自己免疫性多発性内分泌障害カンジダ症外胚葉性ジストロフィー（APECED）関連円形脱毛症患者の発毛に対するルキソリチニブの有効性と安全性を評価する

調査の説明:

これは、重度の APECED 関連円形脱毛症 (AA) におけるヤヌス関連キナーゼ (JAK) 阻害剤、ルキソリチニブの有効性と安全性を評価する第 2 相非盲検試験です。 ベースラインの病状を評価するための8週間の観察期間の後、適格な参加者は、入院患者の訪問のために最大10日間入院して、1日2回の経口ルキソリチニブの投与を受けることができます。 用量は 8 週目と 16 週目に増量されますが、参加者が特定の有害事象 (AE) を経験した場合は、維持または減量することができます。 ルキソリチニブ レジメンの合計期間は 8 か月です。 直接の研究訪問では、参加者はAE /反応について監視され、症状と一般的な健康状態を追跡するために患者報告結果（PRO）指標を完成させます。 参加者はまた、対面での訪問がない月に、有害事象の評価と安全検査室のための地域の採血のために、テレビで訪問します。

参加者の家族または家族の連絡先も、対応する患者調査と比較するために、生活の質の調査を完了するために登録されます。

第一目的：

APECED関連AAの参加者の発毛に対するルキソリチニブの有効性を評価すること。

副次的な目的:

1. APECED関連AA患者におけるルキソリチニブの安全性を評価すること。
2. ルキソリチニブ治療に反応した発毛に関連する有効性の追加測定を評価すること。
3. 発毛に関連する PRO に対するルキソリチニブの効果を調査すること。
4. 皮膚の組織学的および免疫学的特徴に対するルキソリチニブの効果を評価すること。

探索目的:

1. 臨床症状の改善に対するルキソリチニブの効果と、関連する臨床検査、組織学的、および免疫学的異常を、影響を受けた臓器および皮膚以外の組織で調査すること。
2. 皮膚以外の罹患臓器および組織のPROに対するルキソリチニブの効果を調査すること。
3. 32週間の治療期間中の新しいAPECED関連合併症の発症予防に対するルキソリチニブの効果を調査すること。
4. 過剰なインターフェロン (IFN) の免疫学的読み取り値の改善に対するルキソリチニブの効果を調べること->=/JAK/STAT 末梢血および影響を受けた臓器および皮膚を超えた組織。
5. ルキソリチニブ治療が粘膜皮膚バリアの微生物群集の組成に影響を与えるかどうかを判断すること。

主要エンドポイント:

反応は、32 週での脱毛症の重症度ツール (SALT) スコアのベースラインからの 30% の改善として定義されます。

二次エンドポイント:

1. SAE、治験薬の中止を必要とする AE、およびその他の AE の発生率。
2. 16 週目に SALT スコア (SALT^30) の 30% 改善の達成。
3. 32 週目に SALT スコア (SALT^50) の 50% 改善の達成。
4. SALTスコアの達成
5. 参加者が SALT スコアを達成するまでの時間
6. 参加者が SALT^30 と SALT^50 を達成する時間。
7. 32週目の毛の再生率。
8. 32週目のベースラインからの円形脱毛症症状影響尺度（AASIS）スコアの改善。
9. 32 週目のベースラインからの皮膚科生活の質指数 (DLQI) スコア (成人) の改善。
10. 32週目のベースラインからの小児皮膚科の生活の質指数（CDLQI）スコア（小児科）の改善。
11. 32週目のベースラインからの家族皮膚科の生活の質指数（FDLQI）スコア（家族または家族の連絡先）の改善。
12. 32 週目のベースラインからの 36-Item Short Form Survey (SF-36) スコア (成人) の改善。
13. 32週目のベースラインからの小児生活の質のインベントリ（PedsQL）スコア（小児科）の改善。
14. 32 週目のベースラインでスコアが 3 以上の参加者のうち、ベースラインから 2 ポイント以上改善した頭皮毛髪評価スコアが 0 または 1 の PRO。
15. 32週目のベースラインからのAA研究者グローバル評価（IGA）測定の改善。
16. 32週目で、ベースラインから2ポイント以上の改善を伴う眉毛（EB）脱毛の臨床医報告アウトカム（ClinRO）測定（ClinRO）測定の達成（ベースラインでのEB脱毛のClinRO測定> = 2を持つ参加者間）。
17. まつげ（EL）脱毛の ClinRO 測定値が 0 または 1 であり、32 週目にベースラインから 2 ポイント以上改善した（ベースラインで EL 脱毛 2 の ClinRO 測定値を取得した参加者の間で）。
18. 32 週目の Skindex-16 AA の症状、感情、機能ドメインのスコアのベースラインからの変化。
19. 32週目の頭皮組織の組織学的および免疫学的異常のベースラインからの変化。

探索的エンドポイント:

1. 32週目のSj(SqrRoot)(Delta)グレンズ様症候群の参加者における唾液腺組織の組織学的または免疫学的異常のベースラインからの変化。
2. 32週目の口腔粘膜組織の組織学的または免疫学的異常のベースラインからの変化。
3. 32週目の胃炎の参加者における胃組織の組織学的または免疫学的異常のベースラインからの変化。
4. 32週目に腸機能障害のある参加者の十二指腸組織の組織学的または免疫学的異常のベースラインからの変化。
5. 32週間の治療期間中に次のAPECED関連症状が発現するまでの時間。
6. 32週間の治療期間中に発生したAPECED関連症状の数。
7. 32週間の治療期間中の新しいAPECED関連症状の発生。
8. 過敏性腸症候群 (IBS) の生活の質 (QOL) および小腸細菌異常増殖 (SIBO) アンケート スコアのベースラインからの変化は、32 週目の腸の機能障害のある参加者を対象としています。
9. 32週目のSj(SqrRoot)(Delta)グレンズ様症候群の参加者における唾液流量のベースラインからの変化。
10. 32週目の副腎不全の参加者におけるコルチコステロイド用量要件、副腎皮質刺激ホルモン、コルチゾール、電解質、およびレニンレベルのベースラインからの変化。
11. 32週目の甲状腺機能低下症の参加者における、甲状腺ホルモン補充用量要件、甲状腺刺激ホルモン（TSH）、遊離および総チロキシン、抗サイログロブリン、および甲状腺ペルオキシダーゼ抗体のベースラインからの変化。
12. 副甲状腺機能低下症の参加者におけるカルシウム補充要件、無傷の副甲状腺ホルモン、およびカルシウムレベルのベースラインからの変化。
13. 32週目の1型糖尿病の参加者におけるインスリン必要量、ヘモグロビンA1C（HbA1c）、空腹時血糖、インスリン、c-ペプチド、尿中ケトン、および血糖値のベースラインからの変化。
14. 32週目の性腺機能低下症の参加者における、卵胞刺激ホルモン、エストラジオール、抗M（SqrRoot）レリアンホルモン、総テストステロンおよび遊離テストステロン、性ホルモン結合グロブリンのレベルのベースラインからの変化。
15. 32週目の悪性貧血の参加者におけるビタミンB12および内因子抗体レベルのベースラインからの変化。
16. 32週目の白斑のある参加者の白斑面積スコアリング指数（VASI）のベースラインからの変化。
17. 32週目のドライアイのある参加者の眼表面疾患指数スコア（OSDI）のベースラインからの変化。
18. ベースライン測定角膜フルオレセイン染色 (グレーディング スケール)、涙液分解時間 (TBUT、秒単位)、自動ケラトグラフィー TBUT、および 32 週目の角結膜炎の参加者の涙液メニスカス評価からの変更。
19. 32週目の角結膜炎の参加者における結膜発赤のベースライングレードからの変化。
20. 32週目のSj(SqrRoot)(Delta)グレンズ様症候群の参加者のシルマーテストによって評価された、涙液産生のベースラインからの変化。
21. 32週間の治療期間中の口腔カンジダ症、膣カンジダ症、および/または爪カンジダ症の頻度および重症度のベースラインからの変化。
22. 32 週目に超音波で測定した脾臓容積のベースラインからの変化。
23. 32週目の爪ジストロフィーの参加者の爪の外観のベースラインからの変化。
24. 32 週のベースラインからの爪の外観の ClinRO PRO の改善。
25. 32週間の治療期間におけるサイトカインおよび組織特異的自己抗体のベースラインからの変化。
26. 32 週間の治療期間にわたる末梢血単核細胞 (PBMC) のリン酸化 STAT 分子レベルのベースラインからの変化。
27. 32週間の治療期間中のIFN-Y、CXCL9、CXCL10、および/またはその他の免疫ベースのバイオマーカーの血清レベルのベースラインからの変化。
28. 32週間の治療期間中の全血および組織生検における転写プロファイルのベースラインからの変化。
29. 32週間の治療期間中の口腔、膣、便、および/または皮膚のマイクロバイオームのベースラインからの変化。