Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Первое исследование на людях по оценке безопасности и переносимости AZD8853 у участников с выбранными прогрессирующими/метастатическими солидными опухолями

11 июля 2023 г. обновлено: AstraZeneca

Фаза I/IIa Первое открытое исследование на людях для оценки безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной эффективности AZD8853 у участников с выбранными прогрессирующими/метастатическими солидными опухолями

Фаза I / IIa Первое открытое исследование на людях для оценки безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной эффективности AZD8853 у участников с выбранными запущенными / метастатическими солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании оценивают безопасность, фармакокинетику, фармакодинамику и предварительную эффективность AZD8853 у участников с запущенным, нерезектабельным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), микросателлитным стабильным колоректальным раком (МСС-КРР), уротелиальной карциномой (ЯК).

Это модульное исследование, которое включает основной протокол и вспомогательные исследования.

Подисследование 1 будет состоять из 3 частей: Часть A: Повышение дозы, Часть B: Расширение безопасности и исследовательский радиофармацевтический индикатор CD8+ Т-клеток с визуализацией ПЭТ, и Часть C: Расширение эффективности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X5
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

*Ключевые критерии включения*

Все подисследования:

  1. По крайней мере одно измеримое целевое поражение в соответствии с RECIST 1.1.
  2. Восточная кооперативная группа (ECOG) 0-1.
  3. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
  4. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено в протоколе

Подисследование 1:

  1. Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный, нерезектабельный или метастатический НМРЛ, MSS-CRC или ЯК.
  2. Документально подтвержденное прогрессирование по сравнению с предыдущей терапией
  3. НМРЛ:

3.а. По крайней мере, 1 линия системной терапии при запущенных/метастатических заболеваниях 3.b. Должен быть назначен препарат анти-PD-1/анти-PD-L1 с химиотерапией или без нее 3.c. Часть B и C: Документально подтверждено отсутствие сенсибилизирующих мутаций EGFR или слияний/перестроек ALK.

4. MSS-CRC: 4.a. По крайней мере 2 предшествующие линии системной терапии в запущенных/метастатических условиях, включая специфическую терапию, указанную в протоколе

5. ЯК: 5.а. По крайней мере, 1 предыдущая линия системной терапии при запущенных/метастатических состояниях, включая схему, содержащую платину, и/или препарат против PD-1 или против PD-L1 6. Предоставление архивных тканей или неокрашенных предметных стекол 7. Часть B: Готовность предоставить обязательные биопозиции при скрининге и в исследовании 8. Часть B-CD8+ ПЭТ: По крайней мере 1 непеченочное поражение, подходящее для визуализации ПЭТ

*Ключевые критерии исключения*

Все подисследования:

  1. Неустраненная токсичность ≥ 2 степени по CTCAE 5.0, связанная с предшествующей терапией, с некоторыми исключениями, определенными в протоколе.
  2. Симптоматические метастазы в ЦНС или лептоменингеальное заболевание
  3. Активные или текущие инфекции или неконтролируемое интеркуррентное заболевание, как определено в протоколе.
  4. Активное или ранее документированное аутоиммунное или воспалительное заболевание
  5. Потеря массы тела > 10% в течение 30 дней после скринингового визита
  6. Сахарный диабет 2 типа, требующий лечения метформином, при котором метформин не может быть переведен на другое лечение по крайней мере за 7 дней до начала исследуемого лечения.

Подисследование 1:

  1. Не должно быть токсичности от ингибитора контрольной точки, которая привела бы к постоянному прекращению иммунотерапии.
  2. Участники с метастазами в головной мозг, если их не лечить, бессимптомные, стабильные и не требующие лечения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Подисследование 1 — Части A, B и C
  • Часть A: Повышение дозы монотерапии AZD8853
  • Часть B1 и Часть B2: Расширение безопасности монотерапии AZD8853 при уровнях доз и показаниях, признанных безопасными в части A
  • Часть C1 и Часть C2: безопасность монотерапии AZD8853 и предварительное повышение эффективности при уровнях доз и показаниях, признанных безопасными в частях A и B
Лекарство: AZD8853
Монотерапия проводится до прогрессирования заболевания или при соблюдении других критериев отмены.
Экспериментальный: Подисследование 1 - Части B1 и B2 с CD8+ ПЭТ
Подгруппа участников из Частей B1 и B2 также получит исследуемый радиоактивный индикатор, нацеленный на CD8+ T-клетки, цирконий-89 крефмирлимаб бердоксам с ПЭТ-сканированием.
Лекарство: Цирконий-89 крефмирлимаб бердоксам
Трейсер CD8+ T-клеток для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) в двух временных точках в дополнение к монотерапии AZD8853
Другие имена:
  • 89-Zr-Df-IAB22M2C, 89-Zr-Df-крефмирлимаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Все подисследования — только части с повышением дозы: количество токсичности, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 1 до конца цикла 1 (21 день)
Частота DLT в течение периода оценки DLT в соответствии с критериями DLT, изложенными в протоколе. DLT оцениваются в соответствии с CTCAE v5.0.
С 1-го дня цикла 1 до конца цикла 1 (21 день)
Все подисследования: количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: От информированного согласия до 90 дней после последней дозы AZD8853 [около 6 месяцев]
Частота НЯ путем оценки клинически значимых изменений по сравнению с исходным уровнем клинико-лабораторных параметров, основных показателей жизнедеятельности, результатов ЭКГ и других клинических оценок в соответствии с CTCAE 5.0.
От информированного согласия до 90 дней после последней дозы AZD8853 [около 6 месяцев]
Все подисследования: количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: От информированного согласия до 90 дней после последней дозы AZD8853 [около 6 месяцев]
Частота СНЯ путем оценки клинически значимых изменений по сравнению с исходным уровнем в клинико-лабораторных параметрах, основных показателях жизнедеятельности, результатах ЭКГ и других клинических оценках в соответствии с CTCAE 5.0.
От информированного согласия до 90 дней после последней дозы AZD8853 [около 6 месяцев]
Все подисследования: частота нежелательных явлений, приведших к прекращению приема AZD8853
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 1 до 90 дней после последней дозы AZD8853 [около 6 месяцев] [Каждый цикл составляет 21 день]
Оценено в соответствии с CTCAE v5.0
С 1-го дня цикла 1 до 90 дней после последней дозы AZD8853 [около 6 месяцев] [Каждый цикл составляет 21 день]

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Все субисследования: общая частота ответов (ЧОО) в соответствии с RECIST 1.1.
Временное ограничение: От скрининга до окончания лечения (примерно 6 месяцев)
От скрининга до окончания лечения (примерно 6 месяцев)
Все субисследования: уровень контроля заболевания (DCR) в соответствии с RECIST 1.1
Временное ограничение: От скрининга до окончания лечения (примерно 6 месяцев)
От скрининга до окончания лечения (примерно 6 месяцев)
Все субисследования: Продолжительность ответа (DoR) в соответствии с RECIST 1.1
Временное ограничение: От первого задокументированного ответа до прогрессирования заболевания или соблюдения других критериев окончания исследования (примерно 1 год)
От первого задокументированного ответа до прогрессирования заболевания или соблюдения других критериев окончания исследования (примерно 1 год)
Все дополнительные исследования: выживание без прогрессирования (PFS) в соответствии с RECIST 1.1
Временное ограничение: Начиная с 1-го цикла, происходит 1-й день и продолжается до прогрессирования заболевания или другого квалификационного события окончания исследования (примерно 1 год) [каждый цикл состоит из 21 дня]
Начиная с 1-го цикла, происходит 1-й день и продолжается до прогрессирования заболевания или другого квалификационного события окончания исследования (примерно 1 год) [каждый цикл состоит из 21 дня]
Все субисследования: процентное изменение размера опухоли целевого поражения по сравнению с исходным уровнем в соответствии с RECIST 1.1.
Временное ограничение: От скрининга до окончания лечения (примерно 6 месяцев)
От скрининга до окончания лечения (примерно 6 месяцев)
Все подисследования: общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: От 1-го цикла до 1-го дня до смерти или окончания обучения (примерно 2 года) [каждый цикл составляет 21 день]
От 1-го цикла до 1-го дня до смерти или окончания обучения (примерно 2 года) [каждый цикл составляет 21 день]
Все субисследования: изменение цтДНК от исходного уровня до лечения после лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень через 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно 9 месяцев)
Исходный уровень через 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно 9 месяцев)
Все субисследования: максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) AZD885.
Временное ограничение: Начиная с 1-го цикла, с 1-го дня до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно 9 месяцев) [каждый цикл составляет 21 день]
Начиная с 1-го цикла, с 1-го дня до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно 9 месяцев) [каждый цикл составляет 21 день]
Все подисследования: площадь под кривой (AUC) AZD8853
Временное ограничение: Начиная с 1-го цикла, с 1-го дня до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно 9 месяцев) [каждый цикл составляет 21 день]
Начиная с 1-го цикла, с 1-го дня до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно 9 месяцев) [каждый цикл составляет 21 день]
Все субисследования: количество и процент участников с обнаруживаемыми антилекарственными антителами (ADA) против AZD8853.
Временное ограничение: Начиная с 1-го цикла, с 1-го дня до 90 дней после последней дозы (примерно 9 месяцев) [каждый цикл составляет 21 день]
Начиная с 1-го цикла, с 1-го дня до 90 дней после последней дозы (примерно 9 месяцев) [каждый цикл составляет 21 день]
Подисследование 1-Части A и B: Изменение уровней циркулирующего GDF15 в сыворотке
Временное ограничение: Скрининг в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно 9 месяцев)
Скрининг в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно 9 месяцев)
Подисследование 1 - Часть B: Изменение опухолевой инфильтрации CD8 в парных биопсиях
Временное ограничение: Скрининг и Цикл 2 День 8 (примерно 2 месяца) [каждый цикл 21 день]
Скрининг и Цикл 2 День 8 (примерно 2 месяца) [каждый цикл 21 день]

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Соавторы

ImaginAb, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 июня 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 июня 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 мая 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 мая 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 мая 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D9450C00001
  • 2021-005438-41 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Thailand

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться