评估 Ruxolitinib 对自身免疫性多内分泌病念珠菌病外胚层营养不良 (APECED) 相关斑秃患者毛发再生的疗效和安全性

研究说明：

这是一项 2 期开放标签研究，旨在评估 Janus 相关激酶 (JAK) 抑制剂 ruxolitinib 在严重 APECED 相关斑秃 (AA) 中的疗效和安全性。 在评估基线疾病状态的 8 周观察期后，符合条件的参与者可能会住院长达 10 天，开始接受每日两次的口服 ruxolitinib 给药。 剂量将在第 8 周和第 16 周增加，但如果参与者出现某些不良事件 (AE)，则可能会维持或减少剂量。 ruxolitinib 方案的总持续时间为 8 个月。 在面对面的研究访问中，将监测参与者的 AE/反应，并将完成患者报告的结果 (PRO) 指标以跟踪他们的症状和总体健康状况。 在没有亲自访问的几个月里，参与者还将进行电视访问，以进行 AE 评估和安全实验室的本地抽血。

参与者的家庭成员或家庭联系人也将被登记以完成生活质量调查，以便与相应的患者调查进行比较。

主要目标：

评估 ruxolitinib 对 APECED 相关 AA 参与者头发再生的疗效。

次要目标：

1. 评估 ruxolitinib 在 APECED 相关 AA 患者中的安全性。
2. 评估与 ruxolitinib 治疗反应的毛发再生相关的其他疗效指标。
3. 研究 ruxolitinib 对毛发再生相关 PRO 的影响。
4. 评估 ruxolitinib 对皮肤组织学和免疫学特征的影响。

探索目标：

1. 研究 ruxolitinib 对改善皮肤以外受影响器官和组织的临床症状和相关实验室、组织学和免疫学异常的影响。
2. 研究 ruxolitinib 对皮肤以外受影响器官和组织的 PRO 的影响。
3. 旨在研究 ruxolitinib 在 32 周治疗期间预防新 APECED 相关并发症发展的作用。
4. 检查 ruxolitinib 对改善外周血和皮肤以外受影响器官和组织中过量干扰素 (IFN)->=/JAK/STAT 信号的免疫读数的影响。
5. 确定 ruxolitinib 治疗是否影响皮肤粘膜屏障处微生物群落的组成。

主要终点：

响应定义为 32 周时脱发严重程度工具 (SALT) 评分较基线提高 30%。

次要终点：

1. SAE、需要停用研究药物的 AE 和其他 AE 的发生率。
2. 第 16 周时 SALT 评分 (SALT^30) 提高 30%。
3. 第 32 周时 SALT 评分 (SALT^50) 提高 50%。
4. SALT分数的实现
5. 参与者达到 SALT 分数的时间
6. 参与者达到 SALT^30 和 SALT^50 的时间。
7. 第 32 周时头发再生的百分比。
8. 第 32 周时斑秃症状影响量表 (AASIS) 评分较基线有所改善。
9. 第 32 周时皮肤科生活质量指数 (DLQI) 评分（成人）较基线有所改善。
10. 第 32 周时儿童皮肤科生活质量指数 (CDLQI) 评分（儿科）较基线有所改善。
11. 第 32 周时家庭皮肤科生活质量指数 (FDLQI) 评分（家庭成员或家庭联系人）较基线有所改善。
12. 第 32 周时 36 项简短调查 (SF-36) 分数（成人）从基线的改善。
13. 第 32 周时儿科生活质量量表 (PedsQL) 评分（儿科）较基线有所改善。
14. 在第 32 周基线得分 >=3 的参与者中，头皮毛发评估得分为 0 或 1 分且比基线改善 >=2 分的 PRO。
15. 第 32 周时 AA 调查员整体评估 (IGA) 指标从基线的改进。
16. 在第 32 周时，眉毛 (EB) 脱发的临床医生报告结果 (ClinRO) 测量值达到 0 或 1，与基线相比改善 >=2 分（在基线时 EB 脱发的 ClinRO 测量值 >=2 的参与者中）。
17. 在第 32 周时，睫毛 (EL) 脱发的 ClinRO 测量值达到 0 或 1，与基线相比改善 >=2 分（在基线时 EL 脱发的 ClinRO 测量值为 2 的参与者中）。
18. 第 32 周时 Skindex-16 AA 症状、情绪和功能域评分相对于基线的变化。
19. 第 32 周时头皮组织的组织学和免疫学异常相对于基线的变化。

探索性终点：

1. 在第 32 周时，患有 Sj(SqrRoot)(Delta)gren s 样综合征的参与者唾液腺组织的组织学或免疫学异常相对于基线的变化。
2. 第 32 周时口腔粘膜组织的组织学或免疫学异常相对于基线的变化。
3. 第 32 周胃炎参与者胃组织组织学或免疫学异常相对于基线的变化。
4. 第 32 周肠功能障碍参与者十二指肠组织的组织学或免疫学异常相对于基线的变化。
5. 在 32 周的治疗期内出现下一次 APECED 相关表现的时间。
6. 在 32 周的治疗期间出现的 APECED 相关表现的数量。
7. 在 32 周的治疗期间出现新的 APECED 相关表现。
8. 第 32 周肠功能障碍参与者的肠易激综合征 (IBS) 生活质量 (QOL) 和小肠细菌过度生长 (SIBO) 问卷评分相对于基线的变化。
9. 第 32 周时，患有 Sj(SqrRoot)(Delta)gren s 样综合征的参与者的唾液流速相对于基线的变化。
10. 第 32 周肾上腺功能不全参与者的皮质类固醇剂量需求、促肾上腺皮质激素、皮质醇、电解质和肾素水平相对于基线的变化。
11. 第 32 周甲状腺功能减退症参与者的甲状腺激素替代剂量需求、促甲状腺激素 (TSH)、游离和总甲状腺素、抗甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物酶抗体相对于基线的变化。
12. 甲状旁腺功能减退症参与者的钙替代需求、完整甲状旁腺激素和钙水平相对于基线的变化。
13. 第 32 周时 1 型糖尿病参与者的胰岛素需求、血红蛋白 A1C (HbA1c)、空腹血糖、胰岛素、c 肽、尿酮和葡萄糖水平相对于基线的变化。
14. 第 32 周性腺功能减退症参与者的促卵泡激素、雌二醇、抗 M(SqrRoot) 勒氏激素、总睾酮和游离睾酮以及性激素结合球蛋白水平相对于基线的变化。
15. 第 32 周时恶性贫血参与者的维生素 B12 和内因子抗体水平相对于基线的变化。
16. 第 32 周白癜风参与者的白癜风面积评分指数 (VASI) 相对于基线的变化。
17. 第 32 周干眼参与者眼表疾病指数评分 (OSDI) 相对于基线的变化。
18. 第 32 周角膜结膜炎参与者的角膜荧光素染色（分级量表）、泪液破裂时间（TBUT，以秒为单位）、自动角膜造影术 TBUT 和泪液半月板评估与基线相比的变化。
19. 第 32 周角膜结膜炎参与者结膜发红基线等级的变化。
20. 在第 32 周时，通过 Schirmer 测试对患有 Sj(SqrRoot)(Delta)gren s 样综合征的参与者评估的泪液产生相对于基线的变化。
21. 在 32 周的治疗期间，口腔、阴道和/或指甲念珠菌病的频率和严重程度相对于基线的变化。
22. 第 32 周时通过超声测量的脾脏体积相对于基线的变化。
23. 第 32 周时指甲营养不良参与者的指甲外观相对于基线的变化。
24. 32 周时，ClinRO PRO 的指甲外观较基线有所改善。
25. 在 32 周的治疗期间，细胞因子和组织特异性自身抗体相对于基线的变化。
26. 在 32 周的治疗期间，外周血单核细胞 (PBMC) 中磷酸化 STAT 分子水平相对于基线的变化。
27. 在 32 周的治疗期间，IFN-Y、CXCL9、CXCL10 和/或其他基于免疫的生物标志物的血清水平相对于基线的变化。
28. 在 32 周的治疗期间，全血和组织活检的转录谱相对于基线的变化。
29. 在 32 周的治疗期间，口腔、阴道、粪便和/或皮肤微生物组相对于基线的变化。