Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Первое исследование на людях по оценке безопасности и переносимости AZD8853 у участников с выбранными прогрессирующими/метастатическими солидными опухолями

5 сентября 2024 г. обновлено: AstraZeneca

Фаза I/IIa Первое открытое исследование на людях для оценки безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной эффективности AZD8853 у участников с выбранными прогрессирующими/метастатическими солидными опухолями

Фаза I / IIa Первое открытое исследование на людях для оценки безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной эффективности AZD8853 у участников с выбранными запущенными / метастатическими солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании оценивают безопасность, фармакокинетику, фармакодинамику и предварительную эффективность AZD8853 у участников с запущенным, нерезектабельным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), микросателлитным стабильным колоректальным раком (МСС-КРР), уротелиальной карциномой (ЯК).

Это модульное исследование, которое включает основной протокол и вспомогательные исследования.

Подисследование 1 будет состоять из 3 частей: Часть A: Повышение дозы, Часть B: Расширение безопасности и исследовательский радиофармацевтический индикатор CD8+ Т-клеток с визуализацией ПЭТ, и Часть C: Расширение эффективности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X5
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

*Ключевые критерии включения*

Все подисследования:

  1. По крайней мере одно измеримое целевое поражение в соответствии с RECIST 1.1.
  2. Восточная кооперативная группа (ECOG) 0-1.
  3. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
  4. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено в протоколе

Подисследование 1:

  1. Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный, нерезектабельный или метастатический НМРЛ, MSS-CRC или ЯК.
  2. Документально подтвержденное прогрессирование по сравнению с предыдущей терапией
  3. НМРЛ:

3.а. По крайней мере, 1 линия системной терапии при запущенных/метастатических заболеваниях 3.b. Должен быть назначен препарат анти-PD-1/анти-PD-L1 с химиотерапией или без нее 3.c. Часть B и C: Документально подтверждено отсутствие сенсибилизирующих мутаций EGFR или слияний/перестроек ALK.

4. MSS-CRC: 4.a. По крайней мере 2 предшествующие линии системной терапии в запущенных/метастатических условиях, включая специфическую терапию, указанную в протоколе

5. ЯК: 5.а. По крайней мере, 1 предыдущая линия системной терапии при запущенных/метастатических состояниях, включая схему, содержащую платину, и/или препарат против PD-1 или против PD-L1 6. Предоставление архивных тканей или неокрашенных предметных стекол 7. Часть B: Готовность предоставить обязательные биопозиции при скрининге и в исследовании 8. Часть B-CD8+ ПЭТ: По крайней мере 1 непеченочное поражение, подходящее для визуализации ПЭТ

*Ключевые критерии исключения*

Все подисследования:

  1. Неустраненная токсичность ≥ 2 степени по CTCAE 5.0, связанная с предшествующей терапией, с некоторыми исключениями, определенными в протоколе.
  2. Симптоматические метастазы в ЦНС или лептоменингеальное заболевание
  3. Активные или текущие инфекции или неконтролируемое интеркуррентное заболевание, как определено в протоколе.
  4. Активное или ранее документированное аутоиммунное или воспалительное заболевание
  5. Потеря массы тела > 10% в течение 30 дней после скринингового визита
  6. Сахарный диабет 2 типа, требующий лечения метформином, при котором метформин не может быть переведен на другое лечение по крайней мере за 7 дней до начала исследуемого лечения.

Подисследование 1:

  1. Не должно быть токсичности от ингибитора контрольной точки, которая привела бы к постоянному прекращению иммунотерапии.
  2. Участники с метастазами в головной мозг, если их не лечить, бессимптомные, стабильные и не требующие лечения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Подисследование 1 — Части A, B и C
  • Часть A: Повышение дозы монотерапии AZD8853
  • Часть B1 и Часть B2: Расширение безопасности монотерапии AZD8853 при уровнях доз и показаниях, признанных безопасными в части A
  • Часть C1 и Часть C2: безопасность монотерапии AZD8853 и предварительное повышение эффективности при уровнях доз и показаниях, признанных безопасными в частях A и B
Лекарство: AZD8853
Монотерапия проводится до прогрессирования заболевания или при соблюдении других критериев отмены.
Экспериментальный: Подисследование 1 - Части B1 и B2 с CD8+ ПЭТ
Подгруппа участников из Частей B1 и B2 также получит исследуемый радиоактивный индикатор, нацеленный на CD8+ T-клетки, цирконий-89 крефмирлимаб бердоксам с ПЭТ-сканированием.
Лекарство: Цирконий-89 крефмирлимаб бердоксам
Трейсер CD8+ T-клеток для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) в двух временных точках в дополнение к монотерапии AZD8853
Другие имена:
  • 89-Zr-Df-IAB22M2C, 89-Zr-Df-крефмирлимаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: С 1-го дня до 90 (±7 дней) дней после последней дозы AZD8853 (1 год)

Была оценена безопасность и переносимость AZD8853 у участников с отдельными распространенными/метастатическими солидными опухолями.

Согласно общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0, шкала тяжести варьировалась от 1-й степени (легкая степень) до 5-й степени (смерть). Степень 1 = легкая, степень 2 = средняя, ​​степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни и степень 5 = ​​смерть, связанная с нежелательным явлением.

Этот показатель результата оценивался только для подисследования 1 Части А.
С 1-го дня до 90 (±7 дней) дней после последней дозы AZD8853 (1 год)
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: От дня 1 цикла 1 до конца цикла 1 (21 день)
DLT (только в частях с увеличением дозы) AZD8853 оценивали у участников с выбранными распространенными/метастатическими солидными опухолями. DLT представляют собой специфические нежелательные явления, определяемые как степень 3 (тяжелая), степень 4 (опасная для жизни) и степень 5 (смерть) в соответствии с негематологической токсичностью или гематологической токсичностью NCI-CTCAE версии 5.0. Этот показатель результата оценивался только для подисследования 1 Части А.
От дня 1 цикла 1 до конца цикла 1 (21 день)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Первая доза до прогрессирования заболевания (ПД) или последняя поддающаяся оценке оценка при отсутствии прогрессирования (1 год)
ORR определялся как процент участников с подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR). Этот показатель результата оценивался только для подисследования 1 Части А.
Первая доза до прогрессирования заболевания (ПД) или последняя поддающаяся оценке оценка при отсутствии прогрессирования (1 год)
Уровень контроля заболевания (DCR) через 15 недель
Временное ограничение: 15 недель
Контроль заболевания определялся как лучший общий ответ (BOR) при подтвержденном CR или PR или стабильном заболевании (SD) (без последующей противораковой терапии), сохраняющемся в течение более или равного (>=) 14 недель (15-я неделя исследования) от первого ИП. Уровень контроля заболевания на 15-й неделе исследования (DCR-15) определялся как процент участников, у которых был достигнут контроль над заболеванием на 15-й неделе исследования. Этот показатель результата оценивался только для подисследования 1 Части А.
15 недель
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Первый документированный ответ до даты первого документированного прогрессирования заболевания или окончания исследования (1 год)
DOR определялся как время от даты первого документированного ответа (который был впоследствии подтвержден) до даты документированного прогрессирования или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания. Этот показатель результата оценивался только для подисследования 1 Части А.
Первый документированный ответ до даты первого документированного прогрессирования заболевания или окончания исследования (1 год)
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Первая доза до документально подтвержденного прогрессирования заболевания или окончания исследования (1 год)

ВБП определялась как время от начала исследуемого вмешательства до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования), независимо от того, прекратил ли участник участие в исследовании или получал другую противораковую терапию до этого. к прогрессии.

Этот показатель результата оценивался только для подисследования 1 Части А.
Первая доза до документально подтвержденного прогрессирования заболевания или окончания исследования (1 год)
Процентное изменение размера опухоли по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (до лечения) до 6-й и 15-й недель.
Размер опухоли представлял собой сумму самых длинных диаметров (или размеров коротких осей лимфатических узлов) целевых поражений (TL). Процентное изменение размера опухоли определялось для участников с измеримым заболеванием на исходном уровне. Базовые критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 определялись как последняя поддающаяся оценке оценка перед первой дозой IP. Этот показатель результата оценивался только для подисследования 1 Части А.
Исходный уровень (до лечения) до 6-й и 15-й недель.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Первая доза до окончания исследования (1 год)

Общая выживаемость определялась как время от начала лечения до смерти по любой причине.

Этот показатель результата оценивался только для подисследования 1 Части А.
Первая доза до окончания исследования (1 год)
Процентное изменение уровней циркулирующей в опухоли дезоксирибонуклеиновой кислоты (кДНК) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (до лечения), 8-й день цикла 1, дни 1 и 8 цикла 2, день 1 циклов 3, 4, 5, 7 (каждый цикл равен 21 дню)
Изменение ктДНК определяется как процентное изменение ктДНК от исходного уровня к каждому моменту времени для популяции безопасности. Этот показатель результата оценивался только для подисследования 1 Части А.
Исходный уровень (до лечения), 8-й день цикла 1, дни 1 и 8 цикла 2, день 1 циклов 3, 4, 5, 7 (каждый цикл равен 21 дню)
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) AZD8853
Временное ограничение: 0 час, 15 минут, 2 часа, 6 часов, 24 часа, 168 часов и 336 часов после окончания цикла 1 (каждый цикл равен 21 дню)
Была оценена фармакокинетика (ФК) (Cmax) AZD8853 в сыворотке при введении участникам с выбранными распространенными/метастатическими солидными опухолями. Этот показатель результата оценивался только для подисследования 1 Части А.
0 час, 15 минут, 2 часа, 6 часов, 24 часа, 168 часов и 336 часов после окончания цикла 1 (каждый цикл равен 21 дню)
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нуля до последней поддающейся количественной оценке концентрации (AUClast) AZD8853
Временное ограничение: 0 час, 15 минут, 2 часа, 6 часов, 24 часа, 168 часов и 336 часов после окончания цикла 1 (каждый цикл равен 21 дню)
Оценивали ФК (AUClast) AZD8853 в сыворотке при введении участникам с выбранными распространенными/метастатическими солидными опухолями. Этот показатель результата оценивался только для подисследования 1 Части А.
0 час, 15 минут, 2 часа, 6 часов, 24 часа, 168 часов и 336 часов после окончания цикла 1 (каждый цикл равен 21 дню)
Частичная площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 504 часов после приема дозы (AUC[0-504 часов]) AZD8853
Временное ограничение: 0 час, 15 минут, 2 часа, 6 часов, 24 часа, 168 часов и 336 часов после окончания цикла 1 (каждый цикл равен 21 дню)
Оценивали ФК (AUC[t1-t2]) AZD8853 в сыворотке при введении участникам с выбранными распространенными/метастатическими солидными опухолями. Этот показатель результата оценивался только для подисследования 1 Части А.
0 час, 15 минут, 2 часа, 6 часов, 24 часа, 168 часов и 336 часов после окончания цикла 1 (каждый цикл равен 21 дню)
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нуля до бесконечности (AUCinf) AZD8853
Временное ограничение: 0 час, 15 минут, 2 часа, 6 часов, 24 часа, 168 часов и 336 часов после окончания цикла 1 (каждый цикл равен 21 дню)
Оценивали ФК (AUCinf) AZD8853 в сыворотке при введении участникам с выбранными распространенными/метастатическими солидными опухолями. Этот показатель результата оценивался только для подисследования 1 Части А.
0 час, 15 минут, 2 часа, 6 часов, 24 часа, 168 часов и 336 часов после окончания цикла 1 (каждый цикл равен 21 дню)
Количество участников с положительными антинаркотическими антителами (ADA) к AZD8853
Временное ограничение: С 1-го дня до 90 (±7 дней) дней после последней дозы AZD8853 (1 год)
Была оценена иммуногенность AZD8853 у участников с выбранными распространенными/метастатическими солидными опухолями. Этот показатель результата оценивался только для подисследования 1 Части А.
С 1-го дня до 90 (±7 дней) дней после последней дозы AZD8853 (1 год)
Процентное изменение уровней циркулирующего фактора дифференциации роста 15 (GDF15) в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 0 часов после окончания курса 1, день 1, день 1 (предварительная доза) циклов 2 и 3 (каждый цикл равен 21 дню) и 90 дней после окончания курса, 90 дней последующего наблюдения

Была оценена фармакодинамическая (ФД) активность AZD8853 путем оценки потенциальных биомаркеров у участников с выбранными распространенными/метастатическими солидными опухолями. Этот показатель результата оценивался только для подисследования1 Часть А.

Конец инфузии = EOI; Окончание лечения = EOT
0 часов после окончания курса 1, день 1, день 1 (предварительная доза) циклов 2 и 3 (каждый цикл равен 21 дню) и 90 дней после окончания курса, 90 дней последующего наблюдения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Соавторы

ImaginAb, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 июня 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 июня 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 мая 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 мая 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 мая 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 сентября 2024 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D9450C00001
  • 2021-005438-41 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться