切除不能な結腸直腸肝転移に対する肝移植：トランスレーショナルリサーチ
2026年5月21日 更新者：Cristina Dopazo Taboada、Hospital Vall d'Hebron
切除不能な結腸直腸肝転移に対する肝移植における分子バイオマーカーの臨床的影響：トランスレーショナルリサーチ
切除不能な結腸直腸肝転移 (CRLM) の患者は、治療アプローチがネオアジュバント全身治療のような潜在的な手術を可能にする戦略に焦点を当てている CRLM の特定のサブグループと常に見なされてきました。
しかし、肝臓で常に再発および進行する患者の一部にこの特定の広がりのプロファイルを引き起こす根底にある生物学は、生物学的観点から適切に特徴付けられていません.
残念なことに、これらの患者は最終的に局所治療に適さない肝転移を発症し、肝外肝転移を発症しなくても全身治療に抵抗性になります。
その結果、肝移植 (LT) は、肝外病変および切除不能 CRLM のない患者にとって可能性があります。
最良の代替医療と比較して、LT が全生存期間を延ばすかどうかを評価することを目的とした研究がいくつかあります。
私たちの知る限り、これらの研究のいずれも、この特定の集団の根底にある腫瘍生物学に焦点を当てた目的と、この特定の集団に対する動的疾患モニタリングや標的治療を含む焦点を絞った戦略の開発を組み込んでいません.METLIVER試験は、遺伝子研究を転移性病変の全体的な複雑さとそれらの遺伝的異質性のより正確な評価。
さらに、リキッドバイオプシーの遺伝子解析のタイプを正確に決定するのに役立ちます。この解析は、LT 後にほとんどが肺転移で残念ながら再発する患者向けに設計できます。
私たちの提案は、CRLM の進化に関する前例のない知識を生み出す機会を最大化し、再発患者に新しい機会を提供します。
調査の概要
詳細な説明
前向き多施設スペイン臨床第 II 相試験が提案されています。 研究集団は、インフォームドコンセントを提供する時点で18〜70歳の、切除不能なCRLMの男性と女性で構成されます。 患者は、本研究に含まれるさまざまなセンター内の臨床研究者によって特定され、治療され、追跡されます。 学際的な会議でのコンセンサスにより切除不能なCRLMと見なされた患者は、研究に含まれる適格性について事前にスクリーニングされます。 対応する化学療法を受けた後、患者が選択基準を満たし、除外基準のいずれもインフォームドコンセントに署名せず、移植ユニットの機関プロトコルに従って肝移植について評価されます。 肝移植に適格な患者は、臓器が利用可能になるまで化学療法を続けます。 ただし、ベバシズマブまたはアフリベルセプトによる治療を受けている患者は、待機リストに含まれる時点でこの治療を中止します。 移植時にそれ以上の禁忌がない場合は、腫瘍の病期分類を含む開腹術が行われ、肝外疾患の徴候がない場合は、機関のプロトコルに従って肝移植が続行されます。 参加者は5年間追跡され、安全性、生存、病気の再発について監視されます。
トランスレーショナルリサーチについて：
- 移植の日に摘出された転移性肝臓は、ハイスループット単一細胞 RNA シーケンシング (scRNA-seq) を使用して分析されます。これにより、細胞の深い表現型を調べて、まれな細胞集団と一般的な細胞集団を検出し、異なる細胞系統の発生軌跡を決定できます。
- RAS 対立遺伝子の割合は BEAMing によって監視され、化学療法治療前、LT 前、移植後、および患者が再発する場合は再発するまで 3 か月ごとに実行されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
35
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：CRISTINA DOPAZO, MD/PhD
- 電話番号：+34932746113
- メール：cristina.dopazo@vallhebron.cat
研究連絡先のバックアップ
- 名前：CRISTINA DOPAZO
- 電話番号：+34932746113
- メール：cristina.dopazo@vallhebron.cat
研究場所
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Barcelona
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Barcelona、Barcelona、スペイン、08035
- 募集
- Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron
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コンタクト：
- Cristina Dopazo, PhD/MD
- 電話番号：6113 +34932746000
- メール：cristina.dopazo@vallhebron.cat
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる。
- -研究登録時の年齢が18〜70歳の男性または女性。
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 または 1。
- 組織学的に証明された原発性結腸直腸腫瘍。
- 集学的委員会でのコンセンサスによる両側性、肝臓に限定された切除不能なCRLM。
- 腫瘍学的原則および適切な TNM 病期に基づく原発性結腸直腸腫瘍の切除。
- 原発性結腸直腸腫瘍の切除から移植までの期間が 12 か月以上。
- -原発性結腸直腸腫瘍の病期≤T3N1。 原発腫瘍切除の間隔が 2 年以上の場合、ステージ T4N0 または T4N2 が受け入れられます。
- PET/CTスキャン、CT、骨盤MRIによると、肝外転移性疾患の徴候はありません。
- 患者は、スクリーニング時に最低3か月間全身化学療法を受け、最大2ラインのフルオロピリミジンベースの化学療法をイリノテカンまたはオキサリプラチンと併用するか併用しないか、分子バイオマーカーに基づく標的療法を併用しない。
- -RECIST基準v 1.1に従ってCRLMの安定性または部分的な回帰が実証されている、最後の治療を受けてから少なくとも3か月後、スクリーニングの直前。
- -スクリーニング直前のCEA（癌胎児性抗原）値≤80 µg / L。
以下に関する適切な血液検査：
- クレアチニン ≤1.25 x 正常値の上限または推定糸球体濾過率 (eGFR) ≥60 mL/分/1.73m2 慢性腎臓病疫学共同研究 (CKD-EPI) の公式に従っています。
- 血小板≧80×109/L
- 好中球 ≥ 2.5 × 109/L
- 切除後の肝不全患者は、手術を禁忌とする機能容積の不十分な術前推定の結果として発生した場合に考慮されます。 それらは包含基準を満たし、除外基準を満たさない必要があります。
除外基準:
- スクリーニング直前の5.5cmを超える最大病変
- リンチ症候群の患者
- BRAF 変異および/またはマイクロサテライト不安定性 (MSI) の原発腫瘍
- -スクリーニング前の過去12か月以内に大腸内視鏡検査または骨盤MRIによって確認された原発腫瘍の再発。
- -過去5年間の以前または同時の癌。 5年前に根治的に治療された癌または治療された基底細胞癌は許可されます。
- -研究への患者の参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態。
- -制御されていない心臓または肺の疾患は、外科的処置の禁忌です。
- アクティブな感染。
- 妊娠中または授乳中の患者
- -治験責任医師の意見では、患者が参加すべきではない理由。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：移植
切除不能な結腸直腸がん肝転移の治療のための肝移植
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肝移植
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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5年全生存
時間枠：5年
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待機リストに含まれてから死亡または最後のフォローアップまで、全生存のエンドポイントに到達した被験者の割合
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1 年および 3 年全生存期間
時間枠：1年と3年
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待機リストに含まれてから死亡または最後のフォローアップまで、全生存のエンドポイントに到達した被験者の割合
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1年と3年
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1年、3年、5年の無再発生存期間
時間枠：1年、3年、5年
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Kaplan-Meier およびログランク検定を使用して分析された、死亡または最後のフォローアップまで、移植から進行しなかった患者の割合。
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1年、3年、5年
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介入を受ける前に研究から脱落した患者の数
時間枠：肝移植前
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肝移植前に研究から脱落した患者の割合
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肝移植前
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肝移植後のがん再発パターン
時間枠：5年
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肝再発、肝外再発、またはその両方を有する患者の割合として定義
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5年
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EORTC QLQ-C30 アンケート (European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30) によって評価された生活の質の変化
時間枠：5年
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これらの質問により、患者を臨床的に重要な症状/機能障害を示すかどうかに分類することができ、1 (まったくない) から 4 (非常に多い) までの各スケールで分類できます。
移植前および移植後 6 か月ごとに評価されます。
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5年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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詳細な系統研究による転移性肝臓の腫瘍内遺伝的異質性の割合
時間枠：移植当日
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ハイスループット単一細胞 RNA シーケンシング (scRNA-seq) により、細胞の詳細な表現型解析が可能になり、希少で一般的な細胞集団の検出と、再発 (肝臓または肝外) まで除去された転移性肝臓からの異なる細胞系統の発生軌跡の決定が可能になります。 .
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移植当日
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循環腫瘍DNA（ctDNA）を有する患者の割合
時間枠：5年
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ctDNA のモニタリングは、化学療法前、移植前、および移植後 3 か月ごとに実施されます。
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5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Ramón Charco、Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
- 主任研究者：Elena Elez、Department of Oncology, Hospital Universitario Vall d´Hebron
- 主任研究者：Cristina Dopazo、Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
- スタディチェア：Ernest Hidalgo、Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
- スタディチェア：Itxarone Bilbao、Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
- スタディチェア：Concepción Gómez-Gavara、Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
- スタディチェア：Mireia Caralt、Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
- スタディチェア：Javier Ros、Department of Oncology, Hospital Universitario Vall d´Hebron
- スタディチェア：Francesc Salva、Department of Oncology, Hospital Universitario Vall d´Hebron
- スタディチェア：Isabel Campos-Varela、Liver Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Universitario Vall d´Hebron
- スタディチェア：Lluis Castells、Liver Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Universitario Vall d´Hebron
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Dueland S, Grut H, Syversveen T, Hagness M, Line PD. Selection criteria related to long-term survival following liver transplantation for colorectal liver metastasis. Am J Transplant. 2020 Feb;20(2):530-537. doi: 10.1111/ajt.15682. Epub 2019 Nov 28.
- Elez E, Chianese C, Sanz-Garcia E, Martinelli E, Noguerido A, Mancuso FM, Caratu G, Matito J, Grasselli J, Cardone C, Esposito Abate R, Martini G, Santos C, Macarulla T, Argiles G, Capdevila J, Garcia A, Mulet N, Maiello E, Normanno N, Jones F, Tabernero J, Ciardello F, Salazar R, Vivancos A. Impact of circulating tumor DNA mutant allele fraction on prognosis in RAS-mutant metastatic colorectal cancer. Mol Oncol. 2019 Sep;13(9):1827-1835. doi: 10.1002/1878-0261.12547. Epub 2019 Jul 31.
- Reinert T, Henriksen TV, Christensen E, Sharma S, Salari R, Sethi H, Knudsen M, Nordentoft I, Wu HT, Tin AS, Heilskov Rasmussen M, Vang S, Shchegrova S, Frydendahl Boll Johansen A, Srinivasan R, Assaf Z, Balcioglu M, Olson A, Dashner S, Hafez D, Navarro S, Goel S, Rabinowitz M, Billings P, Sigurjonsson S, Dyrskjot L, Swenerton R, Aleshin A, Laurberg S, Husted Madsen A, Kannerup AS, Stribolt K, Palmelund Krag S, Iversen LH, Gotschalck Sunesen K, Lin CJ, Zimmermann BG, Lindbjerg Andersen C. Analysis of Plasma Cell-Free DNA by Ultradeep Sequencing in Patients With Stages I to III Colorectal Cancer. JAMA Oncol. 2019 Aug 1;5(8):1124-1131. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.0528.
- Bonney GK, Chew CA, Lodge P, Hubbard J, Halazun KJ, Trunecka P, Muiesan P, Mirza DF, Isaac J, Laing RW, Iyer SG, Chee CE, Yong WP, Muthiah MD, Panaro F, Sanabria J, Grothey A, Moodley K, Chau I, Chan ACY, Wang CC, Menon K, Sapisochin G, Hagness M, Dueland S, Line PD, Adam R. Liver transplantation for non-resectable colorectal liver metastases: the International Hepato-Pancreato-Biliary Association consensus guidelines. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Nov;6(11):933-946. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00219-3. Epub 2021 Sep 8.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年1月1日
一次修了 (推定)
2026年12月31日
研究の完了 (推定)
2026年12月31日
試験登録日
最初に提出
2022年5月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年5月25日
最初の投稿 (実際)
2022年6月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月21日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- METLIVER Study
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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