Zhodnoťte účinnost a bezpečnost ruxolitinibu na opětovný růst vlasů u pacientů s autoimunitní polyendokrinopatií Kandidóza ektodermální dystrofie (APECED) spojená s alopecií areata

Popis studie:

Toto je otevřená studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti inhibitoru Janus-associated kinase (JAK), ruxolitinibu, u těžké alopecie areata (AA) související s APECED. Po 8 týdnech pozorovacího období za účelem posouzení výchozího stavu onemocnění mohou být kvalifikovaní účastníci přijati až na 10 dní k návštěvě v nemocnici, aby začali dostávat perorální dávku ruxolitinibu dvakrát denně. Dávka bude zvýšena v týdnech 8 a 16, ale může být zachována nebo snížena, pokud se u účastníka objeví určité nežádoucí účinky (AE). Celková doba trvání režimu ruxolitinibu je 8 měsíců. Při osobních studijních návštěvách budou účastníci sledováni na výskyt AE/reakcí a budou vyplňovat metriky výsledků hlášených pacientem (PRO), aby mohli sledovat jejich symptomy a celkovou pohodu. Účastníci budou mít také televizní návštěvy během měsíců, kdy není žádná osobní návštěva, za účelem posouzení AE a místních odběrů krve pro bezpečnostní laboratoře.

Rodinní příslušníci nebo kontakty v domácnostech účastníků budou rovněž zařazeni k dokončení průzkumu kvality života pro srovnání s odpovídajícím průzkumem mezi pacienty.

Primární cíl:

Vyhodnotit účinnost ruxolitinibu na opětovný růst vlasů u účastníků s AA spojenou s APECED.

Sekundární cíle:

1. Zhodnotit bezpečnost ruxolitinibu u pacientů s AA asociovanou s APECED.
2. Zhodnotit další měření účinnosti související s opětovným růstem vlasů v reakci na léčbu ruxolitinibem.
3. Zkoumat účinek ruxolitinibu na PRO související s opětovným růstem vlasů.
4. Zhodnotit účinek ruxolitinibu na histologické a imunologické vlastnosti kůže.

Průzkumné cíle:

1. Zkoumat účinek ruxolitinibu na zlepšení klinických příznaků a souvisejících laboratorních, histologických a imunologických abnormalit v postižených orgánech a tkáních mimo kůži.
2. Zkoumat účinek ruxolitinibu na PROs postižených orgánů a tkání mimo kůži.
3. Zkoumat účinek ruxolitinibu na prevenci rozvoje nových komplikací spojených s APECED během 32týdenního léčebného období.
4. Zkoumat účinky ruxolitinibu na zlepšení imunologických hodnot nadměrné signalizace interferonu (IFN)->=/JAK/STAT v periferní krvi a postižených orgánech a tkáních mimo kůži.
5. Zjistit, zda léčba ruxolitinibem ovlivňuje složení mikrobiálních komunit na mukokutánních bariérách.

Primární koncový bod:

Odpověď definovaná jako 30% zlepšení od výchozí hodnoty ve skóre Severity of Alopecia Tool (SALT) ve 32. týdnu.

Sekundární koncové body:

1. Výskyt SAE, AE vyžadujících přerušení studovaného léku a dalších AE.
2. Dosažení 30% zlepšení skóre SALT (SALT^30) v 16. týdnu.
3. Dosažení 50% zlepšení skóre SALT (SALT^50) v týdnu 32.
4. Dosažení skóre SALT
5. Čas pro účastníky dosáhnout skóre SALT
6. Čas, aby účastníci dosáhli SALT^30 a SALT^50.
7. Procento opětovného růstu vlasů ve 32. týdnu.
8. Zlepšení skóre Alopecia Areata Symptom Impact Scale (AASIS) oproti výchozí hodnotě ve 32. týdnu.
9. Zlepšení skóre Dermatology Life Quality Index (DLQI) (dospělí) oproti výchozí hodnotě ve 32. týdnu.
10. Zlepšení skóre dětského dermatologického indexu kvality života (CDLQI) (pediatrie) oproti výchozí hodnotě ve 32.
11. Zlepšení skóre Family Dermatology Life Quality Index (FDLQI) (rodinní členové nebo kontakty v domácnosti) od výchozí hodnoty ve 32. týdnu.
12. Zlepšení skóre 36-položkového dotazníku Short Form Survey (SF-36) (dospělí) oproti výchozí hodnotě ve 32. týdnu.
13. Zlepšení skóre Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) (pediatrie) oproti výchozí hodnotě ve 32. týdnu.
14. PRO for Scalp Hair Assessment Score 0 nebo 1 s >=2-bodovým zlepšením oproti výchozímu stavu u účastníků se skóre >=3 na začátku v týdnu 32.
15. Zlepšení míry globálního hodnocení vyšetřovatele AA (IGA) oproti výchozí hodnotě ve 32. týdnu.
16. Dosažení klinického výsledku hlášeného výsledku (ClinRO) pro ztrátu vlasů na obočí (EB) 0 nebo 1 s >= 2-bodovým zlepšením oproti výchozí hodnotě (u účastníků s měřením ClinRO pro ztrátu vlasů EB >=2 na začátku) v týdnu 32.
17. Dosažení míry ClinRO pro ztrátu vlasů řas (EL) 0 nebo 1 s >= 2-bodovým zlepšením oproti výchozí hodnotě (u účastníků s měřením ClinRO pro ztrátu vlasů EL 2 na začátku) v týdnu 32.
18. Změna od výchozí hodnoty v příznacích, emocích a skóre funkční domény Skindex-16 AA ve 32.
19. Změna od výchozí hodnoty v histologických a imunologických abnormalitách tkáně pokožky hlavy ve 32. týdnu.

Průzkumné koncové body:

1. Změna od výchozí hodnoty v histologických nebo imunologických abnormalitách tkáně slinných žláz u účastníků se syndromem podobným Sj(SqrRoot)(Delta)gren s v týdnu 32.
2. Změna od výchozí hodnoty v histologických nebo imunologických abnormalitách tkáně ústní sliznice ve 32. týdnu.
3. Změna od výchozí hodnoty v histologických nebo imunologických abnormalitách žaludeční tkáně u účastníků s gastritidou v týdnu 32.
4. Změna od výchozí hodnoty v histologických nebo imunologických abnormalitách duodenální tkáně u účastníků se střevní dysfunkcí v týdnu 32.
5. Doba do rozvoje dalšího projevu(ů) spojených s APECED během 32týdenního léčebného období.
6. Počet projevů souvisejících s APECED vyvinutých během 32týdenního léčebného období.
7. Vývoj nových projevů spojených s APECED během 32týdenního léčebného období.
8. Změna od výchozích hodnot ve skóre kvality života (QOL) syndromu dráždivého tračníku (IBS) a skóre z dotazníku o přerůstání bakterií v tenkém střevě (SIBO) u účastníků se střevní dysfunkcí v týdnu 32.
9. Změna rychlosti toku slin od výchozí hodnoty u účastníků se syndromem podobným Sj(SqrRoot)(Delta)gren s ve 32. týdnu.
10. Změna požadavků na dávku kortikosteroidů, adrenokortikotropního hormonu, kortizolu, elektrolytů a reninu od výchozích hodnot u účastníků s nedostatečností nadledvin ve 32. týdnu.
11. Změna požadavků na substituční dávku hormonů štítné žlázy, hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH), volného a celkového tyroxinu, antityreoglobulinu a tyreoidální peroxidázy od výchozích hodnot u účastníků s hypotyreózou ve 32. týdnu.
12. Změna oproti výchozí hodnotě v požadavcích na náhradu vápníku, intaktní parathormon a hladiny vápníku u účastníků s hypoparatyreózou.
13. Změna oproti výchozí hodnotě v požadavcích na inzulín, hemoglobin A1C (HbA1c), glukózu nalačno, inzulín, c-peptid, keton v moči a hladiny glukózy u účastníků s diabetem 1. typu ve 32. týdnu.
14. Změna hladin folikuly stimulujícího hormonu, estradiolu, anti-M(SqrRoot) lleriánského hormonu, celkového a volného testosteronu a globulinu vázajícího pohlavní hormony od výchozích hodnot u účastníků s hypogonadismem v týdnu 32.
15. Změna od výchozí hodnoty v hladinách vitamínu B12 a protilátek proti vnitřnímu faktoru u účastníků s perniciózní anémií v týdnu 32.
16. Změna od výchozí hodnoty v indexu vitiligo Area Scoring Index (VASI) u účastníků s vitiligem v týdnu 32.
17. Změna skóre indexu očního povrchového onemocnění (OSDI) od výchozí hodnoty u účastníků se suchýma očima v týdnu 32.
18. Změna od základního měření barvení rohovky fluoresceinem (stupnice hodnocení), čas rozpadu slz (TBUT, v sekundách), automatická keratografie TBUT a hodnocení slzného menisku u účastníků s keratokonjunktivitidou v týdnu 32.
19. Změna od výchozího stupně zarudnutí spojivky u účastníků s keratokonjunktivitidou ve 32. týdnu.
20. Změna od výchozí hodnoty v produkci slz hodnocená Schirmerovým testem u účastníků se syndromem podobným Sj(SqrRoot)(Delta)gren s ve 32. týdnu.
21. Změna frekvence a závažnosti orální, vaginální a/nebo nehtové kandidózy oproti výchozí hodnotě během 32týdenního léčebného období.
22. Změna objemu sleziny oproti výchozí hodnotě měřená ultrazvukem ve 32. týdnu.
23. Změna vzhledu nehtů od výchozí hodnoty u účastníků s dystrofií nehtů ve 32. týdnu.
24. Zlepšení ClinRO PRO pro vzhled nehtů od výchozího stavu ve 32. týdnu.
25. Změna od výchozí hodnoty v cytokinově a tkáňově specifických autoprotilátkách během 32týdenního léčebného období.
26. Změna od výchozích hladin fosforylovaných molekul STAT v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) během 32týdenního léčebného období.
27. Změna sérových hladin IFN-Y, CXCL9, CXCL10 a/nebo jiných biomarkerů založených na imunitě od výchozích hodnot během 32týdenního léčebného období.
28. Změna transkripčního profilu od výchozí hodnoty v biopsiích plné krve a tkání během 32týdenního léčebného období.
29. Změna od výchozí hodnoty v orálním, vaginálním, stolici a/nebo kožním mikrobiomu během 32týdenního léčebného období.