Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pierwsze badanie na ludziach oceniające bezpieczeństwo i tolerancję AZD8853 u uczestników z wybranymi zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi

5 września 2024 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Pierwsze otwarte badanie fazy I/IIa na ludziach w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i wstępnej skuteczności AZD8853 u uczestników z wybranymi zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi

Pierwsze otwarte badanie fazy I/IIa na ludziach w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i wstępnej skuteczności AZD8853 u uczestników z wybranymi zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie ocenia bezpieczeństwo, farmakokinetykę, farmakodynamikę i wstępną skuteczność AZD8853 u uczestników z zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), stabilnym mikrosatelitarnym rakiem jelita grubego (MSS-CRC), rakiem urotelialnym (UC).

Jest to badanie modułowe, które obejmuje protokół główny i badania podrzędne.

Badanie częściowe 1 zostanie przeprowadzone w 3 częściach — Część A: Zwiększenie dawki, Część B: Rozszerzenie bezpieczeństwa i eksploracyjny znacznik radiofarmaceutyczny komórek T CD8+ z obrazowaniem PET oraz Część C: Rozszerzenie skuteczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 130 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

*Kluczowe kryteria włączenia*

Wszystkie badania podrzędne:

  1. Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa na RECIST 1.1.
  2. Wschodnia Grupa Spółdzielcza (ECOG) 0-1.
  3. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
  4. Odpowiednia czynność narządów i szpiku, zgodnie z protokołem

Badanie częściowe 1:

  1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowany, nieoperacyjny lub przerzutowy NSCLC, MSS-CRC lub UC.
  2. Udokumentowana progresja z poprzedniej terapii
  3. NSCLC:

3.a. Co najmniej 1 linia leczenia systemowego w chorobie zaawansowanej/z przerzutami 3.b. Musi otrzymać lek anty-PD-1/anty-PD-L1 z chemioterapią lub bez niej 3.c. Część B i C: Udokumentowany brak uczulających mutacji EGFR lub fuzji/rearanżacji ALK

4. MSS-CRC: 4.a. Co najmniej 2 wcześniejsze linie leczenia systemowego w leczeniu zaawansowanym/przerzutowym, w tym specyficzne terapie określone w protokole

5. UC: 5.a. Co najmniej 1 wcześniejsza linia leczenia systemowego w chorobie zaawansowanej/z przerzutami, w tym schemat zawierający platynę i/lub lek anty-PD-1 lub anty-PD-L1 6. Dostarczenie tkanki archiwalnej lub niebarwionych preparatów 7. Część B: Chęć wykonania obowiązkowych biopsji podczas badań przesiewowych i badań 8. Część B-CD8+ PET: Co najmniej 1 zmiana inna niż wątroba nadająca się do obrazowania PET

*Kluczowe kryteria wykluczenia*

Wszystkie badania podrzędne:

  1. Nierozwiązane objawy toksyczności ≥ stopnia 2 według CTCAE 5.0 z wcześniejszej terapii, z pewnymi wyjątkami określonymi w protokole
  2. Objawowe przerzuty do OUN lub choroba opon mózgowych
  3. Czynna lub trwająca infekcja lub niekontrolowana współistniejąca choroba, jak określono w protokole
  4. Czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenie autoimmunologiczne lub zapalne
  5. Utrata masy ciała > 10% w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej
  6. Cukrzyca typu 2 wymagająca leczenia metforminą, gdy metforminy nie można zmienić na inny lek co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego

Badanie częściowe 1:

  1. Nie może mieć toksyczności z inhibitora punktu kontrolnego, która prowadzi do trwałego przerwania immunoterapii
  2. Uczestnicy z przerzutami do mózgu, o ile nie są leczeni, bezobjawowi, stabilni i niewymagający leczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Badanie częściowe 1 — Części A, B i C
  • Część A: Zwiększanie dawki monoterapii AZD8853
  • Część B1 i Część B2: Rozszerzenie bezpieczeństwa monoterapii AZD8853 przy poziomach dawek i wskazaniach określonych jako bezpieczne w Części A
  • Część C1 i Część C2: Bezpieczeństwo monoterapii AZD8853 i wstępne rozszerzenie skuteczności przy poziomach dawek i wskazaniach określonych jako bezpieczne w Części A i B
Lek: AZD8853
Monoterapia stosowana do czasu progresji choroby lub spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia.
Eksperymentalny: Badanie częściowe 1 – Części B1 i B2 z CD8+ PET
Podgrupa uczestników z części B1 i B2 otrzyma również badany znacznik radioaktywny ukierunkowany na limfocyty T CD8+, cyrkon-89 crefmirlimab berdoxam ze skanami PET
Lek: Zirconium-89 crefmirlimab berdoxam
Znacznik limfocytów T CD8+ do pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) w dwóch punktach czasowych oprócz monoterapii AZD8853
Inne nazwy:
  • 89-Zr-Df-IAB22M2C, 89-Zr-Df-crefmirlimab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do 90 (±7 dni) dni po ostatniej dawce AZD8853 (1 rok)

Oceniono bezpieczeństwo i tolerancję AZD8853 u uczestników z wybranymi zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi.

Zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute (NCI-CTCAE) w wersji 5.0 skala nasilenia wahała się od stopnia 1 (łagodne) do stopnia 5 (śmierć). Stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki, stopień 4 = zagrażający życiu i stopień 5 = śmierć związana ze zdarzeniem niepożądanym.

Ta miara wyniku została oceniona tylko dla badania cząstkowego 1, część A.
Od dnia 1 do 90 (±7 dni) dni po ostatniej dawce AZD8853 (1 rok)
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Od Cyklu 1 Dzień 1 do końca Cyklu 1 (21 dni)
Oceniono DLT (tylko w częściach zwiększających dawkę) AZD8853 u uczestników z wybranymi zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi. DLT to specyficzne zdarzenia niepożądane zdefiniowane jako 3. stopień (ciężki), 4. stopień (zagrażający życiu) i 5. stopień (śmierć) zgodnie z NCI-CTCAE wersja 5.0 toksyczności niehematologicznej lub toksyczności hematologicznej. Ta miara wyniku została oceniona tylko dla badania cząstkowego 1, część A.
Od Cyklu 1 Dzień 1 do końca Cyklu 1 (21 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Pierwsza dawka do czasu progresji choroby (PD) lub ostatnia możliwa do oceny ocena w przypadku braku progresji (1 rok)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR). Ta miara wyniku została oceniona tylko dla badania cząstkowego 1, część A.
Pierwsza dawka do czasu progresji choroby (PD) lub ostatnia możliwa do oceny ocena w przypadku braku progresji (1 rok)
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) po 15 tygodniach
Ramy czasowe: 15 tygodni
Kontrolę choroby zdefiniowano jako najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) w postaci potwierdzonej CR lub PR lub stabilnej choroby (SD) (bez późniejszej terapii przeciwnowotworowej) utrzymującej się przez co najmniej (>=) 14 tygodni (15. tydzień badania) od pierwszego IP. Wskaźnik kontroli choroby w 15. tygodniu badania (DCR-15) zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy mieli kontrolę choroby w 15. tygodniu badania. Ta miara wyniku została oceniona tylko dla badania cząstkowego 1, część A.
15 tygodni
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Pierwsza udokumentowana odpowiedź do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zakończenia badania (1 rok)
DOR zdefiniowano jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (która następnie została potwierdzona) do daty udokumentowanej progresji lub śmierci w przypadku braku progresji choroby. Ta miara wyniku została oceniona tylko dla badania cząstkowego 1, część A.
Pierwsza udokumentowana odpowiedź do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zakończenia badania (1 rok)
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Pierwsza dawka do udokumentowanej progresji choroby lub zakończenia badania (1 rok)

PFS zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia interwencji w ramach badania do daty obiektywnej progresji choroby lub śmierci (z dowolnej przyczyny w przypadku braku progresji), niezależnie od tego, czy uczestnik wycofał się z interwencji w ramach badania, czy też otrzymał wcześniej inną terapię przeciwnowotworową. do progresji.

Ta miara wyniku została oceniona tylko dla badania cząstkowego 1, część A.
Pierwsza dawka do udokumentowanej progresji choroby lub zakończenia badania (1 rok)
Procentowa zmiana wielkości guza w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed leczeniem) do 6. i 15. tygodnia
Rozmiar guza stanowił sumę najdłuższych średnic (lub pomiarów węzłów chłonnych na krótkiej osi) docelowych zmian chorobowych (TL). Procentową zmianę wielkości guza określono dla uczestników z mierzalną chorobą na początku badania. Wyjściową wersję kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1 zdefiniowano jako ostatnią możliwą do oceny ocenę przed pierwszą dawką IP. Ta miara wyniku została oceniona tylko dla badania cząstkowego 1, część A.
Wartość wyjściowa (przed leczeniem) do 6. i 15. tygodnia
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Pierwsza dawka do końca badania (1 rok)

Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.

Ta miara wyniku została oceniona tylko dla badania cząstkowego 1, część A.
Pierwsza dawka do końca badania (1 rok)
Procentowa zmiana poziomu kwasu dezoksyrybonukleinowego (ctDNA) w nowotworze krążącym w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed leczeniem), dzień 8 cyklu 1, dni 1 i 8 cyklu 2, dzień 1 cykli 3, 4, 5, 7 (każdy cykl wynosi 21 dni)
Zmiana w ctDNA jest zdefiniowana jako procentowa zmiana w ctDNA od wartości początkowej do każdego punktu czasowego dla populacji bezpieczeństwa. Ta miara wyniku została oceniona tylko dla badania cząstkowego 1, część A.
Wartość wyjściowa (przed leczeniem), dzień 8 cyklu 1, dni 1 i 8 cyklu 2, dzień 1 cykli 3, 4, 5, 7 (każdy cykl wynosi 21 dni)
Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax) AZD8853
Ramy czasowe: 0 godzin, 15 minut, 2 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 168 godzin i 336 godzin po EOI cyklu 1 (każdy cykl wynosi 21 dni)
Oceniono farmakokinetykę (PK) (Cmax) AZD8853 w surowicy po podaniu uczestnikom z wybranymi zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi. Ta miara wyniku została oceniona tylko dla badania cząstkowego 1, część A.
0 godzin, 15 minut, 2 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 168 godzin i 336 godzin po EOI cyklu 1 (każdy cykl wynosi 21 dni)
Powierzchnia pod krzywą stężenie w osoczu od czasu od zera do ostatniego mierzalnego stężenia (AUClast) AZD8853
Ramy czasowe: 0 godzin, 15 minut, 2 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 168 godzin i 336 godzin po EOI cyklu 1 (każdy cykl wynosi 21 dni)
Oceniono PK (AUClast) AZD8853 w surowicy po podaniu uczestnikom z wybranymi zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi. Ta miara wyniku została oceniona tylko dla badania cząstkowego 1, część A.
0 godzin, 15 minut, 2 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 168 godzin i 336 godzin po EOI cyklu 1 (każdy cykl wynosi 21 dni)
Częściowy obszar pod krzywą stężenie w osoczu od czasu od czasu 0 do 504 godzin po podaniu dawki (AUC[0-504 godziny]) AZD8853
Ramy czasowe: 0 godzin, 15 minut, 2 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 168 godzin i 336 godzin po EOI cyklu 1 (każdy cykl wynosi 21 dni)
Oceniono PK (AUC[t1-t2]) AZD8853 w surowicy po podaniu uczestnikom z wybranymi zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi. Ta miara wyniku została oceniona tylko dla badania cząstkowego 1, część A.
0 godzin, 15 minut, 2 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 168 godzin i 336 godzin po EOI cyklu 1 (każdy cykl wynosi 21 dni)
Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu od czasu od zera do nieskończoności (AUCinf) AZD8853
Ramy czasowe: 0 godzin, 15 minut, 2 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 168 godzin i 336 godzin po EOI cyklu 1 (każdy cykl wynosi 21 dni)
Oceniono PK (AUCinf) AZD8853 w surowicy po podaniu uczestnikom z wybranymi zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi. Ta miara wyniku została oceniona tylko dla badania cząstkowego 1, część A.
0 godzin, 15 minut, 2 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 168 godzin i 336 godzin po EOI cyklu 1 (każdy cykl wynosi 21 dni)
Liczba uczestników z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwlekowych (ADA) AZD8853
Ramy czasowe: Od dnia 1 do 90 (±7 dni) dni po ostatniej dawce AZD8853 (1 rok)
Oceniono immunogenność AZD8853 u uczestników z wybranymi zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi. Ta miara wyniku została oceniona tylko dla badania cząstkowego 1, część A.
Od dnia 1 do 90 (±7 dni) dni po ostatniej dawce AZD8853 (1 rok)
Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomu krążącego czynnika różnicowania wzrostu 15 (GDF15) w surowicy
Ramy czasowe: 0 godzin po EOI cyklu 1. Dzień 1, dzień 1 (przed podaniem dawki) cykli 2 i 3 (każdy cykl równa się 21 dniom) i 90 dni po EOT z 90-dniową obserwacją

Oceniono aktywność farmakodynamiczną (PD) AZD8853 poprzez ocenę potencjalnych biomarkerów u uczestników z wybranymi zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi. Ta miara wyniku została oceniona jedynie w przypadku badania cząstkowego 1, części A.

Koniec infuzji = EOI; Koniec leczenia = EOT
0 godzin po EOI cyklu 1. Dzień 1, dzień 1 (przed podaniem dawki) cykli 2 i 3 (każdy cykl równa się 21 dniom) i 90 dni po EOT z 90-dniową obserwacją

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Współpracownicy

ImaginAb, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 czerwca 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 czerwca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 czerwca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 maja 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 maja 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 maja 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 września 2024

Ostatnia weryfikacja

1 września 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D9450C00001
  • 2021-005438-41 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków. Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tak, wskazuje, że AZ akceptuje prośby o IPD, ale nie oznacza to, że wszystkie prośby zostaną udostępnione.

Ramy czasowe udostępniania IPD

AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma. Szczegółowe informacje na temat naszych terminów można znaleźć w naszym zobowiązaniu do ujawniania informacji na stronie https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Gdy prośba zostanie zatwierdzona, AstraZeneca zapewni dostęp do pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu. Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji. Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp. Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak, płuco niedrobnokomórkowe

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uganda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj