Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Transplantacja wątroby w przypadku nieoperacyjnych przerzutów do wątroby jelita grubego: badania translacyjne

21 maja 2026 zaktualizowane przez: Cristina Dopazo Taboada, Hospital Vall d'Hebron

Kliniczny wpływ biomarkerów molekularnych w transplantacji wątroby na nieoperacyjne przerzuty jelita grubego do wątroby: badania translacyjne

Pacjenci z nieresekcyjnymi przerzutami do wątroby jelita grubego (CRLM) zawsze byli uważani za szczególną podgrupę CRLM, w której podejście terapeutyczne koncentruje się na strategiach umożliwiających ewentualną operację, takich jak systemowe leczenie neoadjuwantowe. Jednak podstawowa biologia, która powoduje ten szczególny profil rozprzestrzeniania się u części pacjentów, który zawsze nawraca i postępuje w wątrobie, nie została odpowiednio scharakteryzowana z biologicznego punktu widzenia. Niestety, u tych pacjentów ostatecznie rozwijają się przerzuty do wątroby, które nie są podatne na leczenie miejscowe i stają się oporne na leczenie ogólnoustrojowe, nawet bez rozwoju przerzutów do wątroby poza wątrobą. W rezultacie transplantacja wątroby (LT) jest potencjalna dla pacjentów bez zajęcia pozawątrobowego i nieoperacyjnego CRLM. Istnieje kilka badań, których celem jest ocena, czy LT zwiększa całkowity czas przeżycia w porównaniu z najlepszą opieką alternatywną. Według naszej wiedzy żadne z tych badań nie obejmuje celów skupionych na biologii nowotworów leżących u podstaw tej konkretnej populacji i opracowaniu ukierunkowanych strategii, w tym dynamicznego monitorowania choroby i ukierunkowanych terapii dla tej konkretnej populacji. Badanie METLIVER pozwoli rozszerzyć badania genetyczne na całej złożoności zmian przerzutowych i dokładniejszej oceny ich genetycznej heterogeniczności. Co więcej, pomoże to uściślić rodzaj analiz genetycznych płynnych biopsji, które można zaprojektować dla pacjentów, u których niestety nastąpi nawrót, głównie z przerzutami do płuc po LT. Nasza propozycja zmaksymalizuje możliwość uzyskania bezprecedensowej wiedzy na temat ewolucji CRLM i zapewni nowe możliwości pacjentom z nawrotem choroby.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Proponuje się prospektywne wieloośrodkowe hiszpańskie badanie kliniczne fazy II. Badana populacja będzie składać się z mężczyzn i kobiet z CRLM niepodlegającym resekcji, w wieku od 18 do 70 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody. Pacjenci będą identyfikowani, leczeni i obserwowani przez badaczy klinicznych w różnych ośrodkach objętych niniejszym badaniem. Pacjenci uznani za nieresekcyjnych CRLM w drodze konsensusu na spotkaniu multidyscyplinarnym zostaną wstępnie przebadani pod kątem zakwalifikowania do badania. Po otrzymaniu odpowiedniej chemioterapii i jeśli pacjent spełnia kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia, podpisze świadomą zgodę i zostanie oceniony pod kątem przeszczepienia wątroby zgodnie z protokołami instytucji w oddziale transplantacyjnym. Pacjenci kwalifikujący się do przeszczepu wątroby będą kontynuować chemioterapię do czasu, gdy będzie dostępny narząd. Jednak pacjenci otrzymujący leczenie bewacizumabem lub afliberceptem przerwą to leczenie w momencie wpisania na listę oczekujących. Jeśli w momencie przeszczepu nie ma dalszych przeciwwskazań, zostanie przeprowadzona laparotomia z oceną stopnia zaawansowania nowotworu, a jeśli nie ma oznak choroby pozawątrobowej, przeszczep wątroby będzie kontynuowany zgodnie z protokołami instytucji. Uczestnicy będą obserwowani przez 5 lat i monitorowani pod kątem bezpieczeństwa, przeżycia i nawrotów choroby.

Jeśli chodzi o badania translacyjne:

  • Wątroba z przerzutami usunięta w dniu przeszczepu zostanie poddana analizie przy użyciu wysokoprzepustowego sekwencjonowania RNA pojedynczych komórek (scRNA-seq), które umożliwi głębokie fenotypowanie komórek w celu wykrycia rzadkich i pospolitych populacji komórek oraz określenia trajektorii rozwojowych różnych linii komórkowych.
  • Frakcja alleli RAS będzie monitorowana za pomocą BEAMing i będzie wykonywana przed chemioterapią, przed LT, po przeszczepie i co 3 miesiące, aż do nawrotu choroby u pacjenta.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

35

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Rekrutacyjny
        • Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 70 lat włącznie w momencie rozpoczęcia badania.
  3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 lub 1.
  4. Potwierdzony histologicznie pierwotny guz jelita grubego.
  5. Obustronne, ograniczone do wątroby i nieoperacyjne CRLM w drodze konsensusu w Komitecie Wielodyscyplinarnym.
  6. Resekcja pierwotnego guza jelita grubego zgodnie z zasadami onkologii i odpowiednim stopniem zaawansowania TNM.
  7. Czas od resekcji pierwotnego guza jelita grubego do przeszczepu ≥ 12 miesięcy.
  8. Pierwotny stopień zaawansowania nowotworu jelita grubego ≤ T3N1. Jeśli czas między wycięciem guza pierwotnego wynosi ≥ 2 lata, przyjmuje się stopień zaawansowania T4N0 lub T4N2.
  9. Brak cech przerzutów pozawątrobowych w badaniu PET/CT, CT i MRI miednicy.
  10. Pacjent przeszedł chemioterapię ogólnoustrojową przez co najmniej 3 miesiące w momencie skriningu i maksymalnie 2 linie chemioterapii opartej na fluoropirymidynie połączonej lub nie z irynotekanem lub oksaliplatyną skojarzoną lub nie z terapią celowaną opartą na biomarkerach molekularnych.
  11. Wykazano stabilność lub częściową regresję CRLM zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1., co najmniej 3 miesiące od ostatniego otrzymanego leczenia i bezpośrednio przed badaniem przesiewowym.
  12. Wartości CEA (antygen rakowo-płodowy) ≤ 80 µg/l bezpośrednio przed badaniem przesiewowym.

  13. Odpowiednie badanie krwi dotyczące:

    • Kreatynina ≤1,25 x górny poziom normy lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 stosując formułę współpracy epidemiologicznej przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI).
    • Płytki krwi ≥80 × 109/l
    • Neutrofile ≥ 2,5 × 109/l
  14. Pacjenci z niewydolnością wątroby po resekcji będą brani pod uwagę, jeśli wystąpi ona w wyniku niewłaściwego przedoperacyjnego oszacowania objętości czynnościowej, co stanowiłoby przeciwwskazanie do operacji. Powinny one spełniać kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia.

Kryteria wyłączenia:

  1. Największa zmiana >5,5 cm bezpośrednio przed badaniem przesiewowym
  2. Pacjenci z zespołem Lyncha
  3. Mutacja BRAF i/lub pierwotny guz niestabilności mikrosatelitarnej (MSI)
  4. Nawrót guza pierwotnego potwierdzony kolonoskopią lub MRI miednicy w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  5. Wcześniejszy lub współistniejący rak w ciągu ostatnich 5 lat. Dozwolony jest każdy nowotwór leczony 5 lat przed wjazdem lub leczony rak podstawnokomórkowy.
  6. Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania.
  7. Niekontrolowana choroba serca lub płuc jako przeciwwskazanie do jakiegokolwiek zabiegu chirurgicznego.
  8. Aktywna infekcja.
  9. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
  10. Każdy powód, dla którego w opinii badacza pacjent nie powinien brać udziału.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Przeszczep
Przeszczep wątroby w leczeniu nieresekcyjnego przerzutu raka jelita grubego do wątroby
Inny: Przeszczep wątroby
Przeszczep wątroby

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pięć lat całkowitego przeżycia
Ramy czasowe: 5 lat
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli punkt końcowy całkowitego przeżycia od włączenia na listę oczekujących do śmierci lub ostatniej wizyty kontrolnej
5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Roczne i trzyletnie całkowite przeżycie
Ramy czasowe: 1 i 3 lata
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli punkt końcowy całkowitego przeżycia od włączenia na listę oczekujących do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej
1 i 3 lata
Rok, trzy i pięć lat przeżycia wolnego od nawrotów
Ramy czasowe: 1, 3 i 5 lat
Odsetek pacjentów, u których nie nastąpiła progresja od przeszczepu do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej analizowanych przy użyciu testu Kaplana-Meiera i testu log-rank.
1, 3 i 5 lat
Liczba pacjentów, którzy wycofali się z badania przed otrzymaniem interwencji
Ramy czasowe: Przed przeszczepem wątroby
Odsetek pacjentów, którzy wycofali się z badania przed przeszczepieniem wątroby
Przed przeszczepem wątroby
Wzory nawrotów raka po przeszczepieniu wątroby
Ramy czasowe: 5 lat
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów z nawrotem wątrobowym, nawrotem pozawątrobowym lub jednym i drugim
5 lat
Zmiany jakości życia oceniane kwestionariuszem EORTC QLQ-C30 (European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30)
Ramy czasowe: 5 lat
Pytania te pozwoliły podzielić pacjentów na kategorie, czy wykazali klinicznie istotne objawy/upośledzenie czynnościowe dla każdej skali od 1 (wcale) do 4 (bardzo). Byłoby oceniane przed przeszczepem i co 6 miesięcy po przeszczepie.
5 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent heterogeniczności genetycznej wątroby z przerzutami wewnątrz guza poprzez dogłębne badanie linii
Ramy czasowe: W dniu przeszczepu
Wysokoprzepustowe sekwencjonowanie RNA pojedynczych komórek (scRNA-seq) pozwoli na głębokie fenotypowanie komórek, co pozwoli na wykrycie rzadkich i pospolitych populacji komórek oraz określenie trajektorii rozwojowych różnych linii komórkowych od usuniętej przerzutowej wątroby do nawrotu (wątrobowego lub pozawątrobowego) .
W dniu przeszczepu
Odsetek pacjentów z krążącym DNA guza (ctDNA)
Ramy czasowe: 5 lat
Monitorowanie ctDNA będzie wykonywane przed chemioterapią, przed transplantacją i co trzy miesiące po transplantacji
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hospital Vall d'Hebron

Śledczy

  • Główny śledczy: Ramón Charco, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Główny śledczy: Elena Elez, Department of Oncology, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Główny śledczy: Cristina Dopazo, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Krzesło do nauki: Ernest Hidalgo, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Krzesło do nauki: Itxarone Bilbao, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Krzesło do nauki: Concepción Gómez-Gavara, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Krzesło do nauki: Mireia Caralt, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Krzesło do nauki: Javier Ros, Department of Oncology, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Krzesło do nauki: Francesc Salva, Department of Oncology, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Krzesło do nauki: Isabel Campos-Varela, Liver Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Krzesło do nauki: Lluis Castells, Liver Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Universitario Vall d´Hebron

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 maja 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 maja 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 czerwca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • METLIVER Study

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj