagelser defineret i protokollen
  2. Symptomatiske CNS-metastaser eller leptomeningeal sygdom
  3. Aktive eller vedvarende infektioner eller ukontrolleret interkurrent sygdom som defineret i protokollen
  4. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun eller inflammatorisk lidelse
  5. Kropsvægttab på > 10 % inden for 30 dage efter screeningsbesøget
  6. Type 2-diabetes, der kræver behandling med metformin, hvor metformin ikke kan skiftes til en anden behandling mindst 7 dage før start af undersøgelsesbehandling

Delstudie 1:

  1. Må ikke have haft en toksicitet fra en checkpoint-hæmmer, der førte til permanent seponering af immunterapi
  2. Deltagere med hjernemetastaser, medmindre de er behandlet, asymptomatiske, stabile og ikke kræver behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Delstudie 1 - Del A, B og C
  • Del A: AZD8853 monoterapi dosiseskalering
  • Del B1 og Del B2: AZD8853-sikkerhedsudvidelse for monoterapi ved dosisniveauer og indikationer, der er fastlagt som sikre i del A
  • Del C1 og Del C2: AZD8853 monoterapisikkerhed og foreløbig udvidelse af effektiviteten ved dosisniveauer og indikationer, der er fastlagt som sikre i del A og B
Medicin: AZD8853
Monoterapi givet indtil progressiv sygdom eller efter opfyldelse af andre seponeringskriterier.
Eksperimentel: Delstudie 1 - Del B1 og B2 med CD8+ PET
Undersæt af deltagere fra del B1 og B2 vil også modtage CD8+ T-celle-målrettet radioaktivt sporstof, Zirconium-89 crefmirlimab berdoxam med PET-scanninger
Medicin: Zirconium-89 crefmirlimab berdoxam
CD8+ T-cellesporer til positronemissionstomografi (PET) på to tidspunkter ud over monoterapi AZD8853
Andre navne:
  • 89-Zr-Df-IAB22M2C, 89-Zr-Df-crefmirlimab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra dag 1 op til 90 (±7 dage) dage efter den sidste dosis af AZD8853 (1 år)

Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AZD8853 hos deltagere med udvalgte fremskredne/metastatiske solide tumorer blev vurderet.

Ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0 varierede sværhedsgradsskalaen fra grad 1 (mild) til grad 5 (død). Grad 1= Mild, Grade 2= Moderat, Grade 3= Svær, Grade 4= Livstruende og Grade 5= Død relateret til uønsket hændelse.

Dette resultatmål blev kun vurderet for delstudie 1, del A.
Fra dag 1 op til 90 (±7 dage) dage efter den sidste dosis af AZD8853 (1 år)
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af ​​cyklus 1 (21 dage)
DLT'er (kun i dosiseskaleringsdele) af AZD8853 hos deltagere med udvalgte fremskredne/metastatiske solide tumorer blev vurderet. DLT'erne er specifikke bivirkninger defineret som grad 3 (alvorlig), grad 4 (livstruende) og grad 5 (død) i henhold til NCI-CTCAE version 5.0 ikke-hæmatologisk toksicitet eller hæmatologisk toksicitet. Dette resultatmål blev kun vurderet for delstudie 1, del A.
Fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af ​​cyklus 1 (21 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Første dosis indtil progression af sygdom (PD) eller sidste evaluerbare vurdering i fravær af progression (1 år)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). Dette resultatmål blev kun vurderet for delstudie 1, del A.
Første dosis indtil progression af sygdom (PD) eller sidste evaluerbare vurdering i fravær af progression (1 år)
Disease Control Rate (DCR) ved 15 uger
Tidsramme: 15 uger
Sygdomskontrol blev defineret som en bedste overordnede respons (BOR) af bekræftet CR eller PR eller med stabil sygdom (SD) (uden efterfølgende cancerterapi) opretholdt i mere end eller lig med (>=) 14 uger (undersøgelsesuge 15) fra første IP. Sygdomskontrolrate ved undersøgelsesuge 15 uger (DCR-15) blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde sygdomskontrol i undersøgelsesuge 15 uger. Dette resultatmål blev kun vurderet for delstudie 1, del A.
15 uger
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Første dokumenterede respons indtil datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller studieafslutning (1 år)
DOR blev defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons (som efterfølgende blev bekræftet) indtil datoen for dokumenteret progression eller død i fravær af sygdomsprogression. Dette resultatmål blev kun vurderet for delstudie 1, del A.
Første dokumenterede respons indtil datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller studieafslutning (1 år)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Første dosis indtil dokumenteret sygdomsprogression eller studieafslutning (1 år)

PFS blev defineret som tiden fra starten af ​​undersøgelsesinterventionen indtil datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (af enhver årsag i fravær af progression), uanset om deltageren trækker sig fra undersøgelsesinterventionen eller modtog en anden anti-cancerterapi før til progression.

Dette resultatmål blev kun vurderet for delstudie 1, del A.
Første dosis indtil dokumenteret sygdomsprogression eller studieafslutning (1 år)
Procentvis ændring fra baseline i tumorstørrelse
Tidsramme: Baseline (forbehandling) op til uge 6 og uge 15
Tumorstørrelsen var summen af ​​de længste diametre (eller kortaksemålinger for lymfeknuder) af mållæsionerne (TL'er). Procentvis ændring i tumorstørrelse blev bestemt for deltagere med målbar sygdom ved baseline. Baseline for responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 blev defineret som den sidste evaluerbare vurdering før første IP-dosis. Dette resultatmål blev kun vurderet for delstudie 1, del A.
Baseline (forbehandling) op til uge 6 og uge 15
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Første dosis indtil undersøgelsens afslutning (1 år)

Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra behandlingens start til døden af ​​en hvilken som helst årsag.

Dette resultatmål blev kun vurderet for delstudie 1, del A.
Første dosis indtil undersøgelsens afslutning (1 år)
Procentvis ændring i cirkulerende tumor deoxyribonukleinsyre (ctDNA) niveauer fra baseline
Tidsramme: Baseline (forbehandling), dag 8 i cyklus 1, dag 1 og 8 i cyklus 2, dag 1 i cyklus 3, 4, 5, 7 (hver cyklus er lig med 21 dage)
Ændring i ctDNA er defineret som den procentvise ændring i ctDNA fra baseline til hvert tidspunkt for sikkerhedspopulationen. Dette resultatmål blev kun vurderet for delstudie 1, del A.
Baseline (forbehandling), dag 8 i cyklus 1, dag 1 og 8 i cyklus 2, dag 1 i cyklus 3, 4, 5, 7 (hver cyklus er lig med 21 dage)
Maksimal observeret koncentration (Cmax) af AZD8853
Tidsramme: 0 timer, 15 minutter, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 168 timer og 336 timer efter EOI af cyklus 1 (hver cyklus svarer til 21 dage)
Farmakokinetik (PK) (Cmax) af AZD8853 i serum, når det blev administreret til deltagere med udvalgte fremskredne/metastatiske solide tumorer, blev vurderet. Dette resultatmål blev kun vurderet for delstudie 1, del A.
0 timer, 15 minutter, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 168 timer og 336 timer efter EOI af cyklus 1 (hver cyklus svarer til 21 dage)
Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra nul til den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) af AZD8853
Tidsramme: 0 timer, 15 minutter, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 168 timer og 336 timer efter EOI af cyklus 1 (hver cyklus svarer til 21 dage)
PK (AUClast) af AZD8853 i serum, når det blev administreret til deltagere med udvalgte fremskredne/metastatiske solide tumorer, blev vurderet. Dette resultatmål blev kun vurderet for delstudie 1, del A.
0 timer, 15 minutter, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 168 timer og 336 timer efter EOI af cyklus 1 (hver cyklus svarer til 21 dage)
Delvis areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til 504 timer efter dosis (AUC[0-504 timer]) af AZD8853
Tidsramme: 0 timer, 15 minutter, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 168 timer og 336 timer efter EOI af cyklus 1 (hver cyklus svarer til 21 dage)
PK (AUC[t1-t2]) af AZD8853 i serum, når det blev administreret til deltagere med udvalgte fremskredne/metastatiske solide tumorer, blev vurderet. Dette resultatmål blev kun vurderet for delstudie 1, del A.
0 timer, 15 minutter, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 168 timer og 336 timer efter EOI af cyklus 1 (hver cyklus svarer til 21 dage)
Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra nul til uendelig (AUCinf) af AZD8853
Tidsramme: 0 timer, 15 minutter, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 168 timer og 336 timer efter EOI af cyklus 1 (hver cyklus svarer til 21 dage)
PK (AUCinf) af AZD8853 i serum, når det blev administreret til deltagere med udvalgte fremskredne/metastatiske solide tumorer, blev vurderet. Dette resultatmål blev kun vurderet for delstudie 1, del A.
0 timer, 15 minutter, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 168 timer og 336 timer efter EOI af cyklus 1 (hver cyklus svarer til 21 dage)
Antal deltagere med positivt antistof antistof (ADA) af AZD8853
Tidsramme: Fra dag 1 op til 90 (±7 dage) dage efter den sidste dosis af AZD8853 (1 år)
Immunogeniciteten af ​​AZD8853 hos deltagere med udvalgte fremskredne/metastatiske solide tumorer blev vurderet. Dette resultatmål blev kun vurderet for delstudie 1, del A.
Fra dag 1 op til 90 (±7 dage) dage efter den sidste dosis af AZD8853 (1 år)
Procentvis ændring fra baseline i cirkulerende vækstdifferentieringsfaktor 15 (GDF15) serumniveauer
Tidsramme: 0 timer efter EOI af cyklus 1 dag 1, dag 1 (før-dosis) af cyklus 2 og 3 (hver cyklus svarer til 21 dage) og 90 dage efter EOT med 90 dages opfølgning

Den farmakodynamiske (PD) aktivitet af AZD8853 ved vurdering af kandidatbiomarkører hos deltagere med udvalgte fremskredne/metastatiske solide tumorer blev vurderet. Dette resultatmål blev kun vurderet for delstudie 1, del A.

Slut på infusion = EOI; Slut på behandling = EOT
0 timer efter EOI af cyklus 1 dag 1, dag 1 (før-dosis) af cyklus 2 og 3 (hver cyklus svarer til 21 dage) og 90 dage efter EOT med 90 dages opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbejdspartnere

ImaginAb, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. juni 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. juni 2023

Studieafslutning (Faktiske)

6. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

31. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. september 2024

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D9450C00001
  • 2021-005438-41 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Karcinom, ikke-småcellet lunge

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner