Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Maksansiirto ei-resekoitavien kolorektaalisten maksametastaasien varalta: translaatiotutkimus

torstai 21. toukokuuta 2026 päivittänyt: Cristina Dopazo Taboada, Hospital Vall d'Hebron

Molekyylibiomarkkerien kliininen vaikutus maksan siirtämisessä ei-resekoitavissa kolorektaalisissa maksametastaaseissa: translaatiotutkimus

Potilaita, joilla on ei-resekoitavia kolorektaalisia maksametastaaseja (CRLM), on aina pidetty erityisenä CRLM:n alaryhmänä, jossa terapeuttinen lähestymistapa keskittyy strategioihin, jotka mahdollistavat mahdollisen leikkauksen, kuten neoadjuvanttisysteemiset hoidot. Mutta taustalla olevaa biologiaa, joka aiheuttaa tämän erityisen leviämisprofiilin osassa potilaita, jotka aina uusiutuvat ja etenevät maksassa, ei ole luonnehdittu asianmukaisesti biologisesta näkökulmasta. Valitettavasti näille potilaille kehittyy lopulta maksametastaaseja, joita ei voida soveltaa paikallisiin hoitoihin, ja he eivät tule vastustuskykyisiksi systeemisille hoidoille jopa ilman maksan ulkopuolisia etäpesäkkeitä. Tämän seurauksena maksansiirto (LT) on mahdollinen potilaille, joilla ei ole maksan ulkopuolista osallistumista ja ei-resekoitavaa CRLM:ää. On olemassa useita tutkimuksia, joiden tarkoituksena on arvioida, lisääkö LT kokonaiseloonjäämistä parhaaseen vaihtoehtoiseen hoitoon verrattuna. Tietojemme mukaan mikään näistä tutkimuksista ei sisällä tavoitteita, jotka keskittyvät tämän tietyn populaation taustalla olevaan kasvainbiologiaan ja kohdennettujen strategioiden kehittämiseen, mukaan lukien dynaaminen sairauden seuranta ja kohdennettuja hoitoja tälle tietylle populaatiolle. METLIVER-tutkimus mahdollistaa geneettisten tutkimusten laajentamisen. metastaattisten leesioiden koko monimutkaisuus ja niiden geneettisen heterogeenisyyden tarkempi arviointi. Lisäksi se auttaa tarkentamaan nestebiopsioiden geneettisten analyysien tyyppiä, joka voidaan suunnitella potilaille, jotka valitettavasti uusiutuvat enimmäkseen keuhkometastaasien kanssa LT:n jälkeen. Ehdotuksemme maksimoi mahdollisuuden tuottaa ennennäkemätöntä tietoa CRLM:n kehityksestä ja tarjoaa uusia mahdollisuuksia uusiutuneille potilaille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Espanjassa ehdotetaan tulevaa monikeskustutkimusta, kliininen vaihe II. Tutkimuspopulaatio koostuu miehistä ja naisista, joilla on ei-resekoitavissa oleva CRLM, jotka ovat tietoisen suostumuksen antamishetkellä 18–70-vuotiaita. Kliiniset tutkijat tunnistavat, hoitavat ja seuraavat potilaat tässä tutkimuksessa mukana olevissa eri keskuksissa. Potilaat, joiden katsotaan yksimielisesti, että CRLM ei ole leikattavissa monitieteisessä kokouksessa, seulotaan etukäteen kelpoisuuden mukaan tutkimukseen. Vastaavan kemoterapian saatuaan ja jos potilas täyttää sisällyttämiskriteerit eikä mikään poissulkemiskriteereistä allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumusta ja hänet arvioidaan maksansiirtoa varten siirtoyksikön laitoskäytäntöjen mukaisesti. Maksansiirtoon kelpaavat potilaat jatkavat kemoterapiaa, kunnes elin on käytettävissä. Potilaat, jotka saavat bevasitsumabi- tai afliberseptihoitoa, kuitenkin keskeyttävät tämän hoidon, kun heidät otetaan jonotuslistalle. Jos siirtohetkellä ei ole muita vasta-aiheita, suoritetaan laparotomia, mukaan lukien kasvainvaiheen määritys, ja jos maksan ulkopuolisesta sairaudesta ei ole merkkejä, maksansiirtoa jatketaan laitoskäytäntöjen mukaisesti. Osallistujia seurataan 5 vuoden ajan ja niitä seurataan turvallisuuden, selviytymisen ja taudin uusiutumisen varalta.

Mitä tulee translaatiotutkimukseen:

  • Siirtopäivänä poistettu metastaattinen maksa analysoidaan käyttämällä korkean suorituskyvyn yksisoluista RNA-sekvensointia (scRNA-seq), joka mahdollistaa solujen syvän fenotyypin määrittämisen harvinaisten ja yleisten solupopulaatioiden havaitsemiseksi ja erillisten solulinjojen kehityskulkujen määrittämiseksi.
  • RAS-alleelifraktiota seurataan BEAMingilla ja se suoritetaan ennen solunsalpaajahoitoa, ennen LT-hoitoa, transplantaation jälkeen ja 3 kuukauden välein, kunnes potilas uusiutuu, jos potilas uusiutuu.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

35

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Espanja
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Espanja, 08035
        • Rekrytointi
        • Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
  2. Mies tai nainen, 18-70-vuotiaat mukaan lukien.
  3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 tai 1.
  4. Histologisesti todistettu primaarinen paksusuolen kasvain.
  5. Kahdenvälinen, rajoitettu maksassa ja ei-resekoitava CRLM yksimielisesti monitieteisessä komiteassa.
  6. Primaarisen paksusuolen kasvaimen resektio onkologisten periaatteiden ja riittävän TNM-vaiheen mukaisesti.
  7. Aika primäärisen paksusuolen ja peräsuolen kasvaimen resektiosta siirtoon ≥ 12 kuukautta.
  8. Primaarisen paksusuolen kasvaimen vaihe ≤ T3N1. Jos aika primaarisen kasvaimen resektion välillä on ≥ 2 vuotta, vaihe T4N0 tai T4N2 hyväksytään.
  9. Ei merkkejä ekstrahepaattisesta metastaattisesta taudista PET/TT-skannauksen, CT- ja lantion magneettikuvauksen mukaan.
  10. Potilaalle on tehty systeemistä kemoterapiaa vähintään 3 kuukauden ajan seulonnan aikana ja enintään 2 fluoripyrimidiinipohjaista kemoterapiasarjaa yhdistettynä tai ilman irinotekaania tai oksaliplatiinia yhdistettynä tai ei molekyylibiomarkkereihin perustuvaan kohdennettuun hoitoon.
  11. Osoitettu CRLM:n stabiilius tai osittainen regressio RECIST-kriteerien v 1.1 mukaisesti, vähintään 3 kuukautta viimeisestä hoidosta ja välittömästi ennen seulontaa.
  12. CEA (Carcinoembryonic Antigen) -arvot ≤ 80 µg/L välittömästi ennen seulontaa.

  13. Riittävä verikoe koskien:

    • Kreatiniini ≤ 1,25 x normaalin yläraja tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 käyttämällä kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) kaavaa.
    • Verihiutaleet ≥80 × 109/l
    • Neutrofiilit ≥ 2,5 × 109/l
  14. Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta resektion jälkeen, otetaan huomioon, jos se johtuu riittämättömästä ennen leikkausta arvioidusta toiminnallisesta tilavuudesta, joka olisi ollut vasta-aiheinen leikkaukseen. Niiden tulee täyttää sisällyttämiskriteerit eikä mitään poissulkemiskriteereistä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Suurin leesio >5,5 cm välittömästi ennen seulontaa
  2. Potilaat, joilla on Lynchin oireyhtymä
  3. BRAF-mutaatio ja/tai mikrosatelliitin epävakauden primaarinen kasvain (MSI)
  4. Primaarisen kasvaimen uusiutuminen, joka on vahvistettu kolonoskopialla tai lantion magneettikuvauksella viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
  5. Aiempi tai samanaikainen syöpä viimeisen 5 vuoden aikana. Kaikki syöpä, jota on hoidettu parantavasti 5 vuotta ennen tuloa tai hoidettu tyvisolusyöpä, on sallittu.
  6. Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
  7. Hallitsematon sydän- tai keuhkosairaus minkään kirurgisen toimenpiteen vasta-aiheena.
  8. Aktiivinen infektio.
  9. Raskaana olevat tai imettävät potilaat
  10. Mikä tahansa syy, miksi potilaan ei tutkijan mielestä pitäisi osallistua.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Elinsiirto
Maksansiirto ei-leikkauskelpoisten paksusuolensyövän maksametastaasien hoitoon
Muut: Maksansiirto
Maksansiirto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Viiden vuoden kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat kokonaiseloonjäämisen päätepisteen jonotuslistalle sisällyttämisestä kuolemaan tai viimeiseen seurantaan
5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yhden ja kolmen vuoden kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 1 ja 3 vuotta
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat kokonaiseloonjäämisen päätepisteen jonotuslistalle sisällyttämisestä kuolemaan tai viimeiseen seurantaan
1 ja 3 vuotta
Yhden, kolmen ja viiden vuoden toistuva eloonjääminen
Aikaikkuna: 1, 3 ja 5 vuotta
Prosenttiosuus tai potilaat, jotka eivät edenneet siirrosta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan, analysoitiin Kaplan-Meierin ja log-rank-testin avulla.
1, 3 ja 5 vuotta
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka keskeyttävät tutkimuksen ennen interventiota
Aikaikkuna: Ennen maksansiirtoa
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka keskeyttävät tutkimuksen ennen maksansiirtoa
Ennen maksansiirtoa
Syövän uusiutumismallit maksansiirron jälkeen
Aikaikkuna: 5 vuotta
Määritelty osiksi potilaista, joilla on maksan uusiutuminen, maksanulkoinen uusiutuminen tai molemmat
5 vuotta
Elämänlaadun muutokset arvioitu EORTC QLQ-C30 -kyselylomakkeella (European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30)
Aikaikkuna: 5 vuotta
Nämä kysymykset mahdollistivat potilaiden luokittelun sen mukaan, oliko heillä kliinisesti tärkeä oire/toiminnallinen vajaatoiminta kullakin asteikolla 1 (ei ollenkaan) 4:ään (erittäin paljon). Se arvioitaisiin ennen siirtoa ja 6 kuukauden välein siirron jälkeen.
5 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Metastaattisen maksan intratumoraalisen geneettisen heterogeenisyyden prosenttiosuus perusteellisen sukututkimuksen kautta
Aikaikkuna: Siirtopäivänä
Tehokas yksisoluinen RNA-sekvensointi (scRNA-seq) mahdollistaa solujen syvän fenotyypin määrittämisen, mikä mahdollistaa harvinaisten ja yleisten solupopulaatioiden havaitsemisen ja erillisten solulinjojen kehityskulkujen määrittämisen metastaattisesta maksasta, joka on poistettu uusiutumiseen (maksa- tai ekstrahepaattinen) .
Siirtopäivänä
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on kiertävä kasvain-DNA (ctDNA)
Aikaikkuna: 5 vuotta
ctDNA-seuranta suoritetaan ennen kemoterapiaa, ennen siirtoa ja joka kolmas kuukausi transplantaation jälkeen
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hospital Vall d'Hebron

Tutkijat

  • Päätutkija: Ramón Charco, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Päätutkija: Elena Elez, Department of Oncology, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Päätutkija: Cristina Dopazo, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Opintojen puheenjohtaja: Ernest Hidalgo, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Opintojen puheenjohtaja: Itxarone Bilbao, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Opintojen puheenjohtaja: Concepción Gómez-Gavara, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Opintojen puheenjohtaja: Mireia Caralt, Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Opintojen puheenjohtaja: Javier Ros, Department of Oncology, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Opintojen puheenjohtaja: Francesc Salva, Department of Oncology, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Opintojen puheenjohtaja: Isabel Campos-Varela, Liver Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Universitario Vall d´Hebron
  • Opintojen puheenjohtaja: Lluis Castells, Liver Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Universitario Vall d´Hebron

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. tammikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 20. toukokuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 25. toukokuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 22. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • METLIVER Study

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa