Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация печени при нерезектабельных колоректальных метастазах в печень: трансляционное исследование

21 мая 2026 г. обновлено: Cristina Dopazo Taboada, Hospital Vall d'Hebron

Клиническое влияние молекулярных биомаркеров при трансплантации печени при нерезектабельных колоректальных метастазах в печень: трансляционное исследование

Пациенты с нерезектабельными метастазами колоректального рака в печень (CRLM) всегда считались особой подгруппой CRLM, в которой терапевтический подход сосредоточен на стратегиях, которые допускают потенциальное хирургическое вмешательство, такое как неоадъювантное системное лечение. Но лежащие в основе биологии, которые вызывают этот конкретный профиль распространения у части пациентов, которые всегда рецидивируют и прогрессируют в печени, не были должным образом охарактеризованы с биологической точки зрения. К сожалению, у этих пациентов в конечном итоге развиваются метастазы в печень, не поддающиеся местному лечению, и они становятся невосприимчивыми к системному лечению даже без развития внепеченочных метастазов в печень. В результате трансплантация печени (ТП) возможна для пациентов без внепеченочного поражения и нерезектабельного CRLM. Существует несколько исследований, целью которых является оценка того, увеличивает ли ТП общую выживаемость по сравнению с лучшим альтернативным лечением. Насколько нам известно, ни одно из этих исследований не ставит перед собой цели, направленные на изучение лежащей в основе биологии опухоли в этой конкретной популяции и разработку целенаправленных стратегий, включая динамическое наблюдение за заболеванием и целенаправленное лечение для этой конкретной популяции. Испытание METLIVER позволит расширить генетические исследования до всю сложность метастатических поражений и более точную оценку их генетической гетерогенности. Кроме того, это поможет уточнить тип генетического анализа жидких биопсий, который может быть разработан для пациентов, у которых, к сожалению, после ТП возникнет рецидив в основном с метастазами в легкие. Наше предложение максимизирует возможность получения беспрецедентных знаний об эволюции CRLM и предоставит новые возможности для пациентов с рецидивами.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предлагается проспективное многоцентровое испанское клиническое исследование фазы II. Исследуемая популяция будет состоять из мужчин и женщин с нерезектабельным CRLM в возрасте от 18 до 70 лет включительно на момент предоставления информированного согласия. Пациентов будут выявлять, лечить и сопровождать клинические исследователи в различных центрах, включенных в настоящее исследование. Те пациенты, которые признаны нерезектабельными CRLM консенсусом на междисциплинарном совещании, будут предварительно проверены на соответствие требованиям для включения в исследование. После получения соответствующей химиотерапии и если пациент соответствует критериям включения и ни одному из критериев исключения, он подпишет информированное согласие и будет оценен для трансплантации печени в соответствии с институциональными протоколами в отделении трансплантации. Пациенты, имеющие право на трансплантацию печени, будут продолжать химиотерапию до тех пор, пока не появится время для трансплантации органа. Однако пациенты, получающие лечение бевацизумабом или афлиберцептом, прекратят это лечение во время включения в лист ожидания. Если на момент трансплантации нет дополнительных противопоказаний, будет выполнена лапаротомия, включая стадирование опухоли, и если нет признаков внепеченочного заболевания, трансплантация печени будет продолжена в соответствии с протоколами учреждения. За участниками будут наблюдать в течение 5 лет и контролировать их безопасность, выживаемость и рецидив заболевания.

Что касается переводческого исследования:

  • Печень с метастазами, удаленная в день трансплантации, будет проанализирована с использованием высокопроизводительного секвенирования одноклеточной РНК (scRNA-seq), что позволит проводить глубокое фенотипирование клеток для выявления редких и распространенных клеточных популяций и определения траекторий развития различных клеточных линий.
  • Фракция аллеля RAS будет отслеживаться с помощью BEAMing, и это будет проводиться перед химиотерапией, перед ТП, после трансплантации и каждые 3 месяца до рецидива у пациента, если он рецидивирует.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

35

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Испания
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Испания, 08035
        • Рекрутинг
        • Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие.
  2. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 70 лет включительно на момент поступления на обучение.
  3. ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0 или 1.
  4. Гистологически доказанная первичная колоректальная опухоль.
  5. Двусторонний, ограниченный печенью и нерезектабельный CRLM по консенсусу Многопрофильного комитета.
  6. Резекция первичной колоректальной опухоли в соответствии с онкологическими принципами и адекватной стадией TNM.
  7. Время от резекции первичной колоректальной опухоли до трансплантации ≥ 12 месяцев.
  8. Стадия первичной колоректальной опухоли ≤ T3N1. Если время между удалением первичной опухоли составляет ≥ 2 лет, принимается стадия T4N0 или T4N2.
  9. Признаков внепеченочного метастазирования по данным ПЭТ/КТ, КТ и МРТ малого таза нет.
  10. Пациент прошел системную химиотерапию в течение как минимум 3 месяцев на момент скрининга и максимум 2 линии химиотерапии на основе фторпиримидина в сочетании или без иринотекана или оксалиплатина в сочетании или без таргетной терапии на основе молекулярных биомаркеров.
  11. Продемонстрирована стабильность или частичная регрессия CRLM в соответствии с критериями RECIST v 1.1, как минимум через 3 месяца после последнего лечения и непосредственно перед скринингом.
  12. Значения СЕА (раково-эмбриональный антиген) ≤ 80 мкг/л непосредственно перед скринингом.

  13. Адекватный анализ крови на:

    • Креатинин ≤1,25 x верхний нормальный уровень или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥60 мл/мин/1,73 м2 используя следующую формулу сотрудничества эпидемиологов хронической болезни почек (CKD-EPI).
    • Тромбоциты ≥80 × 109/л
    • Нейтрофилы ≥ 2,5 × 109/л
  14. Пациентов с печеночной недостаточностью после резекции рассматривают, если она возникает в результате неадекватной предоперационной оценки функционального объема, которая противопоказала бы операцию. Они должны соответствовать критериям включения и ни одному из критериев исключения.

Критерий исключения:

  1. Самое большое поражение > 5,5 см непосредственно перед скринингом
  2. Пациенты с синдромом Линча
  3. Мутация BRAF и/или первичная опухоль микросателлитной нестабильности (MSI)
  4. Рецидив первичной опухоли, подтвержденный колоноскопией или МРТ малого таза в течение последних 12 месяцев до скрининга.
  5. Предшествующий или сопутствующий рак в течение последних 5 лет. Допускается любой рак, пролеченный за 5 лет до поступления или пролеченный базально-клеточный рак.
  6. Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
  7. Неконтролируемое заболевание сердца или легких как противопоказание для любой хирургической процедуры.
  8. Активная инфекция.
  9. Беременные или кормящие пациенты
  10. Любая причина, по которой, по мнению исследователя, пациент не должен участвовать.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Трансплантация
Трансплантация печени для лечения метастазов в печень неоперабельного колоректального рака
Другой: Трансплантация печени
Трансплантация печени

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пять лет общей выживаемости
Временное ограничение: 5 лет
Процент субъектов, достигших конечной точки общей выживаемости с момента включения в список ожидания до смерти или последнего наблюдения
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость в течение одного и трех лет
Временное ограничение: 1 и 3 года
Процент субъектов, достигших конечной точки общей выживаемости с момента включения в список ожидания до смерти или последнего последующего наблюдения
1 и 3 года
Безрецидивная выживаемость в течение одного, трех и пяти лет
Временное ограничение: 1, 3 и 5 лет
Процент пациентов, у которых не наблюдалось прогрессирования от трансплантации до смерти или последнего последующего наблюдения, анализировали с использованием теста Каплана-Мейера и логарифмического рангового критерия.
1, 3 и 5 лет
Количество пациентов, выбывших из исследования до начала вмешательства
Временное ограничение: Перед трансплантацией печени
Процент пациентов, выбывших из исследования до трансплантации печени
Перед трансплантацией печени
Особенности рецидива рака после трансплантации печени
Временное ограничение: 5 лет
Определяется как доля пациентов с печеночным рецидивом, внепеченочным рецидивом или обоими
5 лет
Изменения качества жизни, оцениваемые с помощью опросника EORTC QLQ-C30 (Европейская организация по исследованию и лечению рака, опросник качества жизни, ядро ​​30)
Временное ограничение: 5 лет
Эти вопросы позволили классифицировать пациентов в соответствии с наличием у них клинически значимого симптома/функционального нарушения по каждой шкале от 1 (совсем нет) до 4 (очень сильно). Его оценивали до трансплантации и каждые 6 месяцев после трансплантации.
5 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент внутриопухолевой генетической гетерогенности метастатической печени посредством углубленного изучения происхождения
Временное ограничение: В день трансплантации
Высокопроизводительное секвенирование одноклеточной РНК (scRNA-seq) позволит проводить глубокое фенотипирование клеток, позволяя обнаруживать редкие и распространенные клеточные популяции и определять траектории развития отдельных клеточных линий от метастатической печени, удаленной до рецидива (печеночного или внепеченочного) .
В день трансплантации
Процент пациентов с циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК)
Временное ограничение: 5 лет
Мониторинг цтДНК будет проводиться перед химиотерапией, перед трансплантацией и каждые три месяца после трансплантации.
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospital Vall d'Hebron

Следователи

  • Главный следователь: Ramón Charco, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Главный следователь: Elena Elez, Department of Oncology, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Главный следователь: Cristina Dopazo, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Учебный стул: Ernest Hidalgo, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Учебный стул: Itxarone Bilbao, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Учебный стул: Concepción Gómez-Gavara, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Учебный стул: Mireia Caralt, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Учебный стул: Javier Ros, Department of Oncology, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Учебный стул: Francesc Salva, Department of Oncology, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Учебный стул: Isabel Campos-Varela, Liver Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Учебный стул: Lluis Castells, Liver Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Universitario Vall d´Hebron

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 мая 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 мая 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 июня 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • METLIVER Study

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться