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Lebertransplantation bei nicht resezierbaren kolorektalen Lebermetastasen: Translationale Forschung

21. Mai 2026 aktualisiert von: Cristina Dopazo Taboada, Hospital Vall d'Hebron

Klinischer Einfluss molekularer Biomarker bei Lebertransplantationen bei nicht resezierbaren kolorektalen Lebermetastasen: Translationale Forschung

Die Patienten mit nicht-resektablen kolorektalen Lebermetastasen (CRLM) gelten seit jeher als eine besondere Untergruppe der CRLM, bei der sich der therapeutische Ansatz auf Strategien konzentriert, die eine potenzielle Operation wie neoadjuvante systemische Behandlungen ermöglichen. Aber die zugrunde liegende Biologie, die dieses spezielle Ausbreitungsprofil bei einem Teil der Patienten verursacht, die immer wieder auftreten und in der Leber fortschreiten, wurde aus biologischer Sicht nicht richtig charakterisiert. Unglücklicherweise entwickeln diese Patienten schließlich Lebermetastasen, die für lokale Behandlungen nicht zugänglich sind, und werden gegenüber systemischen Behandlungen refraktär, selbst ohne extrahepatische Lebermetastasen zu entwickeln. Daher ist eine Lebertransplantation (LT) ein Potenzial für Patienten ohne extrahepatische Beteiligung und nicht resezierbarem CRLM. Es gibt mehrere Studien, die darauf abzielen zu bewerten, ob LT das Gesamtüberleben im Vergleich zur besten alternativen Behandlung verlängert. Unseres Wissens enthält keine dieser Studien Ziele, die sich auf die zugrunde liegende Tumorbiologie dieser bestimmten Population und die Entwicklung fokussierter Strategien einschließlich einer dynamischen Krankheitsüberwachung und gezielter Behandlungen für diese bestimmte Population konzentrieren die ganze Komplexität von Metastasen und eine genauere Bewertung ihrer genetischen Heterogenität. Darüber hinaus wird es helfen, die Art der genetischen Analyse von Flüssigbiopsien zu präzisieren, die für Patienten entwickelt werden können, die leider meistens mit Lungenmetastasen nach LT rezidivieren. Unser Vorschlag wird die Gelegenheit maximieren, ein beispielloses Wissen über die Entwicklung von CRLM zu gewinnen, und neue Möglichkeiten für Patienten mit Rückfällen bieten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine prospektive multizentrische spanische klinische Phase-II-Studie wird vorgeschlagen. Die Studienpopulation besteht aus Männern und Frauen mit nicht resezierbarem CRLM, die zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 70 Jahre alt sind. Die Patienten werden von den klinischen Forschern in den verschiedenen Zentren, die an der vorliegenden Studie beteiligt sind, identifiziert, behandelt und nachbeobachtet. Diejenigen Patienten, die durch Konsens in einem multidisziplinären Treffen als nicht resektables CRLM eingestuft wurden, werden vorab auf ihre Eignung für die Aufnahme in die Studie überprüft. Nach Erhalt der entsprechenden Chemotherapie und wenn der Patient die Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllt, wird die Einverständniserklärung unterzeichnet und gemäß den institutionellen Protokollen der Transplantationseinheit für eine Lebertransplantation bewertet. Patienten, die für eine Lebertransplantation in Frage kommen, werden die Chemotherapie fortsetzen, bis ein Organ verfügbar ist. Patienten, die eine Behandlung mit Bevacizumab oder Aflibercept erhalten, brechen diese Behandlung jedoch zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Warteliste ab. Wenn zum Zeitpunkt der Transplantation keine weiteren Kontraindikationen vorliegen, wird eine Laparotomie einschließlich Tumorstaging durchgeführt, und wenn keine Anzeichen einer extrahepatischen Erkrankung vorliegen, wird die Lebertransplantation gemäß den institutionellen Protokollen fortgesetzt. Die Teilnehmer werden 5 Jahre lang beobachtet und auf Sicherheit, Überleben und Wiederauftreten der Krankheit überwacht.

Zur translationalen Forschung:

  • Die am Tag der Transplantation entnommene metastatische Leber wird mittels Hochdurchsatz-Einzelzell-RNA-Sequenzierung (scRNA-seq) analysiert, die eine tiefe Phänotypisierung von Zellen zum Nachweis seltener und häufiger Zellpopulationen und zur Bestimmung von Entwicklungsverläufen unterschiedlicher Zelllinien ermöglicht.
  • Die RAS-Allelfraktion wird durch BEAMing überwacht und vor der Chemotherapie, vor der LT, nach der Transplantation und alle 3 Monate durchgeführt, bis der Patient einen Rückfall erleidet, falls es zu einem Rückfall kommt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

35

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Spanien
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekrutierung
        • Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  2. Männlich oder weiblich, im Alter von 18 bis einschließlich 70 Jahren bei Studieneintritt.
  3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 oder 1.
  4. Histologisch nachgewiesener primärer kolorektaler Tumor.
  5. Bilaterales, an der Leber begrenztes und nicht resezierbares CRLM durch Konsens im multidisziplinären Ausschuss.
  6. Resektion des primären kolorektalen Tumors nach onkologischen Prinzipien und adäquatem TNM-Stadium.
  7. Zeit von der Resektion des primären kolorektalen Tumors bis zur Transplantation ≥ 12 Monate.
  8. Primäres kolorektales Tumorstadium ≤ T3N1. Wenn die Zeit zwischen der Primärtumorresektion ≥ 2 Jahre beträgt, wird das Stadium T4N0 oder T4N2 akzeptiert.
  9. Keine Anzeichen einer extrahepatischen Metastasierung laut PET/CT-Scan, CT und MRT des Beckens.
  10. Der Patient hat sich zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 3 Monate lang einer systemischen Chemotherapie und maximal 2 Linien einer auf Fluoropyrimidin basierenden Chemotherapie unterzogen, kombiniert oder nicht mit Irinotecan oder Oxaliplatin, verbunden oder nicht, verbunden mit einer gezielten Therapie basierend auf molekularen Biomarkern.
  11. Nachgewiesene Stabilität oder teilweise Regression von CRLM gemäß den RECIST-Kriterien v 1.1., mindestens 3 Monate seit der letzten erhaltenen Behandlung und unmittelbar vor dem Screening.
  12. CEA (Carcinoembryonales Antigen)-Werte ≤ 80 µg/L unmittelbar vor dem Screening.

  13. Angemessener Bluttest bezüglich:

    • Kreatinin ≤ 1,25 x oberer Normalwert oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 unter Verwendung der Formel für die Zusammenarbeit mit chronischer Nierenerkrankung (CKD-EPI).
    • Blutplättchen ≥80 × 109/l
    • Neutrophile ≥ 2,5 × 109/l
  14. Patienten mit Leberversagen nach Resektion werden in Betracht gezogen, wenn es als Folge einer unzureichenden präoperativen Schätzung des Funktionsvolumens auftritt, die eine Operation kontraindiziert hätte. Sie sollten die Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen.

Ausschlusskriterien:

  1. Größte Läsion > 5,5 cm unmittelbar vor dem Screening
  2. Patienten mit Lynch-Syndrom
  3. BRAF-Mutation und/oder Primärtumor der Mikrosatelliteninstabilität (MSI)
  4. Wiederauftreten des Primärtumors, bestätigt durch Koloskopie oder Becken-MRT innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening.
  5. Vorheriger oder gleichzeitiger Krebs in den letzten 5 Jahren. Jeder Krebs, der 5 Jahre vor der Einreise kurativ behandelt wurde, oder ein behandeltes Basalzellkarzinom ist zulässig.
  6. Drogenmissbrauch, medizinische, psychische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
  7. Unkontrollierte Herz- oder Lungenerkrankung als Kontraindikation für jeden chirurgischen Eingriff.
  8. Aktive Infektion.
  9. Schwangere oder stillende Patienten
  10. Jeder Grund, warum der Patient nach Ansicht des Prüfarztes nicht teilnehmen sollte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Transplantation
Lebertransplantation zur Behandlung nicht resezierbarer Lebermetastasen bei Darmkrebs
Sonstiges: Lebertransplantation
Lebertransplantation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fünf Jahre Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre
Prozentsatz der Probanden, die den Endpunkt des Gesamtüberlebens von der Aufnahme in die Warteliste bis zum Tod oder der letzten Nachsorge erreichen
5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ein und drei Jahre Gesamtüberleben
Zeitfenster: 1 und 3 Jahre
Prozentsatz der Probanden, die den Endpunkt des Gesamtüberlebens von der Aufnahme in die Warteliste bis zum Tod oder zur letzten Nachsorge erreichen
1 und 3 Jahre
Ein, drei und fünf Jahre rezidivfreies Überleben
Zeitfenster: 1, 3 und 5 Jahre
Prozentsatz der Patienten, die von der Transplantation bis zum Tod oder der letzten Nachsorge keine Fortschritte gemacht haben, analysiert mit Kaplan-Meier und dem Log-Rank-Test.
1, 3 und 5 Jahre
Anzahl der Patienten, die die Studie abbrechen, bevor sie eine Intervention erhalten
Zeitfenster: Vor Lebertransplantation
Prozentsatz der Patienten, die die Studie vor einer Lebertransplantation abbrechen
Vor Lebertransplantation
Muster des Wiederauftretens von Krebs nach Lebertransplantation
Zeitfenster: 5 Jahre
Definiert als Prozentsatz der Patienten mit hepatischem Rezidiv, extrahepatischem Rezidiv oder beidem
5 Jahre
Veränderungen der Lebensqualität, bewertet mit dem Fragebogen EORTC QLQ-C30 (European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30)
Zeitfenster: 5 Jahre
Diese Fragen ermöglichten es, Patienten auf jeder Skala von 1 (überhaupt nicht) bis 4 (sehr stark) danach zu kategorisieren, ob sie ein klinisch bedeutsames Symptom/eine funktionelle Beeinträchtigung aufwiesen. Es würde vor der Transplantation und alle 6 Monate nach der Transplantation bewertet.
5 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der intratumoralen genetischen Heterogenität der metastasierten Leber durch eine eingehende Abstammungsstudie
Zeitfenster: Am Tag der Transplantation
Hochdurchsatz-Einzelzell-RNA-Sequenzierung (scRNA-seq) ermöglicht eine tiefe Phänotypisierung von Zellen, die den Nachweis seltener und häufiger Zellpopulationen und die Bestimmung von Entwicklungsverläufen unterschiedlicher Zelllinien von der entfernten metastasierten Leber bis zum Rezidiv (hepatisch oder extrahepatisch) ermöglicht. .
Am Tag der Transplantation
Anteil Patienten mit zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA)
Zeitfenster: 5 Jahre
Die ctDNA-Überwachung wird vor der Chemotherapie, vor der Transplantation und alle drei Monate nach der Transplantation durchgeführt
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hospital Vall d'Hebron

Ermittler

  • Hauptermittler: Ramón Charco, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Hauptermittler: Elena Elez, Department of Oncology, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Hauptermittler: Cristina Dopazo, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Studienstuhl: Ernest Hidalgo, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Studienstuhl: Itxarone Bilbao, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Studienstuhl: Concepción Gómez-Gavara, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Studienstuhl: Mireia Caralt, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Studienstuhl: Javier Ros, Department of Oncology, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Studienstuhl: Francesc Salva, Department of Oncology, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Studienstuhl: Isabel Campos-Varela, Liver Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Studienstuhl: Lluis Castells, Liver Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Universitario Vall d´Hebron

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Mai 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Mai 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. Juni 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • METLIVER Study

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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