자가면역 다내분비병증 칸디다증 외배엽 이영양증(APECED) 관련 원형 탈모증 환자의 모발 재성장에 대한 Ruxolitinib의 효능 및 안전성 평가

연구 설명:

이것은 중증 APECED 관련 원형 탈모증(AA)에서 야누스 관련 키나제(JAK) 억제제인 ​​룩솔리티닙의 효능과 안전성을 평가하기 위한 2상 오픈 라벨 연구입니다. 기준선 질병 상태를 평가하기 위한 8주간의 관찰 기간 후 자격을 갖춘 참가자는 경구 룩소리티닙의 일일 2회 투여를 시작하기 위해 입원 환자 방문을 위해 최대 10일 동안 입원할 수 있습니다. 복용량은 8주와 16주에 증가하지만 참가자가 특정 부작용(AE)을 경험하는 경우 유지되거나 감소될 수 있습니다. 룩소리티닙 요법의 총 기간은 8개월입니다. 대면 연구 방문에서 참가자는 AE/반응을 모니터링하고 환자가 보고한 결과(PRO) 메트릭을 완료하여 증상과 전반적인 웰빙을 추적합니다. 또한 참가자는 AE 평가 및 안전 실험실을 위한 현지 혈액 채취를 위해 대면 방문이 없는 몇 달 동안 텔레비전 방문을 하게 됩니다.

참가자의 가족 또는 가족 연락처도 해당 환자 설문 조사와 비교하기 위해 삶의 질 설문 조사를 완료하기 위해 등록됩니다.

주요 목표:

APECED 관련 AA 참가자의 모발 재성장에 대한 룩솔리티닙의 효능을 평가합니다.

보조 목표:

1. APECED 관련 AA 환자에서 룩솔리티닙의 안전성을 평가합니다.
2. 룩솔리티닙 치료에 대한 반응으로 모발 재성장과 관련된 추가 효능 측정을 평가합니다.
3. 모발 재성장과 관련된 PRO에 대한 룩소리티닙의 효과를 조사합니다.
4. 피부의 조직학적 및 면역학적 특징에 대한 룩소리티닙의 효과를 평가합니다.

탐구 목표:

1. 피부 이외의 영향을 받는 기관 및 조직의 임상 증상 및 관련 검사실, 조직학적 및 면역학적 이상 개선에 대한 룩소리티닙의 효과를 조사합니다.
2. 영향을 받는 기관 및 피부 이외의 조직의 PRO에 대한 룩소리티닙의 효과를 조사합니다.
3. 32주의 치료 기간 동안 새로운 APECED 관련 합병증의 발병 예방에 대한 룩소리티닙의 효과를 조사합니다.
4. 말초 혈액 및 영향을 받는 피부 외부의 기관 및 조직에서 과도한 인터페론(IFN)->=/JAK/STAT 신호의 면역학적 판독을 개선하는 데 대한 룩소리티닙의 효과를 조사합니다.
5. Ruxolitinib 치료가 피부 점막 장벽의 미생물 군집 구성에 영향을 미치는지 확인합니다.

기본 끝점:

반응은 32주에 SALT(Severity of Alopecia Tool) 점수 기준선에서 30% 개선으로 정의됩니다.

보조 종점:

1. SAE의 발생률, 연구 약물 중단이 필요한 AE 및 기타 AE.
2. 16주차에 SALT 점수(SALT^30)의 30% 개선 달성.
3. 32주차에 SALT 점수(SALT^50)의 50% 개선 달성.
4. SALT 점수 달성
5. 참가자가 SALT 점수를 달성하는 시간
6. 참가자가 SALT^30 및 SALT^50을 달성하는 시간입니다.
7. 32주차 모발 재성장 백분율.
8. 32주차에 기준선 대비 원형 탈모증 증상 영향 척도(AASIS) 점수 개선.
9. 32주차에 기준선에서 피부과 삶의 질 지수(DLQI) 점수(성인) 개선.
10. 32주차에 기준선에서 어린이 피부과 삶의 질 지수(CDLQI) 점수(소아과) 개선.
11. 32주째 기준선에서 FDLQI(Family Dermatology Life Quality Index) 점수(가족 구성원 또는 가족 연락처) 개선.
12. 32주차에 기준선에서 36항목 약식 설문조사(SF-36) 점수(성인) 개선.
13. 32주차에 기준선에서 소아 삶의 질(PedsQL) 점수(소아과) 개선.
14. PRO for Scalp Hair Assessment Score 0 또는 1, 32주차 기준선에서 >=3점을 받은 참가자 중 기준선에서 >=2점 개선.
15. 32주차 기준선에서 AA 조사자 종합 평가(IGA) 측정 개선.
16. 32주차에 기준선에서 2점 이상 개선된 눈썹(EB) 탈모에 대한 임상의 보고 결과(ClinRO) 측정(기준선에서 >=2 EB 탈모에 대한 ClinRO 측정 참가자 중) 달성.
17. 32주차에 기준선에서 >=2점 개선과 함께 속눈썹(EL) 탈모에 대한 ClinRO 측정 0 또는 1 달성(기준선에서 EL 탈모에 대한 ClinRO 측정이 2인 참가자 중).
18. 32주차에 Skindex-16 AA 증상, 감정 및 기능 영역 점수의 기준선에서 변경.
19. 32주차 두피 조직의 조직학적 및 면역학적 이상에서 기준선으로부터의 변화.

탐색 종점:

1. 32주차에 Sj(SqrRoot)(Delta)gren s 유사 증후군이 있는 참가자의 침샘 조직의 조직학적 또는 면역학적 이상에서 기준선으로부터의 변화.
2. 32주차에 구강 점막 조직의 조직학적 또는 면역학적 이상에서 기준선으로부터의 변화.
3. 32주차에 위염이 있는 참가자의 위 조직의 조직학적 또는 면역학적 이상에서 기준선으로부터의 변화.
4. 32주차에 장 기능 장애가 있는 참가자의 십이지장 조직의 조직학적 또는 면역학적 이상에서 기준선으로부터의 변화.
5. 32주 치료 기간 동안 다음 APECED 관련 증상이 나타날 때까지의 시간.
6. 32주 치료 기간 동안 발생한 APECED 관련 증상의 수.
7. 32주 치료 기간 동안 새로운 APECED 관련 증상의 개발.
8. 32주차에 장 기능 장애가 있는 참가자의 과민성 대장 증후군(IBS) 삶의 질(QOL) 및 소장 세균 과증식(SIBO) 설문지 점수가 기준선에서 변경되었습니다.
9. 32주차에 Sj(SqrRoot)(Delta)gren s 유사 증후군이 있는 참가자의 타액 흐름 속도가 기준선에서 변경되었습니다.
10. 32주차에 부신 기능 부전이 있는 참가자의 코르티코스테로이드 용량 요구 사항, 부신피질 자극 호르몬, 코르티솔, 전해질 및 레닌 수치가 기준선에서 변경되었습니다.
11. 32주차에 갑상선기능저하증이 있는 참가자의 갑상선 호르몬 대체 용량 요구 사항, 갑상선 자극 호르몬(TSH), 유리 및 총 티록신, 항티로글로불린 및 갑상선 과산화효소 항체의 기준선에서 변경.
12. 부갑상샘기능저하증 참가자의 칼슘 대체 요구량, 온전한 부갑상샘 호르몬 및 칼슘 수치가 기준선에서 변경되었습니다.
13. 32주차에 1형 당뇨병 환자의 인슐린 요구량, 헤모글로빈 A1C(HbA1c), 공복 혈당, 인슐린, c-펩티드, 소변 케톤 및 포도당 수치가 기준선에서 변경되었습니다.
14. 32주차에 성선기능저하증이 있는 참가자의 난포 자극 호르몬, 에스트라디올, 항 M(SqrRoot) llerian 호르몬, 총 및 유리 테스토스테론, 성 호르몬 결합 글로불린 수치의 기준선 대비 변화.
15. 32주차에 악성 빈혈이 있는 참가자의 비타민 B12 및 내인성 인자 항체 수치가 베이스라인에서 변경되었습니다.
16. 32주차에 백반증이 있는 참가자의 백반증 면적 점수 지수(VASI) 기준선에서 변화.
17. 32주차에 안구 건조증이 있는 참가자의 안구 표면 질병 지수 점수(OSDI)가 기준선에서 변경되었습니다.
18. 32주째에 각결막염이 있는 참가자의 각막 플루오레세인 염색(등급 척도), 눈물 분해 시간(TBUT, 초 단위), 자동 각막조영술 TBUT 및 눈물 반월판 평가를 기준선에서 변경합니다.
19. 32주에 각결막염 참가자의 결막 발적의 기준선 등급에서 변경.
20. 32주차에 Sj(SqrRoot)(Delta)gren s 유사 증후군이 있는 참가자의 Schirmer 테스트로 평가한 눈물 생산의 기준선에서 변화.
21. 32주 치료 기간 동안 구강, 질 및/또는 손발톱 칸디다증의 빈도 및 중증도가 베이스라인에서 변경되었습니다.
22. 32주차에 초음파로 측정한 비장 부피의 기준선 대비 변화.
23. 32주에 손톱 이영양증이 있는 참가자의 손톱 모양이 기준선에서 변경되었습니다.
24. 32주에 기준선에서 손톱 모양에 대한 ClinRO PRO의 개선.
25. 32주 치료 기간 동안 사이토카인 및 조직 특이적 자가항체의 기준선으로부터의 변화.
26. 32주 치료 기간 동안 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 인산화된 STAT 분자 수준의 기준선으로부터의 변화.
27. 32주 치료 기간 동안 IFN-Y, CXCL9, CXCL10 및/또는 기타 면역 기반 바이오마커의 혈청 수준이 기준선에서 변경되었습니다.
28. 32주 치료 기간 동안 전혈 및 조직 생검에서 전사 프로파일의 기준선으로부터의 변화.
29. 32주 치료 기간 동안 구강, 질, 대변 및/또는 피부 마이크로바이옴의 기준선에서 변화.