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Un primer estudio en humanos para evaluar la seguridad y tolerabilidad de AZD8853 en participantes con tumores sólidos avanzados/metastásicos seleccionados

5 de septiembre de 2024 actualizado por: AstraZeneca

Un primer estudio abierto de fase I/IIa en humanos para evaluar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia preliminar de AZD8853 en participantes con tumores sólidos avanzados/metastásicos seleccionados

Un primer estudio abierto de fase I/IIa en humanos para evaluar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia preliminar de AZD8853 en participantes con tumores sólidos avanzados/metastásicos seleccionados.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio está evaluando la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia preliminar de AZD8853 en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado, no resecable o metastásico, cáncer colorrectal microsatélite estable (MSS-CRC), carcinoma urotelial (CU).

Este es un estudio modular, que incluye un protocolo maestro y Subestudios.

El subestudio 1 se llevará a cabo en 3 partes: Parte A: Aumento de la dosis, Parte B: Expansión de la seguridad y trazador radiofarmacéutico exploratorio de células T CD8+ con imágenes PET, y Parte C: Expansión de la eficacia.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

17

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 130 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

*Criterios clave de inclusión*

Todos los subestudios:

  1. Al menos una lesión diana medible según RECIST 1.1.
  2. Grupo Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1.
  3. Esperanza de vida de ≥ 12 semanas
  4. Función adecuada de órganos y médula como se define en el protocolo.

Subestudio 1:

  1. NSCLC, MSS-CRC o UC localmente avanzado, no resecable o metastásico confirmado histológica o citológicamente.
  2. Progresión documentada de la terapia anterior
  3. CPNM:

3.a. Al menos 1 línea de terapia sistémica en el entorno avanzado/metastásico 3.b.Debe haber recibido el agente anti-PD-1/anti-PD-L1 con o sin quimioterapia 3.c. Parte B y C: No se documentaron mutaciones sensibilizantes de EGFR o fusiones/reordenamientos de ALK

4. MSS-CRC: 4.a. Al menos 2 líneas previas de terapia sistémica en el entorno avanzado/metastásico, incluidas las terapias específicas definidas en el protocolo

5. CU: 5.a. Al menos 1 línea previa de terapia sistémica en el entorno avanzado/metastásico, incluido un régimen que contiene platino y/o un fármaco anti-PD-1 o anti-PD-L1 6. Provisión de tejido de archivo o portaobjetos sin teñir 7. Parte B: Dispuesto a proporcionar biopsias obligatorias en la selección y en el estudio 8. Parte B-CD8+ PET: Al menos 1 lesión no hepática adecuada para imágenes PET

*Criterios clave de exclusión*

Todos los subestudios:

  1. Toxicidades no resueltas ≥ Grado 2 según CTCAE 5.0 de terapia previa, con algunas excepciones definidas en el protocolo
  2. Metástasis sintomáticas del SNC o enfermedad leptomeníngea
  3. Infecciones activas o en curso, o enfermedad intercurrente no controlada según se define en el protocolo
  4. Trastorno autoinmune o inflamatorio activo o previamente documentado
  5. Pérdida de peso corporal > 10 % dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección
  6. Diabetes tipo 2 que requiere tratamiento con metformina, cuando la metformina no se puede cambiar a otro tratamiento al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento del estudio

Subestudio 1:

  1. No debe haber tenido una toxicidad de un inhibidor de puntos de control que condujo a la interrupción permanente de la inmunoterapia.
  2. Participantes con metástasis cerebrales, a menos que reciban tratamiento, asintomáticos, estables y que no requieran tratamiento

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Subestudio 1 - Partes A, B y C
  • Parte A: escalada de dosis de monoterapia con AZD8853
  • Parte B1 y Parte B2: Expansión de la seguridad de la monoterapia con AZD8853 en niveles de dosis e indicaciones determinadas como seguras en la Parte A
  • Parte C1 y Parte C2: Expansión preliminar de la eficacia y la seguridad de la monoterapia con AZD8853 en los niveles de dosis y las indicaciones determinadas como seguras en las Partes A y B
Droga: AZD8853
Monoterapia administrada hasta progresión de la enfermedad o al cumplir otros criterios de suspensión.
Experimental: Subestudio 1 - Partes B1 y B2 con CD8+ PET
El subconjunto de participantes de las Partes B1 y B2 también recibirá un marcador radioactivo dirigido a células T CD8+ en investigación, Zirconium-89 crefmirlimab berdoxam con tomografías por emisión de positrones (PET)
Droga: Circonio-89 crefmirlimab berdoxam
Trazador de células T CD8+ para tomografía por emisión de positrones (PET) en dos puntos temporales además de la monoterapia AZD8853
Otros nombres:
  • 89-Zr-Df-IAB22M2C, 89-Zr-Df-crefmirlimab

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 90 (±7 días) días después de la última dosis de AZD8853 (1 año)

Se evaluó la seguridad y tolerabilidad de AZD8853 en participantes con tumores sólidos avanzados/metastásicos seleccionados.

Según los Criterios de terminología común para eventos adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0, la escala de gravedad osciló entre el Grado 1 (Leve) y el Grado 5 (Muerte). Grado 1= Leve, Grado 2= Moderado, Grado 3= Grave, Grado 4= Con riesgo de vida y Grado 5= Muerte relacionada con un evento adverso.

Esta medida de resultado se evaluó sólo para el subestudio 1, Parte A.
Desde el día 1 hasta 90 (±7 días) días después de la última dosis de AZD8853 (1 año)
Número de participantes con toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde el Ciclo 1 Día 1 hasta el final del Ciclo 1 (21 días)
Se evaluaron las DLT (solo en partes de aumento de dosis) de AZD8853 en participantes con tumores sólidos avanzados/metastásicos seleccionados. Los DLT son eventos adversos específicos definidos como grado 3 (grave), grado 4 (que pone en peligro la vida) y grado 5 (muerte) según NCI-CTCAE versión 5.0, toxicidad no hematológica o toxicidad hematológica. Esta medida de resultado se evaluó sólo para el subestudio 1, Parte A.
Desde el Ciclo 1 Día 1 hasta el final del Ciclo 1 (21 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta progresión de la enfermedad (EP) o última evaluación evaluable en ausencia de progresión (1 año)
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada. Esta medida de resultado se evaluó sólo para el subestudio 1, Parte A.
Primera dosis hasta progresión de la enfermedad (EP) o última evaluación evaluable en ausencia de progresión (1 año)
Tasa de control de enfermedades (DCR) a las 15 semanas
Periodo de tiempo: 15 semanas
El control de la enfermedad se definió como una mejor respuesta general (BOR) de RC o PR confirmada o tener una enfermedad estable (SD) (sin terapia contra el cáncer posterior) mantenida durante más o igual a (>=) 14 semanas (semana 15 del estudio) desde la primera PI. La tasa de control de la enfermedad en la semana 15 del estudio (DCR-15) se definió como el porcentaje de participantes que tuvieron control de la enfermedad en la semana 15 del estudio. Esta medida de resultado se evaluó sólo para el subestudio 1, Parte A.
15 semanas
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Primera respuesta documentada hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad documentada o finalización del estudio (1 año)
El DOR se definió como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (que se confirmó posteriormente) hasta la fecha de progresión documentada o muerte en ausencia de progresión de la enfermedad. Esta medida de resultado se evaluó sólo para el subestudio 1, Parte A.
Primera respuesta documentada hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad documentada o finalización del estudio (1 año)
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta la progresión documentada de la enfermedad o el final del estudio (1 año)

La SSP se definió como el tiempo desde el inicio de la intervención del estudio hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte (por cualquier causa en ausencia de progresión), independientemente de si el participante se retira de la intervención del estudio o recibió otra terapia contra el cáncer antes. a la progresión.

Esta medida de resultado se evaluó sólo para el subestudio 1, Parte A.
Primera dosis hasta la progresión documentada de la enfermedad o el final del estudio (1 año)
Cambio porcentual desde el inicio en el tamaño del tumor
Periodo de tiempo: Valor inicial (pretratamiento) hasta la semana 6 y la semana 15
El tamaño del tumor fue la suma de los diámetros más largos (o medidas del eje corto para los ganglios linfáticos) de las lesiones diana (TL). Se determinó el cambio porcentual en el tamaño del tumor para los participantes con enfermedad mensurable al inicio del estudio. Los criterios de evaluación de la línea base para la respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1, se definieron como la última evaluación evaluable antes de la primera dosis IP. Esta medida de resultado se evaluó sólo para el subestudio 1, Parte A.
Valor inicial (pretratamiento) hasta la semana 6 y la semana 15
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta el final del estudio (1 año)

La supervivencia global se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa.

Esta medida de resultado se evaluó sólo para el subestudio 1, Parte A.
Primera dosis hasta el final del estudio (1 año)
Cambio porcentual en los niveles de ácido desoxirribonucleico (ctDNA) en tumores circulantes con respecto al valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base (pretratamiento), Día 8 del Ciclo 1, Días 1 y 8 del Ciclo 2, Día 1 de los Ciclos 3, 4, 5, 7 (cada ciclo equivale a 21 días)
El cambio en el ctDNA se define como el cambio porcentual en el ctDNA desde el inicio hasta cada punto temporal para la población de seguridad. Esta medida de resultado se evaluó sólo para el subestudio 1, Parte A.
Línea de base (pretratamiento), Día 8 del Ciclo 1, Días 1 y 8 del Ciclo 2, Día 1 de los Ciclos 3, 4, 5, 7 (cada ciclo equivale a 21 días)
Concentración máxima observada (Cmax) de AZD8853
Periodo de tiempo: 0 horas, 15 minutos, 2 horas, 6 horas, 24 horas, 168 horas y 336 horas después del EOI del ciclo 1 (cada ciclo equivale a 21 días)
Se evaluó la farmacocinética (PK) (Cmax) de AZD8853 en suero cuando se administra en participantes con tumores sólidos avanzados/metastásicos seleccionados. Esta medida de resultado se evaluó sólo para el subestudio 1, Parte A.
0 horas, 15 minutos, 2 horas, 6 horas, 24 horas, 168 horas y 336 horas después del EOI del ciclo 1 (cada ciclo equivale a 21 días)
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde cero hasta la última concentración cuantificable (AUClast) de AZD8853
Periodo de tiempo: 0 horas, 15 minutos, 2 horas, 6 horas, 24 horas, 168 horas y 336 horas después del EOI del ciclo 1 (cada ciclo equivale a 21 días)
Se evaluó la farmacocinética (AUClast) de AZD8853 en suero cuando se administró en participantes con tumores sólidos avanzados/metastásicos seleccionados. Esta medida de resultado se evaluó sólo para el subestudio 1, Parte A.
0 horas, 15 minutos, 2 horas, 6 horas, 24 horas, 168 horas y 336 horas después del EOI del ciclo 1 (cada ciclo equivale a 21 días)
Área parcial bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo de 0 a 504 horas después de la dosis (AUC [0-504 horas]) de AZD8853
Periodo de tiempo: 0 horas, 15 minutos, 2 horas, 6 horas, 24 horas, 168 horas y 336 horas después del EOI del ciclo 1 (cada ciclo equivale a 21 días)
Se evaluó la farmacocinética (AUC[t1-t2]) de AZD8853 en suero cuando se administró en participantes con tumores sólidos avanzados/metastásicos seleccionados. Esta medida de resultado se evaluó sólo para el subestudio 1, Parte A.
0 horas, 15 minutos, 2 horas, 6 horas, 24 horas, 168 horas y 336 horas después del EOI del ciclo 1 (cada ciclo equivale a 21 días)
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de cero a infinito (AUCinf) de AZD8853
Periodo de tiempo: 0 horas, 15 minutos, 2 horas, 6 horas, 24 horas, 168 horas y 336 horas después del EOI del ciclo 1 (cada ciclo equivale a 21 días)
Se evaluó la farmacocinética (AUCinf) de AZD8853 en suero cuando se administró en participantes con tumores sólidos avanzados/metastásicos seleccionados. Esta medida de resultado se evaluó sólo para el subestudio 1, Parte A.
0 horas, 15 minutos, 2 horas, 6 horas, 24 horas, 168 horas y 336 horas después del EOI del ciclo 1 (cada ciclo equivale a 21 días)
Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) positivos de AZD8853
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 90 (±7 días) días después de la última dosis de AZD8853 (1 año)
Se evaluó la inmunogenicidad de AZD8853 en participantes con tumores sólidos avanzados/metastásicos seleccionados. Esta medida de resultado se evaluó sólo para el subestudio 1, Parte A.
Desde el día 1 hasta 90 (±7 días) días después de la última dosis de AZD8853 (1 año)
Cambio porcentual desde el valor inicial en los niveles séricos del factor de diferenciación de crecimiento circulante 15 (GDF15)
Periodo de tiempo: 0 horas después del EOI del Ciclo 1 Día 1, Día 1 (predosis) de los Ciclos 2 y 3 (cada ciclo equivale a 21 días) y 90 días después del EOT de 90 días de seguimiento

Se evaluó la actividad farmacodinámica (PD) de AZD8853 mediante la evaluación de biomarcadores candidatos en participantes con tumores sólidos avanzados/metastásicos seleccionados. Esta medida de resultado se evaluó sólo para la Parte A del subestudio1.

Fin de la infusión= EOI; Fin del tratamiento= EOT
0 horas después del EOI del Ciclo 1 Día 1, Día 1 (predosis) de los Ciclos 2 y 3 (cada ciclo equivale a 21 días) y 90 días después del EOT de 90 días de seguimiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AstraZeneca

Colaboradores

ImaginAb, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de junio de 2022

Finalización primaria (Actual)

6 de junio de 2023

Finalización del estudio (Actual)

6 de junio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de mayo de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de mayo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

31 de mayo de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de septiembre de 2024

Última verificación

1 de septiembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D9450C00001
  • 2021-005438-41 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Sí, indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que se compartirán todas las solicitudes.

Marco de tiempo para compartir IPD

AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA. Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criterios de acceso compartido de IPD

Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca proporcionará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada. El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada. Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso. Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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