Ocena skuteczności i bezpieczeństwa ruksolitynibu na odrastanie włosów u pacjentów z autoimmunologiczną poliendokrynopatią Kandydoza Dystrofia ektodermalna (APECED) związana z łysieniem plackowatym

Opis badania:

Jest to otwarte badanie fazy 2, którego celem jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania inhibitora kinazy związanej z kinazą janusową (JAK), ruksolitynibu, w leczeniu ciężkiego łysienia plackowatego (AA) związanego z APECED. Po 8-tygodniowym okresie obserwacji w celu oceny stanu wyjściowego choroby kwalifikujący się uczestnicy mogą zostać przyjęci na okres do 10 dni na wizytę szpitalną, aby rozpocząć przyjmowanie doustnych dawek ruksolitynibu dwa razy dziennie. Dawka zostanie zwiększona w 8. i 16. tygodniu, ale może zostać utrzymana lub zmniejszona, jeśli u uczestnika wystąpią określone zdarzenia niepożądane (AE). Całkowity czas leczenia ruksolitynibem wynosi 8 miesięcy. Podczas osobistych wizyt studyjnych uczestnicy będą monitorowani pod kątem AE/reakcji i będą wypełniać wskaźniki wyników zgłaszanych przez pacjentów (PRO), aby śledzić ich objawy i ogólne samopoczucie. Uczestnicy będą mieli również wizyty telewizyjne w miesiącach, w których nie ma osobistej wizyty, w celu oceny AE i lokalnych pobrań krwi do laboratoriów bezpieczeństwa.

Członkowie rodziny lub osoby z kontaktów domowych uczestników również zostaną zapisani do wypełnienia ankiety dotyczącej jakości życia w celu porównania z odpowiednią ankietą dla pacjentów.

Podstawowy cel:

Ocena skuteczności ruksolitynibu na odrastanie włosów u uczestników z AA związanym z APECED.

Cele drugorzędne:

1. Ocena bezpieczeństwa ruksolitynibu u pacjentów z AA związanym z APECED.
2. Ocena dodatkowych pomiarów skuteczności związanych z odrastaniem włosów w odpowiedzi na leczenie ruksolitynibem.
3. Zbadanie wpływu ruksolitynibu na PRO związane z odrastaniem włosów.
4. Ocena wpływu ruksolitynibu na cechy histologiczne i immunologiczne skóry.

Cele eksploracyjne:

1. Zbadanie wpływu ruksolitynibu na poprawę objawów klinicznych i związanych z nimi nieprawidłowości laboratoryjnych, histologicznych i immunologicznych w zajętych narządach i tkankach poza skórą.
2. Zbadanie wpływu ruksolitynibu na PRO zajętych narządów i tkanek poza skórą.
3. Zbadanie wpływu ruksolitynibu na zapobieganie rozwojowi nowych powikłań związanych z APECED w 32-tygodniowym okresie leczenia.
4. Zbadanie wpływu ruksolitynibu na poprawę odczytów immunologicznych nadmiernej sygnalizacji interferonem (IFN)->=/JAK/STAT we krwi obwodowej oraz zajętych narządach i tkankach poza skórą.
5. Określenie, czy leczenie ruksolitynibem wpływa na skład zbiorowisk drobnoustrojów w barierach śluzówkowo-skórnych.

Główny punkt końcowy:

Odpowiedź zdefiniowana jako 30% poprawa w stosunku do wartości wyjściowej w skali Severity of Alopecia Tool (SALT) po 32 tygodniach.

Drugorzędowe punkty końcowe:

1. Częstość występowania SAE, AE wymagających odstawienia badanego leku i innych AE.
2. Osiągnięcie 30% poprawy wyniku SALT (SALT^30) w 16. tygodniu.
3. Osiągnięcie 50% poprawy wyniku SALT (SALT^50) w 32. tygodniu.
4. Osiągnięcie wyniku SALT
5. Czas na osiągnięcie przez uczestników wyniku SALT
6. Czas na osiągnięcie przez uczestników SALT^30 i SALT^50.
7. Procent odrastania włosów w 32 tygodniu.
8. Poprawa wyniku w skali wpływu objawów łysienia plackowatego (AASIS) w stosunku do wartości wyjściowych w 32. tygodniu.
9. Poprawa wskaźnika Dermatology Life Quality Index (DLQI) (dorośli) w stosunku do wartości wyjściowej w 32. tygodniu.
10. Poprawa wskaźnika jakości życia w dermatologii dziecięcej (CDLQI) (pediatria) w stosunku do wartości wyjściowej w 32. tygodniu.
11. Poprawa wyniku Family Dermatology Life Quality Index (FDLQI) (członkowie rodziny lub kontakty z gospodarstwem domowym) od wartości wyjściowej w 32. tygodniu.
12. Poprawa wyniku 36-itemowej krótkiej ankiety (SF-36) (dorośli) w stosunku do wartości wyjściowych w 32. tygodniu.
13. Poprawa wyniku w Inwentarzu Jakości Życia Pediatrii (PedsQL) (pediatria) od wartości wyjściowej w 32. tygodniu.
14. PRO dla wyniku oceny włosów na głowie 0 lub 1 z poprawą o >=2 punkty w stosunku do wartości wyjściowej wśród uczestników z wynikiem >=3 na początku badania w 32. tygodniu.
15. Poprawa globalnej oceny badacza AA (IGA) od punktu początkowego w 32. tygodniu.
16. Osiągnięcie wyniku zgłaszanego przez klinicystę (ClinRO) w zakresie wypadania włosów brwi (EB) 0 lub 1 z poprawą o >=2 punkty od wartości początkowej (wśród uczestników z pomiarem ClinRO w zakresie wypadania włosów EB >=2 na początku badania) w 32. tygodniu.
17. Osiągnięcie pomiaru ClinRO dla wypadania włosów rzęs (EL) 0 lub 1 z poprawą >=2-punktową od wartości początkowej (wśród uczestników z pomiarem ClinRO dla utraty włosów EL 2 na początku badania) w 32. tygodniu.
18. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w objawach Skindex-16 AA, emocjach i wynikach domen funkcjonowania w 32. tygodniu.
19. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w nieprawidłowościach histologicznych i immunologicznych tkanki skóry głowy w 32. tygodniu.

Eksploracyjne punkty końcowe:

1. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w nieprawidłowościach histologicznych lub immunologicznych tkanki gruczołów ślinowych u uczestników z zespołem podobnym do Sj(SqrRoot)(Delta)gren s w tygodniu 32.
2. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w nieprawidłowościach histologicznych lub immunologicznych tkanki błony śluzowej jamy ustnej w 32. tygodniu.
3. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w nieprawidłowościach histologicznych lub immunologicznych tkanki żołądka u uczestników z zapaleniem błony śluzowej żołądka w 32. tygodniu.
4. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w nieprawidłowościach histologicznych lub immunologicznych tkanki dwunastnicy u uczestników z dysfunkcją jelit w 32. tygodniu.
5. Czas do wystąpienia kolejnych objawów związanych z APECED w ciągu 32-tygodniowego okresu leczenia.
6. Liczba objawów związanych z APECED, które rozwinęły się w ciągu 32-tygodniowego okresu leczenia.
7. Rozwój nowych objawów związanych z APECED w ciągu 32-tygodniowego okresu leczenia.
8. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach kwestionariusza jakości życia (QOL) zespołu jelita drażliwego (IBS) i przerostu bakteryjnego jelita cienkiego (SIBO) u uczestników z dysfunkcją jelit w tygodniu 32.
9. Zmiana szybkości wydzielania śliny w stosunku do wartości wyjściowych u uczestników z zespołem podobnym do Sj(SqrRoot)(Delta)grena w 32. tygodniu.
10. Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową wymaganych dawek kortykosteroidów, poziomu hormonu adrenokortykotropowego, kortyzolu, elektrolitów i reniny u uczestników z niewydolnością nadnerczy w 32. tygodniu.
11. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wymaganiach dotyczących dawki zastępczej hormonu tarczycy, hormonu tyreotropowego (TSH), wolnej i całkowitej tyroksyny, przeciwciał przeciw tyreoglobulinie i przeciwciał przeciw peroksydazie tarczycowej u uczestników z niedoczynnością tarczycy w 32. tygodniu.
12. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie zapotrzebowania na wapń, nienaruszonego hormonu przytarczyc i poziomów wapnia u uczestników z niedoczynnością przytarczyc.
13. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej zapotrzebowania na insulinę, hemoglobiny A1C (HbA1c), glukozy na czczo, insuliny, peptydu c, ciał ketonowych w moczu i poziomów glukozy u uczestników z cukrzycą typu 1 w 32. tygodniu.
14. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomu hormonu folikulotropowego, estradiolu, hormonu anty-M (SqrRoot) llera, całkowitego i wolnego testosteronu oraz globuliny wiążącej hormony płciowe u uczestników z hipogonadyzmem w 32. tygodniu.
15. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomu witaminy B12 i przeciwciał przeciwko czynnikowi wewnętrznemu u uczestników z niedokrwistością złośliwą w 32. tygodniu.
16. Zmiana od wartości początkowej w Vitiligo Area Scoring Index (VASI) u uczestników z bielactwem w 32. tygodniu.
17. Zmiana w stosunku do wartości początkowej w wyniku wskaźnika chorób powierzchni oka (OSDI) u uczestników z suchymi oczami w 32. tygodniu.
18. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej pomiaru barwienia rogówki fluoresceiną (skala ocen), czasu przerwania łez (TBUT, w sekundach), automatycznej keratografii TBUT i oceny łąkotki łzowej u uczestników z zapaleniem rogówki i spojówki w 32. tygodniu.
19. Zmiana stopnia zaczerwienienia spojówek w porównaniu z wartością wyjściową u uczestników z zapaleniem rogówki i spojówki w 32. tygodniu.
20. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w produkcji łez oceniana za pomocą testu Schirmera u uczestników z zespołem podobnym do Sj(SqrRoot)(Delta)grena w tygodniu 32.
21. Zmiana częstości i nasilenia kandydozy jamy ustnej, pochwy i (lub) paznokci w porównaniu z wartością wyjściową podczas 32-tygodniowego okresu leczenia.
22. Zmiana w stosunku do wartości początkowej objętości śledziony mierzonej ultrasonograficznie w 32. tygodniu.
23. Zmiana wyglądu paznokci w porównaniu z wartością wyjściową u uczestników z dystrofią paznokci w 32. tygodniu.
24. Poprawa wyglądu paznokci w ClinRO PRO od punktu wyjścia w 32 tygodniu.
25. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych autoprzeciwciał swoistych dla cytokin i tkanek w ciągu 32-tygodniowego okresu leczenia.
26. Zmiana od poziomu wyjściowego poziomów fosforylowanych cząsteczek STAT w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) w ciągu 32-tygodniowego okresu leczenia.
27. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych stężeń IFN-Y, CXCL9, CXCL10 i/lub innych biomarkerów immunologicznych w surowicy w ciągu 32-tygodniowego okresu leczenia.
28. Zmiana profilu transkrypcji w porównaniu z wartością wyjściową w biopsjach krwi pełnej i tkanek w ciągu 32-tygodniowego okresu leczenia.
29. Zmiana mikrobiomu jamy ustnej, pochwy, stolca i/lub skóry w stosunku do wartości wyjściowych w ciągu 32-tygodniowego okresu leczenia.