Transplantace jater pro neresekovatelné kolorektální jaterní metastázy: Translační výzkum

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Muž nebo žena ve věku 18–70 let včetně při vstupu do studia.
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 nebo 1.
4. Histologicky prokázaný primární kolorektální nádor.
5. Bilaterální, omezená na játra a neresekabilní CRLM na základě konsenzu v Multidisciplinární komisi.
6. Resekce primárního kolorektálního tumoru podle onkologických principů a adekvátního stadia TNM.
7. Doba od primární resekce kolorektálního tumoru po transplantaci ≥ 12 měsíců.
8. Stádium primárního kolorektálního tumoru ≤ T3N1. Pokud je doba mezi primární resekcí nádoru ≥ 2 roky, je akceptováno stadium T4N0 nebo T4N2.
9. Bez známek extrahepatálního metastatického onemocnění podle PET/CT skenu, CT a MRI pánve.
10. Pacientka podstoupila systémovou chemoterapii po dobu minimálně 3 měsíců v době screeningu a maximálně 2 linie chemoterapie na bázi fluoropyrimidinu kombinovanou nebo nekombinovanou s irinotekanem nebo oxaliplatinou spojenou či nikoli s cílenou terapií založenou na molekulárních biomarkerech.
11. Prokázaná stabilita nebo částečná regrese CRLM podle kritérií RECIST v 1.1., minimálně 3 měsíce od poslední léčby a bezprostředně před screeningem.
12. Hodnoty CEA (karcinoembryonální antigen) ≤ 80 µg/l bezprostředně před screeningem.

13. Adekvátní krevní test týkající se:

    • Kreatinin ≤ 1,25 x horní normální hladina nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 použití podle vzorce pro spolupráci v epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI).
    • Krevní destičky ≥80 × 109/l
    • Neutrofily ≥ 2,5 × 109/l
14. Pacienti s jaterním selháním po resekci budou zvažováni, pokud k němu dojde v důsledku nedostatečného předoperačního odhadu funkčního objemu, který by byl kontraindikací operace. Měly by splňovat kritéria pro zařazení a žádné z kritérií vyloučení.

Kritéria vyloučení:

1. Největší léze >5,5 cm bezprostředně před screeningem
2. Pacienti s Lynchovým syndromem
3. BRAF mutace a/nebo primární nádor mikrosatelitní nestability (MSI)
4. Recidiva primárního nádoru potvrzená kolonoskopií nebo MRI pánve během posledních 12 měsíců před screeningem.
5. Předchozí nebo souběžná rakovina v posledních 5 letech. Jakákoli rakovina kurativní 5 let před vstupem nebo léčený bazocelulární karcinom je povolen.
6. Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
7. Srdeční nebo plicní onemocnění nekontrolované jako kontraindikace pro jakýkoli chirurgický zákrok.
8. Aktivní infekce.
9. Těhotné nebo kojící pacientky
10. Jakýkoli důvod, proč by se podle názoru zkoušejícího pacient neměl zúčastnit.