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Transplantation hépatique pour les métastases hépatiques colorectales non résécables : recherche translationnelle

21 mai 2026 mis à jour par: Cristina Dopazo Taboada, Hospital Vall d'Hebron

Impact clinique des biomarqueurs moléculaires dans la transplantation hépatique pour les métastases hépatiques colorectales non résécables : recherche translationnelle

Les patients atteints de métastases hépatiques colorectales non résécables (CRLM) ont toujours été considérés comme un sous-groupe particulier de CRLM dans lequel l'approche thérapeutique est axée sur des stratégies permettant une chirurgie potentielle comme les traitements systémiques néoadjuvants. Mais, la biologie sous-jacente qui provoque ce profil particulier de propagation chez une proportion de patients qui se reproduisent et progressent toujours dans le foie n'a pas été correctement caractérisée d'un point de vue biologique. Malheureusement, ces patients développent finalement des métastases hépatiques ne se prêtant pas aux traitements locaux et deviennent réfractaires aux traitements systémiques même sans développer de métastases hépatiques extrahépatiques. En conséquence, la transplantation hépatique (LT) est un potentiel pour les patients sans atteinte extrahépatique et CRLM non résécable. Il existe plusieurs études qui visent à évaluer si la LT augmente la survie globale par rapport aux meilleurs soins alternatifs. À notre connaissance, aucune de ces études n'intègre d'objectifs axés sur la biologie tumorale sous-jacente de cette population particulière et le développement de stratégies ciblées comprenant un suivi dynamique de la maladie et des traitements ciblés pour cette population particulière. L'essai METLIVER permettra d'étendre les études génétiques à toute la complexité des lésions métastatiques et une évaluation plus précise de leur hétérogénéité génétique. De plus, cela aidera à préciser le type d'analyses génétiques sur les biopsies liquides qui peuvent être conçues pour les patients qui rechuteront malheureusement principalement avec des métastases pulmonaires après LT. Notre proposition maximisera l'opportunité de produire une connaissance sans précédent sur l'évolution du CRLM et offrira de nouvelles opportunités aux patients en rechute.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un essai clinique espagnol multicentrique prospectif de phase II est proposé. La population à l'étude sera composée d'hommes et de femmes atteints de CRLM non résécable, âgés de 18 à 70 ans inclus, au moment de fournir leur consentement éclairé. Les patients seront identifiés, traités et suivis par les investigateurs cliniques au sein des différents centres inclus dans la présente étude. Les patients jugés CRLM non résécables par consensus lors d'une réunion multidisciplinaire seront présélectionnés pour être éligibles à l'étude. Après avoir reçu la chimiothérapie correspondante et si le patient répond aux critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion, il signera le consentement éclairé et sera évalué pour une transplantation hépatique selon les protocoles institutionnels de l'unité de transplantation. Les patients éligibles à une transplantation hépatique continueront la chimiothérapie jusqu'à ce qu'un organe soit disponible. Cependant, les patients recevant un traitement par bevacizumab ou aflibercept arrêteront ce traitement au moment de l'inscription sur liste d'attente. S'il n'y a pas d'autres contre-indications au moment de la transplantation, une laparotomie incluant la stadification tumorale sera effectuée et s'il n'y a aucun signe de maladie extrahépatique, la transplantation hépatique se poursuivra selon les protocoles institutionnels. Les participants seront suivis pendant 5 ans et surveillés pour la sécurité, la survie et la récurrence de la maladie.

Concernant la recherche translationnelle :

  • Le foie métastatique retiré le jour de la greffe sera analysé à l'aide d'un séquençage d'ARN unicellulaire à haut débit (scRNA-seq) qui permettra un phénotypage en profondeur des cellules pour la détection de populations de cellules rares et communes et la détermination des trajectoires de développement de lignées cellulaires distinctes.
  • La fraction d'allèle RAS sera surveillée par BEAMing et elle sera effectuée avant le traitement de chimiothérapie, avant la LT, après la transplantation et tous les 3 mois jusqu'à ce que le patient rechute en cas de rechute.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

35

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Espagne
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Espagne, 08035
        • Recrutement
        • Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
  2. Homme ou femme, âgé de 18 à 70 ans inclus à l'entrée dans l'étude.
  3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ou 1.
  4. Tumeur colorectale primaire prouvée histologiquement.
  5. CRLM bilatérale, limitée au foie et non résécable par consensus en comité multidisciplinaire.
  6. Résection de la tumeur colorectale primaire selon les principes oncologiques et le stade TNM adéquat.
  7. Délai entre la résection primaire de la tumeur colorectale et la greffe ≥ 12 mois.
  8. Stade de la tumeur colorectale primaire ≤ T3N1. Si le délai entre résection de la tumeur primaire est ≥ 2 ans, le stade T4N0 ou T4N2 est accepté.
  9. Aucun signe de maladie métastatique extrahépatique selon la TEP/TDM, la TDM et l'IRM pelvienne.
  10. Le patient a subi une chimiothérapie systémique depuis au moins 3 mois au moment du dépistage et au maximum 2 lignes de chimiothérapie à base de fluoropyrimidine associée ou non à l'irinotécan ou à l'oxaliplatine associée ou non à une thérapie ciblée basée sur des biomarqueurs moléculaires.
  11. Stabilité démontrée ou régression partielle du CRLM selon les critères RECIST v 1.1., au moins 3 mois depuis le dernier traitement reçu et immédiatement avant le dépistage.
  12. Valeurs CEA (Carcinoembryonic antigen) ≤ 80 µg/L juste avant le dépistage.

  13. Test sanguin adéquat concernant :

    • Créatinine ≤ 1,25 x niveau normal supérieur ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 en suivant la formule de collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI).
    • Plaquettes ≥80 × 109/L
    • Neutrophiles ≥ 2,5 × 109/L
  14. Les patients présentant une insuffisance hépatique après résection seront considérés si celle-ci survient à la suite d'une estimation préopératoire inadéquate du volume fonctionnel qui aurait contre-indiqué la chirurgie. Ils doivent répondre aux critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion.

Critère d'exclusion:

  1. La plus grande lésion> 5,5 cm immédiatement avant le dépistage
  2. Patients atteints du syndrome de Lynch
  3. Mutation BRAF et/ou tumeur primitive de l'instabilité des microsatellites (MSI)
  4. Récidive de la tumeur primitive confirmée par coloscopie ou IRM pelvienne au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage.
  5. Cancer antérieur ou concomitant au cours des 5 dernières années. Tout cancer traité curativement 5 ans avant l'entrée ou carcinome basocellulaire traité est autorisé.
  6. Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
  7. Maladie cardiaque ou pulmonaire non contrôlée comme contre-indication à toute intervention chirurgicale.
  8. Infection active.
  9. Patientes enceintes ou allaitantes
  10. Toute raison pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, le patient ne devrait pas participer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Transplantation
Transplantation hépatique pour le traitement des métastases hépatiques non résécables du cancer colorectal
Autre: Transplantation hépatique
Transplantation hépatique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale à cinq ans
Délai: 5 années
Pourcentage de sujets ayant atteint le critère de survie globale depuis l'inscription sur liste d'attente jusqu'au décès ou au dernier suivi
5 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale à un et trois ans
Délai: 1 et 3 ans
Pourcentage de sujets ayant atteint le critère de survie globale depuis l'inscription sur liste d'attente jusqu'au décès ou au dernier suivi
1 et 3 ans
Survie sans récidive à un, trois et cinq ans
Délai: 1, 3 et 5 ans
Pourcentage de patients qui n'ont pas progressé de la transplantation jusqu'au décès ou au dernier suivi analysés à l'aide de Kaplan-Meier et du test du log-rank.
1, 3 et 5 ans
Nombre de patients qui abandonnent l'étude avant de recevoir l'intervention
Délai: Avant la transplantation hépatique
Pourcentage de patients qui abandonnent l'étude avant la transplantation hépatique
Avant la transplantation hépatique
Schémas de récidive du cancer après transplantation hépatique
Délai: 5 années
Défini comme le pourcentage de patients présentant une récidive hépatique, une récidive extrahépatique ou les deux
5 années
Modifications de la qualité de vie évaluées par le questionnaire EORTC QLQ-C30 (European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30)
Délai: 5 années
Ces questions ont permis de catégoriser les patients selon qu'ils présentaient ou non un symptôme cliniquement important/une déficience fonctionnelle pour chaque échelle de 1 (pas du tout) à 4 (beaucoup). Il serait évalué avant la transplantation et tous les 6 mois après la transplantation.
5 années

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage d'hétérogénéité génétique intratumorale du foie métastatique grâce à une étude de lignée approfondie
Délai: Le jour de la greffe
Le séquençage d'ARN unicellulaire à haut débit (scRNA-seq) permettra un phénotypage profond des cellules, permettant la détection de populations de cellules rares et communes et la détermination des trajectoires de développement de lignées cellulaires distinctes du foie métastatique retiré à la récidive (hépatique ou extrahépatique) .
Le jour de la greffe
Pourcentage de patients avec ADN tumoral circulant (ctDNA)
Délai: 5 années
La surveillance de l'ADNct sera effectuée avant la chimiothérapie, avant la transplantation et tous les trois mois après la transplantation
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospital Vall d'Hebron

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ramón Charco, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Chercheur principal: Elena Elez, Department of Oncology, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Chercheur principal: Cristina Dopazo, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Chaise d'étude: Ernest Hidalgo, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Chaise d'étude: Itxarone Bilbao, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Chaise d'étude: Concepción Gómez-Gavara, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Chaise d'étude: Mireia Caralt, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Chaise d'étude: Javier Ros, Department of Oncology, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Chaise d'étude: Francesc Salva, Department of Oncology, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Chaise d'étude: Isabel Campos-Varela, Liver Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Chaise d'étude: Lluis Castells, Liver Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Universitario Vall d´Hebron

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mai 2022

Première publication (Réel)

1 juin 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • METLIVER Study

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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