절제 불가능한 결장직장 간 전이에 대한 간 이식: 중개 연구
2026년 5월 21일 업데이트: Cristina Dopazo Taboada, Hospital Vall d'Hebron
절제 불가능한 결장직장 간 전이에 대한 간 이식에서 분자 바이오마커의 임상적 영향: 중개 연구
절제 불가능한 결장직장 간 전이(CRLM) 환자는 항상 CRLM의 특정 하위 그룹으로 간주되어 치료적 접근 방식이 신보강 전신 치료와 같은 잠재적인 수술을 허용하는 전략에 중점을 둡니다.
그러나, 간에서 항상 재발하고 진행하는 환자의 비율에서 이러한 특정 확산 프로파일을 유발하는 기본 생물학은 생물학적 관점에서 적절하게 특성화되지 않았습니다.
불행히도, 이 환자들은 결국 국소 치료가 불가능한 간 전이로 발전하고 간외 간 전이가 발생하지 않더라도 전신 치료에 불응하게 됩니다.
그 결과, 간 이식(LT)은 간 외 침범 및 절제 불가능한 CRLM이 없는 환자에게 가능성이 있습니다.
LT가 최상의 대체 치료와 비교하여 전체 생존을 증가시키는지 평가하는 것을 목표로 하는 여러 연구가 있습니다.
우리가 아는 한, 이러한 연구 중 어느 것도 이 특정 인구의 근본적인 종양 생물학과 이 특정 인구에 대한 동적 질병 모니터링 및 표적 치료를 포함한 집중 전략 개발에 초점을 맞춘 목표를 포함하지 않습니다. METLIVER 시험을 통해 유전자 연구를 다음으로 확장할 수 있습니다. 전이성 병변의 전체적인 복잡성과 유전적 이질성에 대한 보다 정확한 평가.
또한 LT 이후 대부분 폐 전이로 인해 불행하게도 재발할 환자를 위해 설계할 수 있는 액체 생검에 대한 유전자 분석 유형을 정확하게 파악하는 데 도움이 될 것입니다.
우리의 제안은 CRLM 진화에 대한 전례 없는 지식을 생산할 수 있는 기회를 극대화하고 재발 환자에게 새로운 기회를 제공할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
전향적인 다기관 스페인 임상 2상 시험이 제안되었습니다. 연구 모집단은 사전 동의를 제공하는 시점에 18세에서 70세 사이인 절제 불가능한 CRLM이 있는 남성과 여성으로 구성됩니다. 환자는 현재 연구에 포함된 다른 센터 내의 임상 조사관에 의해 식별, 치료 및 추적됩니다. 다학제적 회의에서 합의에 의해 절제 불가능한 CRLM으로 간주되는 환자는 연구에 포함될 적격성에 대해 사전 선별될 것입니다. 해당 화학 요법을 받은 후 환자가 포함 기준을 충족하고 제외 기준 중 어느 것도 동의서에 서명하지 않고 이식 단위에서 제도적 프로토콜에 따라 간 이식에 대해 평가됩니다. 간 이식에 적합한 환자는 장기를 사용할 수 있을 때까지 화학 요법을 계속합니다. 그러나 베바시주맙 또는 애플리버셉트로 치료를 받는 환자는 대기자 명단에 포함되는 시점에 이 치료를 중단할 것입니다. 이식 당시 추가 금기 사항이 없으면 종양 병기를 포함한 개복술을 시행하고 간외 질환의 징후가 없으면 제도적 프로토콜에 따라 간 이식을 계속합니다. 참가자는 5년 동안 추적 관찰되며 안전성, 생존 및 질병 재발에 대해 모니터링됩니다.
번역 연구 관련:
- 이식 당일에 제거된 전이성 간은 희귀 및 공통 세포 집단의 검출과 별개의 세포 계통의 발달 궤적 결정을 위한 세포의 깊은 표현형 분석을 허용하는 고처리량 단일 세포 RNA 시퀀싱(scRNA-seq)을 사용하여 분석됩니다.
- RAS allele fraction은 BEAMing으로 모니터링하며 항암치료 전, LT 전, 이식 후, 환자가 재발할 경우 재발할 때까지 3개월마다 시행한다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
35
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: CRISTINA DOPAZO, MD/PhD
- 전화번호: +34932746113
- 이메일: cristina.dopazo@vallhebron.cat
연구 연락처 백업
- 이름: CRISTINA DOPAZO
- 전화번호: +34932746113
- 이메일: cristina.dopazo@vallhebron.cat
연구 장소
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, 스페인, 08035
- 모병
- Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron
-
연락하다:
- Cristina Dopazo, PhD/MD
- 전화번호: 6113 +34932746000
- 이메일: cristina.dopazo@vallhebron.cat
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.
- 연구 참가 시 18-70세의 남성 또는 여성.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 0 또는 1.
- 조직학적으로 입증된 원발성 대장암.
- 다학제적 위원회의 합의에 의해 양측성, 간 제한 및 절제 불가능한 CRLM.
- 종양학적 원리와 적절한 TNM 병기에 따른 원발성 대장암의 절제.
- 원발성 대장암 절제술에서 이식까지의 시간 ≥ 12개월.
- 원발성 대장암 병기 ≤ T3N1. 원발성 종양 절제 사이의 시간이 ≥ 2년이면 T4N0 또는 T4N2기가 허용됩니다.
- PET/CT 스캔, CT 및 골반 MRI에 따르면 간외 전이성 질환의 징후가 없습니다.
- 환자는 스크리닝 시 최소 3개월 동안 전신 화학요법을 받았고 최대 2개 라인의 플루오로피리미딘 기반 화학요법을 이리노테칸 또는 옥살리플라틴과 병용하거나 분자 바이오마커에 기초한 표적 요법과 연관되거나 연관되지 않았습니다.
- RECIST 기준 v 1.1.에 따라 CRLM의 입증된 안정성 또는 부분 퇴행, 마지막 치료를 받은 후 최소 3개월 및 스크리닝 직전.
- CEA(Carcinoembryonic antigen) 값은 스크리닝 직전 80µg/L 이하입니다.
다음에 관한 적절한 혈액 검사:
- 크레아티닌 ≤1.25 x 정상 상한치 또는 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥60 mL/min/1.73m2 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 공식에 따라 사용합니다.
- 혈소판 ≥80 × 109/L
- 호중구 ≥ 2.5 × 109/L
- 절제 후 간부전이 있는 환자는 수술을 금하는 기능적 용적의 수술 전 부적절한 추정의 결과로 발생하는 경우 고려됩니다. 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않아야 합니다.
제외 기준:
- 스크리닝 직전 가장 큰 병변 >5.5cm
- 린치 증후군 환자
- BRAF 돌연변이 및/또는 현미부수체 불안정성의 원발성 종양(MSI)
- 스크리닝 전 마지막 12개월 이내에 대장내시경 또는 골반 MRI로 확인된 원발성 종양의 재발.
- 지난 5년 동안의 이전 또는 동시 암. 진입 5년 전에 근치적으로 치료된 모든 암 또는 치료된 기저 세포 암종은 허용됩니다.
- 약물 남용, 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 조건.
- 모든 수술 절차에 대한 금기 사항으로 통제되지 않는 심장 또는 폐 질환.
- 활성 감염.
- 임신 또는 수유 중인 환자
- 연구자의 의견에 따라 환자가 참여해서는 안 되는 모든 이유.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 이식
절제 불가능한 대장암 간 전이 치료를 위한 간이식
|
간 이식
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전체 생존 기간 5년
기간: 5 년
|
대기자 명단에 포함된 시점부터 사망 또는 마지막 후속 조치까지 전체 생존 종료점에 도달한 피험자의 백분율
|
5 년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전체 생존 기간 1년 및 3년
기간: 1년 3년
|
대기자 명단에 포함된 시점부터 사망 또는 마지막 후속 조치까지 전체 생존 종료점에 도달한 피험자의 백분율
|
1년 3년
|
|
1년, 3년, 5년 무재발 생존
기간: 1, 3, 5년
|
Kaplan-Meier 및 로그 순위 테스트를 사용하여 분석한 사망 또는 마지막 후속 조치까지 이식에서 진행되지 않은 비율 또는 환자.
|
1, 3, 5년
|
|
중재를 받기 전에 연구를 중단한 환자 수
기간: 간 이식 전
|
간 이식 전에 연구를 중단한 환자의 비율
|
간 이식 전
|
|
간 이식 후 암 재발 패턴
기간: 5 년
|
간 재발, 간외 재발 또는 둘 모두가 있는 환자의 백분율로 정의됨
|
5 년
|
|
EORTC QLQ-C30 설문지(European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30)로 평가한 삶의 질 변화
기간: 5 년
|
이러한 질문을 통해 환자를 1(전혀 아님)에서 4(매우 많이)까지 각 척도에 대해 임상적으로 중요한 증상/기능 장애를 보이는지 여부를 분류할 수 있었습니다.
이식 전과 이식 후 6개월마다 평가됩니다.
|
5 년
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
심층 계통 연구를 통한 전이성 간의 종양내 유전적 이질성의 백분율
기간: 이식 당일
|
고처리량 단세포 RNA 시퀀싱(scRNA-seq)은 세포의 깊은 표현형 분석을 가능하게 하여 희귀하고 일반적인 세포 집단을 감지하고 전이성 간에서 재발(간 또는 간외)로 제거된 별개의 세포 계통의 발달 궤적을 결정할 수 있습니다. .
|
이식 당일
|
|
순환 종양 DNA(ctDNA) 환자의 비율
기간: 5 년
|
ctDNA 모니터링은 화학요법 전, 이식 전 및 이식 후 3개월마다 수행됩니다.
|
5 년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Ramón Charco, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
- 수석 연구원: Elena Elez, Department of Oncology, Hospital Universitario Vall d´Hebron
- 수석 연구원: Cristina Dopazo, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
- 연구 의자: Ernest Hidalgo, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
- 연구 의자: Itxarone Bilbao, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
- 연구 의자: Concepción Gómez-Gavara, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
- 연구 의자: Mireia Caralt, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
- 연구 의자: Javier Ros, Department of Oncology, Hospital Universitario Vall d´Hebron
- 연구 의자: Francesc Salva, Department of Oncology, Hospital Universitario Vall d´Hebron
- 연구 의자: Isabel Campos-Varela, Liver Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Universitario Vall d´Hebron
- 연구 의자: Lluis Castells, Liver Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Universitario Vall d´Hebron
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Dueland S, Grut H, Syversveen T, Hagness M, Line PD. Selection criteria related to long-term survival following liver transplantation for colorectal liver metastasis. Am J Transplant. 2020 Feb;20(2):530-537. doi: 10.1111/ajt.15682. Epub 2019 Nov 28.
- Elez E, Chianese C, Sanz-Garcia E, Martinelli E, Noguerido A, Mancuso FM, Caratu G, Matito J, Grasselli J, Cardone C, Esposito Abate R, Martini G, Santos C, Macarulla T, Argiles G, Capdevila J, Garcia A, Mulet N, Maiello E, Normanno N, Jones F, Tabernero J, Ciardello F, Salazar R, Vivancos A. Impact of circulating tumor DNA mutant allele fraction on prognosis in RAS-mutant metastatic colorectal cancer. Mol Oncol. 2019 Sep;13(9):1827-1835. doi: 10.1002/1878-0261.12547. Epub 2019 Jul 31.
- Reinert T, Henriksen TV, Christensen E, Sharma S, Salari R, Sethi H, Knudsen M, Nordentoft I, Wu HT, Tin AS, Heilskov Rasmussen M, Vang S, Shchegrova S, Frydendahl Boll Johansen A, Srinivasan R, Assaf Z, Balcioglu M, Olson A, Dashner S, Hafez D, Navarro S, Goel S, Rabinowitz M, Billings P, Sigurjonsson S, Dyrskjot L, Swenerton R, Aleshin A, Laurberg S, Husted Madsen A, Kannerup AS, Stribolt K, Palmelund Krag S, Iversen LH, Gotschalck Sunesen K, Lin CJ, Zimmermann BG, Lindbjerg Andersen C. Analysis of Plasma Cell-Free DNA by Ultradeep Sequencing in Patients With Stages I to III Colorectal Cancer. JAMA Oncol. 2019 Aug 1;5(8):1124-1131. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.0528.
- Bonney GK, Chew CA, Lodge P, Hubbard J, Halazun KJ, Trunecka P, Muiesan P, Mirza DF, Isaac J, Laing RW, Iyer SG, Chee CE, Yong WP, Muthiah MD, Panaro F, Sanabria J, Grothey A, Moodley K, Chau I, Chan ACY, Wang CC, Menon K, Sapisochin G, Hagness M, Dueland S, Line PD, Adam R. Liver transplantation for non-resectable colorectal liver metastases: the International Hepato-Pancreato-Biliary Association consensus guidelines. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Nov;6(11):933-946. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00219-3. Epub 2021 Sep 8.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 1월 1일
기본 완료 (추정된)
2026년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2026년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 5월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 5월 25일
처음 게시됨 (실제)
2022년 6월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 5월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 5월 21일
마지막으로 확인됨
2026년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- METLIVER Study
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .