成人における COVID-19 mRNA ワクチン (Pfizer-BioNTech) またはサノフィ /GSK B.1.351 アジュバント添加ワクチンの 2 回目のブースター投与に対する免疫応答を比較する無作為化、単一盲検、多施設試験 (COVIBOOSTAnci1)
COVID-19 mRNA ワクチン (ファイザー-BioNTech) またはサノフィ/GSK B.1.351 アジュバント添加ワクチンの 2 回目のブースター投与に対する免疫応答を比較する無作為化、単盲検、多施設共同試験。 Pfizer-BioNTechまたはModerna mRNAワクチンのブースター用量
重度の COVID-19 のリスクを軽減する上での COVID-19 ワクチンの有効性は現在実証されています。 フランスでは、予防接種キャンペーンの開始以来、54,266,859 人が少なくとも 1 回の注射を受けました。 全人口の 80.5%)、現在 53,354,698 人が完全な予防接種スケジュールを持っています (つまり、. 全人口の 79.1%) であり、ブースター キャンペーンの開始以来、39,558,416 人が 1 回目のブースター投与を受けました。
しかし、一方では免疫の持続性に関する現在入手可能なデータと、他方ではワクチン免疫に対する感受性が低下したウイルス変異体の出現は、年齢と併存疾患に応じてさまざまな間隔でブースター用量を投与する必要があることを示唆しています。 フランスおよび世界中の実際の有効性データは、ブースター投与を受けた人々は、一次ワクチン接種スケジュール (HAS) のみを受けた人々よりもよりよく保護されることを確認しています。
これに関連して、保健省は、60 歳以上の人に 2 回目の追加免疫を投与する可能性について発表しました。 さらに、2022 年 6 月には、一般集団での 2 回目のブースター投与に関する Haute Autorité de Santé の推奨事項が利用可能になるはずです。
3 つのワクチン、mRNA BNT162b2 ワクチン、Sanofi/GSK 一価 D614 および B.1.351 CoviBOOST 試験では、最初のブースターとして製剤が投与されました。 3つのワクチンはすべて、BNT162b2の最初のコースの後、抗体と中和反応を高めました。 サノフィ/GSK SARS-CoV-2 組換えアジュバントタンパク質ワクチン B.1.351 による異種ブースティング (ベータ製剤) は、mRNA BNT162b2 ワクチンと比較して、オミクロン BA.1 を含むバリアントに対する中和抗体の割合が高かった。 高齢者の追加接種キャンペーンの開始後に研究を開始したため、65 歳以上の参加者の登録が困難であったため、60 歳以上の 8 人の被験者のみが登録されました。 高齢者集団ではワクチンの免疫原性が低く、急速に衰退しているため、この集団でアジュバント添加ワクチンを評価することが重要です。
この補助的研究の目的は、60 歳以上で以前に mRNA ワクチンを 3 回接種し (ファイザー BioNTech を 2 回接種)、ファイザー BioNTech またはモデルナを 3 回接種した参加者を対象に、2 回目のブースターの免疫原性を比較することです。 B.1.351の用量 これらの結果は、この年齢層におけるブースターワクチン接種の推奨事項に関する重要な情報を提供します。
調査の概要
状態
詳細な説明
一方では免疫の持続性に関する現在入手可能なデータと、他方ではワクチン免疫に対する感受性が低下したウイルス変異体の出現は、年齢と併存症に応じてさまざまな間隔でブースター用量を投与する必要があることを示唆しています。 フランスおよび世界中の実際の有効性データは、ブースター投与を受けた人々は、一次ワクチン接種スケジュール (HAS) のみを受けた人々よりもよりよく保護されることを確認しています。
米国と英国から現在入手可能なデータによると、最初のブースター投与によって得られる保護は、特に 60 歳以上の人では 3 か月後に減少し、2 回目のブースター投与の推奨が正当化されました。
イスラエルのデータによると、2 回目のブースター投与 (4 回目の投与) により、確認された感染率が 2 分の 1 に減少し、重篤な疾患の発生率が 4 分の 1 に減少することが示されています。安全性データは限定的ではありますが、心強いものです。
これに関連して、保健省は、60 歳以上の人に 2 回目の追加免疫を投与する可能性について発表しました。 さらに、2022 年 6 月には、一般集団での 2 回目のブースター投与に関する Haute Autorité de Santé の推奨事項が利用可能になるはずです。
フランスで現在推奨されているブースターワクチン接種用のワクチンはmRNAワクチンです。 しかし、後に臨床で開発されたいくつかのワクチンは、反応原性、アクセシビリティ、コスト、および受容性の観点から、興味深い代替手段を提示する可能性があります。 さらに、異種ワクチン接種スキームは、同種スキームよりも免疫原性が高い可能性があります。 したがって、これらのワクチンを 2 回目の追加免疫として評価できることが重要です。
サノフィが開発した COVID 19 ワクチンは、古典的なアジュバント組換えタンパク質アプローチに基づいています。 SARS CoV-2 D614 株の Spike タンパク質に基づくワクチンと、B.1.351 に基づくワクチンの 3 つの候補ワクチンが開発中です。 3つ目は、この2つを組み合わせたワクチンです。
3 つのワクチン、mRNA BNT162b2 ワクチン、Sanofi/GSK 一価 D614 および B.1.351 CoviBOOST 試験では、最初のブースターとして製剤が投与されました。 3つのワクチンはすべて、BNT162b2の最初のコースの後、抗体と中和反応を高めました。 サノフィ/GSK SARS-CoV-2 組換えアジュバントタンパク質ワクチン B.1.351 による異種ブースティング (ベータ製剤) は、mRNA BNT162b2 ワクチンと比較して、オミクロン BA.1 を含むバリアントに対する中和抗体の割合が高かった。
高齢者の追加接種キャンペーンの開始後に研究を開始したため、65 歳以上の参加者の登録が困難であったため、60 歳以上の 8 人の被験者のみが登録されました。 高齢者集団ではワクチンの免疫原性が低く、急速に衰退しているため、この集団でアジュバント添加ワクチンを評価することが重要です。
この補助的研究の目的は、60 歳以上で以前に mRNA ワクチンを 3 回接種し (ファイザー BioNTech を 2 回接種)、ファイザー BioNTech またはモデルナを 3 回接種した参加者を対象に、2 回目のブースターの免疫原性を比較することです。 B.1.351の用量 これらの結果は、この時代のブースターワクチン接種の推奨事項に関する重要な情報を提供します。
登録される参加者は 60 歳以上の健康な成人で、COVIREIVAC ネットワークを介してフランス本土の 15 のセンターで募集されます。
この研究は、次の 2 つの並行アームによる無作為化、単盲検、多施設試験です。
Pfizer-BioNTech ワクチンを投与された ARM 1
- グループ 1.A: 最初のブースター ファイザー
- グループ 1.B: 第 1 ブースター モデルナ
ARM 2 受信 SP/GSK サブユニット B.1.351 ワクチン
- グループ 2.A: 最初のブースター ファイザー
- グループ 2.B: 第 1 ブースター モデルナ
参加者は 4 回の訪問を受けます。
- V1 (D0): 包含、無作為化、妊娠検査、PCR検査、採血およびブースター用量の投与
- V2 (D15): 前回の訪問以降に発生した要請および非要請の局所および全身反応のレビューを伴うフォローアップ訪問、および採血
- V3 (D28): 潜在的な有害事象と採血のレビューを伴うフォローアップ訪問
- V4 (D90): 潜在的な有害事象と採血のレビューを伴うフォローアップ訪問
- V4 (D180): 潜在的な有害事象と採血のレビューを伴うフォローアップ訪問
血液サンプルは、免疫学的分析、およびグループあたり25人の参加者のサブカテゴリの細胞分析を行うために使用されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Paris、フランス、75004
- GH Broca-Cochin-Hôtel-Dieu CIC 1417 Cochin-Pasteur
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 60歳以上。
- 健康状態が良好な成人、または既往歴がある場合は健康状態が安定している成人。 安定した健康状態とは、組み入れる前の 3 か月間に治療の大幅な変更または悪化のための入院を必要とせず、疾患の悪化のための治療または入院の大幅な変更が近いうちに予想されない既存の疾患として定義されます。未来。
- Coviboost に参加した 60 歳以上の参加者は、2 回目のブースター投与の少なくとも 6 か月前に mRNA ワクチン（Pfizer-BioNTech）のブースター投与を受けている
- -Coviboost（募集される新しい参加者）に含まれておらず、3〜6週間の間隔で2回のmRNAワクチン（Pfizer-BioNTech）の投与を受け、mRNAワクチン（Pfizer-BioNTech）の1回目のブースター投与またはModernaが少なくとも投与された2 回目のブースター投与の 6 か月前
- -研究手順を理解し、遵守することに同意します。
- 参加者と研究者が署名した書面によるインフォームド コンセント。
- 社会保障制度に加入している人。
除外基準:
- 過去 72 時間以内に急性熱性感染症 (体温 ≥ 38.0°C) があった、および/または過去 28 日以内に COVID-19 を示唆する症状があった、または過去 10 日以内に症例との接触があった。
- COVID 19 のウイルス学的に記録された (PCR または血清学) 履歴。
- -投与量> 10 mgのプレドニゾン相当/日（局所製剤および吸入器を除く）のコルチコステロイドなどの免疫抑制薬 含める前の3か月以内、または化学療法の場合は6か月以内。
- -免疫グロブリンまたは他の血液製剤で治療された 組み入れ前の3か月以内、または研究終了前に免疫グロブリンまたは血液製剤の投与が予定されている。
- -既知のHIV、HCVまたはHBV感染。
- がんなど、免疫反応を低下させる可能性のある状態。
- 試験中、実験的 Ig、実験的モノクローナル抗体、または回復期血清の使用は許可されていません。
- -アナフィラキシー反応および発疹、呼吸困難、血管性浮腫、腹痛などの関連症状を含むワクチン投与後の重度の副作用の履歴、またはSARS-COV-2ワクチンの成分によって悪化する可能性のあるアレルギー反応の履歴最初のワクチン注射。
- -前年にBCGに対する予防接種を受けた参加者。
- -2回目のブースター投与前の2週間以内にワクチン接種を受けた、または2回目のブースター投与の2週間後に認可されたワクチンを受け取る予定。
- -筋肉内注射、以前の瀉血または抗凝固薬の投与に対する禁忌と見なされる出血性疾患。
- -ヒトを含む他の研究への参加（フランスの分類Jardé 1またはJardé 2） 包含訪問の前の4週間以内、または他のワクチン試験への参加。
- 法的保護下にある対象 (例: 後見、家庭教師）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：Comirnaty® (ファイザー-BioNTech)
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以前に mRNA ワクチンを 3 回接種した参加者は、2 回目のブースターとして Comirnaty® (Pfizer-BioNTech) ワクチンを 1 回接種します。
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実験的：CoV2 preS dTM アジュバントワクチン (B.1.351)、Sanofi/GSK
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以前にmRNAワクチンを3回接種した参加者は、CoV2 preS dTMアジュバントワクチン（B.1.351）を1回接種します。
二次ブースターとしてのサノフィ/GSKワクチン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2回目のブースターを受け取ってから15日後の2回目のブースターの免疫原性
時間枠：2 回目の追加免疫の 15 日後
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SARS-CoV-2 D614,B.1.351 に対する中和抗体価が 2 回目のブースター投与後に D0 と D15 の間に少なくとも 10 倍増加した患者の割合 デルタおよびオミクロンの BA.1 および BA.2 ウイルス株を微量中和法で測定。 10 倍の増加は、2 番目の力価が 1 番目よりも少なくとも 2 希釈度高いことを意味します。これは、血清中和の最新技術による明白な増加を表します。 |
2 回目の追加免疫の 15 日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28日での局所および全身の有害事象の数と強度
時間枠：2 回目の追加免疫後 28 日まで
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2 回目のブースター投与後 7 日目までに発生した、あらゆる程度の局所的および全身的な有害事象の数と強度 (要請された有害事象のリストから評価); 28日までの未承諾の局所および全身臨床イベントの数と強度
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2 回目の追加免疫後 28 日まで
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D15での抗Spikeおよび抗RBD B.1.351 IgGレベルの差
時間枠：15日間
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アンチSpikeとアンチRBDの違い B.1.351
D15とD0の間のIgGレベル
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15日間
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ELISPOT IFN CD4 および CD8 応答
時間枠：15日間
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D15 での ELISPOT IFN CD4 および CD8 応答
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15日間
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6ヵ月後と12ヵ月後のSARS-CoV-2ウイルスに対する中和抗体力価の割合
時間枠：2回目の追加免疫後最大12か月
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SARS-CoV-2 ウイルス株 D614、ベータ、デルタ、オミクロン BA.1 および BA.2 に対する中和抗体力価の割合（各グループの 2 回目の投与後 6 か月まで、微量中和によって測定）。
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2回目の追加免疫後最大12か月
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6 か月および 12 か月後の抗スパイクおよび抗 RBD IgG レベル
時間枠：2回目の追加免疫後最大12か月
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WHO の推奨に従って、2 回目のブースター用量の mRNA ワクチンと 2 回目のアジュバント添加サブユニット B.1.351 の投与後の D15、D28、M3 および M6 における抗スパイクおよび抗 RBD IgG レベルを BAU/ml として表した値。
ワクチン;
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2回目の追加免疫後最大12か月
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6 か月後と 12 か月後の抗スパイク B.1.351 IgG レベルと抗 RBD B.1.351 IgG レベルの違い
時間枠：6ヵ月
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アンチスパイクとアンチ RBD の違い B.1.351
M3、M6、M12の間のIgGレベル
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6ヵ月
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活性化（CD71+）スパイクベータ特異的B細胞も選別され、BCRおよび初期CSA反応との関係をさらに分析するために単一細胞で培養されます。
時間枠：0日目、7日目、3か月目
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0日目、7日目、3か月目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Odile Launay、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AP211184
- 2021-004550-33 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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