Avaliar a eficácia e a segurança de Ruxolitinibe no crescimento capilar em pacientes com poliendocrinopatia autoimune, candidíase, distrofia ectodérmica (APECED) associada a alopecia areata

Descrição do estudo:

Este é um estudo aberto de fase 2 para avaliar a eficácia e a segurança do inibidor da quinase associada a Janus (JAK), ruxolitinibe, na alopecia areata (AA) grave associada à APECED. Após um período de observação de 8 semanas para avaliar o estado inicial da doença, os participantes qualificados podem ser admitidos por até 10 dias para uma consulta de internação para começar a receber duas doses diárias de ruxolitinibe oral. A dose será aumentada nas semanas 8 e 16, mas pode ser mantida ou reduzida se o participante apresentar certos eventos adversos (EAs). A duração total do regime de ruxolitinibe é de 8 meses. Nas visitas de estudo presenciais, os participantes serão monitorados quanto a EAs/reações e preencherão métricas de resultados relatados pelo paciente (PRO) para rastrear seus sintomas e bem-estar geral. Os participantes também terão televisitas durante os meses em que não houver visita presencial, para avaliação de EA e coletas de sangue locais para laboratórios de segurança.

Membros da família ou contatos domiciliares dos participantes também serão inscritos para preencher uma pesquisa de qualidade de vida, para comparação com uma pesquisa de paciente correspondente.

Objetivo primário:

Avaliar a eficácia de ruxolitinibe no crescimento do cabelo em participantes com AA associada à APECED.

Objetivos Secundários:

1. Avaliar a segurança do ruxolitinibe em pacientes com AA associada à APECED.
2. Avaliar medidas adicionais de eficácia relacionadas ao crescimento do cabelo em resposta ao tratamento com ruxolitinibe.
3. Investigar o efeito do ruxolitinibe nos PROs relacionados ao crescimento do cabelo.
4. Avaliar o efeito do ruxolitinibe nas características histológicas e imunológicas da pele.

Objetivos Exploratórios:

1. Investigar o efeito de ruxolitinibe na melhora dos sintomas clínicos e anormalidades laboratoriais, histológicas e imunológicas associadas em órgãos e tecidos afetados além da pele.
2. Investigar o efeito do ruxolitinibe nos PROs dos órgãos e tecidos afetados além da pele.
3. Investigar o efeito de ruxolitinibe na prevenção do desenvolvimento de novas complicações associadas ao APECED durante o período de tratamento de 32 semanas.
4. Examinar os efeitos do ruxolitinibe na melhora das leituras imunológicas da sinalização excessiva de interferon (IFN)- >=/JAK/STAT no sangue periférico e órgãos e tecidos afetados além da pele.
5. Determinar se o tratamento com ruxolitinibe afeta a composição das comunidades microbianas nas barreiras mucocutâneas.

Ponto final primário:

Resposta definida como uma melhoria de 30% desde a linha de base na pontuação da Ferramenta de Gravidade da Alopecia (SALT) em 32 semanas.

Pontos finais secundários:

1. Incidência de SAEs, AEs que requerem a descontinuação do medicamento em estudo e outros AEs.
2. Obtenção de 30% de melhora no escore SALT (SALT^30) na semana 16.
3. Obtenção de 50% de melhora no escore SALT (SALT^50) na semana 32.
4. Obtenção da pontuação SALT
5. Tempo para os participantes atingirem a pontuação SALT
6. Tempo para os participantes atingirem SALT^30 e SALT^50.
7. Porcentagem de crescimento do cabelo na semana 32.
8. Melhoria da pontuação da Escala de Impacto de Sintomas de Alopecia Areata (AASIS) desde o início na semana 32.
9. Melhoria da pontuação do Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI) (adultos) desde o início na semana 32.
10. Melhoria da pontuação do Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia Infantil (CDLQI) (pediatria) desde o início na semana 32.
11. Melhoria da pontuação do Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia Familiar (FDLQI) (membros da família ou contatos domiciliares) desde o início na semana 32.
12. Melhoria da pontuação do questionário de formulário curto de 36 itens (SF-36) (adultos) desde a linha de base na semana 32.
13. Melhoria da pontuação do Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) (pediatria) desde o início na semana 32.
14. PRO para pontuação de avaliação do couro cabeludo de 0 ou 1 com uma melhoria >=2 pontos desde a linha de base entre os participantes com uma pontuação de >=3 na linha de base na semana 32.
15. Melhoria da medida de avaliação global do investigador AA (IGA) desde o início na semana 32.
16. Alcance da medida de resultado relatado pelo médico (ClinRO) para perda de cabelo de sobrancelha (EB) 0 ou 1 com melhora >=2 pontos desde o início (entre participantes com medida ClinRO para perda de cabelo EB >=2 no início) na semana 32.
17. Obtenção da medida ClinRO para queda de cabelo EL (EL) 0 ou 1 com melhora >=2 pontos desde o início (entre participantes com medida ClinRO para queda de cabelo EL 2 no início) na semana 32.
18. Mudança da linha de base nos sintomas, emoções e escores de domínio de funcionamento do Skindex-16 AA na semana 32.
19. Mudança da linha de base em anormalidades histológicas e imunológicas do tecido do couro cabeludo na semana 32.

Pontos finais exploratórios:

1. Mudança da linha de base em anormalidades histológicas ou imunológicas do tecido da glândula salivar em participantes com síndrome Sj(SqrRoot)(Delta)gren s-like na semana 32.
2. Mudança da linha de base em anormalidades histológicas ou imunológicas do tecido da mucosa oral na semana 32.
3. Mudança da linha de base em anormalidades histológicas ou imunológicas do tecido gástrico em participantes com gastrite na semana 32.
4. Mudança da linha de base em anormalidades histológicas ou imunológicas do tecido duodenal em participantes com disfunção intestinal na semana 32.
5. Tempo até o desenvolvimento da(s) próxima(s) manifestação(s) associada(s) ao APECED durante o período de tratamento de 32 semanas.
6. Número de manifestações associadas ao APECED desenvolvidas durante o período de tratamento de 32 semanas.
7. Desenvolvimento de novas manifestações associadas ao APECED durante o período de tratamento de 32 semanas.
8. Mudança da linha de base na qualidade de vida (QOL) da síndrome do intestino irritável (IBS) e escores do questionário de supercrescimento bacteriano do intestino delgado (SIBO) em participantes com disfunção intestinal na semana 32.
9. Mudança da linha de base na taxa de fluxo salivar em participantes com síndrome Sj(SqrRoot)(Delta)gren s-like na semana 32.
10. Mudança da linha de base nos requisitos de dose de corticosteroide, hormônio adrenocorticotrófico, cortisol, eletrólito e níveis de renina em participantes com insuficiência adrenal na semana 32.
11. Alteração da linha de base nos requisitos de dose de reposição de hormônio tireoidiano, hormônio estimulante da tireoide (TSH), tiroxina livre e total, antitireoglobulina e anticorpo peroxidase tireoidiana em participantes com hipotireoidismo na semana 32.
12. Alteração da linha de base nos requisitos de reposição de cálcio, hormônio da paratireoide intacto e níveis de cálcio em participantes com hipoparatireoidismo.
13. Mudança da linha de base nos requisitos de insulina, hemoglobina A1C (HbA1c), glicose em jejum, insulina, peptídeo c, cetona na urina e níveis de glicose em participantes com diabetes tipo 1 na semana 32.
14. Alteração da linha de base nos níveis de hormônio folículo-estimulante, estradiol, hormônio lleriano Anti-M (SqrRoot), testosterona total e livre e globulina de ligação de hormônio sexual em participantes com hipogonadismo na semana 32.
15. Alteração da linha de base na vitamina B12 e nos níveis de anticorpos do fator intrínseco em participantes com anemia perniciosa na semana 32.
16. Mudança da linha de base no Vitiligo Area Scoring Index (VASI) em participantes com vitiligo na semana 32.
17. Mudança da linha de base na pontuação do Índice de Doença da Superfície Ocular (OSDI) em participantes com olhos secos na semana 32.
18. Mudança da coloração basal da medida de fluoresceína da córnea (escala de graduação), tempo de rompimento da lágrima (TBUT, em segundos), ceratografia automatizada TBUT e avaliações do menisco lacrimal em participantes com ceratoconjuntivite na semana 32.
19. Alteração do grau basal de vermelhidão conjuntival em participantes com ceratoconjuntivite na semana 32.
20. Mudança da linha de base na produção de lágrimas conforme avaliado pelo teste de Schirmer em participantes com síndrome semelhante a Sj(SqrRoot)(Delta)gren s na semana 32.
21. Mudança da linha de base em frequência e gravidade para candidíase oral, vaginal e/ou ungueal durante o período de tratamento de 32 semanas.
22. Mudança da linha de base no volume do baço conforme medido por ultrassom na semana 32.
23. Mudança da linha de base na aparência das unhas em participantes com distrofia ungueal na semana 32.
24. Melhoria no ClinRO PRO para aparência das unhas desde a linha de base em 32 semanas.
25. Mudança da linha de base em autoanticorpos específicos de tecido e citocina durante o período de tratamento de 32 semanas.
26. Alteração da linha de base dos níveis de moléculas STAT fosforiladas em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) durante o período de tratamento de 32 semanas.
27. Alteração da linha de base nos níveis séricos de IFN-Y, CXCL9, CXCL10 e/ou outros biomarcadores de base imunológica durante o período de tratamento de 32 semanas.
28. Mudança desde a linha de base no perfil transcricional em sangue total e biópsias de tecido durante o período de tratamento de 32 semanas.
29. Mudança da linha de base no microbioma oral, vaginal, fecal e/ou cutâneo durante o período de tratamento de 32 semanas.