Ensayo aleatorizado, simple ciego, multicéntrico que compara la respuesta inmunitaria con una segunda dosis de refuerzo de la vacuna de ARNm contra la COVID-19 (Pfizer-BioNTech) o la vacuna con adyuvante Sanofi/GSK B.1.351 en adultos (COVIBOOSTAnci1)
Ensayo aleatorizado, simple ciego, multicéntrico que compara la respuesta inmunitaria a una segunda dosis de refuerzo de la vacuna de ARNm de COVID-19 (Pfizer-BioNTech) o la vacuna con adyuvante Sanofi/GSK B.1.351 en adultos que recibieron 2 dosis de la vacuna de ARNm de Pfizer-BioNTech y una dosis de refuerzo de la vacuna de ARNm de Pfizer-BioNTech o Moderna
La eficacia de las vacunas COVID-19 para reducir el riesgo de COVID-19 grave está actualmente demostrada. En Francia, desde el comienzo de la campaña de vacunación, 54 266 859 personas han recibido al menos una inyección (es decir, 80,5% de la población total), 53.354.698 personas cuentan ya con el calendario de vacunación completo (es decir. 79,1% de la población total) y desde el inicio de la campaña de refuerzo, 39.558.416 personas han recibido una 1ª dosis de refuerzo.
Sin embargo, los datos actualmente disponibles sobre la persistencia de la inmunidad por un lado, y la aparición de variantes virales con sensibilidad reducida a la inmunidad vacunal por otro, sugieren la necesidad de administrar dosis de recuerdo a intervalos variables según la edad y las comorbilidades. Los datos de eficacia en la vida real de Francia y de todo el mundo confirman que las personas que han recibido una dosis de refuerzo están mejor protegidas que aquellas que solo han recibido un calendario de vacunación primaria (HAS).
En este contexto, el Ministerio de Sanidad, se ha pronunciado sobre la posibilidad de administrar una segunda dosis de refuerzo a las personas de 60 años o más. Además, las recomendaciones de la Haute Autorité de Santé para la segunda dosis de refuerzo en la población general deberían estar disponibles en junio de 2022.
Tres vacunas, vacuna mRNA BNT162b2, Sanofi/GSK monovalente D614 y B.1.351 Las formulaciones se administraron como primer refuerzo en el ensayo CoviBOOST. Las tres vacunas potenciaron los anticuerpos y la respuesta neutralizante después de un ciclo inicial de BNT162b2. Refuerzo heterólogo con la vacuna de proteína recombinante adyuvada B.1.351 de Sanofi/GSK SARS-CoV-2 (formulación beta) proporcionó tasas más altas de anticuerpos neutralizantes contra variantes, incluido Omicron BA.1, en comparación con la vacuna de ARNm BNT162b2. Debido al inicio del estudio después del inicio de la campaña de vacunación de refuerzo en ancianos, la inscripción de participantes mayores de 65 años fue difícil, por lo que solo se inscribieron 8 sujetos de 60 años o más. Dado que la inmunogenicidad de la vacuna es menor en las poblaciones de mayor edad y está disminuyendo más rápidamente, es importante evaluar la vacuna con adyuvante en esta población.
El objetivo de este estudio complementario es comparar, en participantes de 60 años o más y previamente vacunados con 3 dosis de vacuna de ARNm (2 dosis de Pfizer BioNTech) y una tercera dosis de Pfizer BioNTech o Moderna, la inmunogenicidad de un segundo refuerzo. dosis del B.1.351 vacuna de subunidades basada en proteína recombinante de cepa a BNT162b2 (vacuna Pfizer BioNTech de ARNm). Estos resultados proporcionarán información importante para las recomendaciones de vacunación de refuerzo en este grupo de edad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los datos actualmente disponibles sobre la persistencia de la inmunidad por un lado, y la aparición de variantes virales con sensibilidad reducida a la inmunidad vacunal por otro, sugieren la necesidad de administrar dosis de recuerdo a intervalos variables según la edad y las comorbilidades. Los datos de eficacia en la vida real de Francia y de todo el mundo confirman que las personas que han recibido una dosis de refuerzo están mejor protegidas que aquellas que solo han recibido un calendario de vacunación primaria (HAS).
Los datos actualmente disponibles de los Estados Unidos y el Reino Unido muestran que la protección conferida por la primera dosis de refuerzo disminuye después de 3 meses, particularmente en personas de 60 años o más, y justificaron la recomendación de una segunda dosis de refuerzo.
Los datos de Israel muestran que una segunda dosis de refuerzo (cuarta dosis) reduce la tasa de infecciones confirmadas por un factor de 2 y la tasa de enfermedad grave por un factor de 4. Los datos de seguridad, aunque limitados, son tranquilizadores.
En este contexto, el Ministerio de Sanidad, se ha pronunciado sobre la posibilidad de administrar una segunda dosis de refuerzo a las personas de 60 años o más. Además, las recomendaciones de la Haute Autorité de Santé para la segunda dosis de refuerzo en la población general deberían estar disponibles en junio de 2022.
Las vacunas actualmente recomendadas en Francia para la vacunación de refuerzo son vacunas de ARNm. Sin embargo, algunas vacunas que se desarrollaron posteriormente en la clínica podrían presentar una alternativa interesante en términos de reactogenicidad, accesibilidad, costo y aceptabilidad. Además, un esquema de vacunación heterólogo podría ser más inmunogénico que un esquema homólogo. Por lo tanto, es importante poder evaluar estas vacunas como una segunda dosis de refuerzo.
Las vacunas COVID 19 desarrolladas por Sanofi se basan en un enfoque clásico de proteína recombinante con adyuvante. Se están desarrollando tres vacunas candidatas, una basada en la proteína Spike de la cepa SARS CoV-2 D614, la otra en la B.1.351 cepa, y la tercera es una vacuna que combina las dos.
Tres vacunas, vacuna mRNA BNT162b2, Sanofi/GSK monovalente D614 y B.1.351 Las formulaciones se administraron como primer refuerzo en el ensayo CoviBOOST. Las tres vacunas potenciaron los anticuerpos y la respuesta neutralizante después de un ciclo inicial de BNT162b2. Refuerzo heterólogo con la vacuna de proteína recombinante adyuvada B.1.351 de Sanofi/GSK SARS-CoV-2 (formulación beta) proporcionó tasas más altas de anticuerpos neutralizantes contra variantes, incluido Omicron BA.1, en comparación con la vacuna de ARNm BNT162b2.
Debido al inicio del estudio después del inicio de la campaña de vacunación de refuerzo en ancianos, la inscripción de participantes mayores de 65 años fue difícil, por lo que solo se inscribieron 8 sujetos de 60 años o más. Dado que la inmunogenicidad de la vacuna es menor en las poblaciones de mayor edad y está disminuyendo más rápidamente, es importante evaluar la vacuna con adyuvante en esta población.
El objetivo de este estudio complementario es comparar, en participantes de 60 años o más y previamente vacunados con 3 dosis de vacuna de ARNm (2 dosis de Pfizer BioNTech) y una tercera dosis de Pfizer BioNTech o Moderna, la inmunogenicidad de un segundo refuerzo. dosis del B.1.351 vacuna de subunidades basada en proteína recombinante de cepa a BNT162b2 (vacuna de ARNm Pfizer BioNTech). Estos resultados proporcionarán información importante para las recomendaciones de vacunación de refuerzo en esta edad.
Los participantes inscritos serán adultos sanos de 60 años o más que serán reclutados en 15 centros de Francia continental, a través de la red COVIREIVAC.
El estudio será un ensayo aleatorizado, simple ciego, multicéntrico con dos brazos paralelos:
ARM 1 recibiendo la vacuna Pfizer-BioNTech
- Grupo 1.A: 1er refuerzo Pfizer
- Grupo 1.B: 1er refuerzo Moderna
ARM 2 que recibe la subunidad SP/GSK B.1.351 vacuna
- Grupo 2.A: 1er refuerzo Pfizer
- Grupo 2.B: 1er refuerzo Moderna
Los participantes se someterán a 4 visitas:
- V1 (D0): inclusión, aleatorización, prueba de embarazo, prueba PCR, extracción de sangre y administración de la dosis de refuerzo
- V2 (D15): visita de seguimiento con una revisión de las reacciones locales y sistémicas solicitadas y no solicitadas que ocurrieron desde la última visita y extracción de sangre
- V3 (D28): visita de seguimiento con revisión de posibles eventos adversos y extracción de sangre
- V4 (D90): visita de seguimiento con revisión de posibles eventos adversos y extracción de sangre
- V4 (D180): visita de seguimiento con revisión de posibles eventos adversos y extracción de sangre
Las muestras de sangre se utilizarán para realizar análisis inmunológicos y análisis celulares para una subcategoría de 25 participantes por grupo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Paris, Francia, 75004
- GH Broca-Cochin-Hôtel-Dieu CIC 1417 Cochin-Pasteur
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 60 años.
- Adulto con buena salud o con un estado de salud estable si hay antecedentes médicos preexistentes. El estado de salud estable se define como una enfermedad existente que no ha requerido un cambio significativo en el tratamiento u hospitalización por empeoramiento en los 3 meses anteriores a la inclusión, y para la cual no se prevé un cambio significativo en el tratamiento o la hospitalización por empeoramiento de la enfermedad en un futuro cercano. futuro.
- Para los participantes mayores de 60 años que participaron en Coviboost, haber recibido una dosis de refuerzo de la vacuna de ARNm (Pfizer-BioNTech) administrada al menos 6 meses antes de la segunda dosis de refuerzo
- No incluidos en Coviboost (nuevos participantes a reclutar) y haber recibido 2 dosis de vacuna de ARNm (Pfizer-BioNTech) con un intervalo de 3 a 6 semanas y una 1ra dosis de refuerzo de vacuna de ARNm (Pfizer-BioNTech) o Moderna administrada al menos 6 meses antes de la segunda dosis de refuerzo
- Entiende y acepta cumplir con los procedimientos del estudio.
- Consentimiento informado por escrito firmado por el participante y el investigador.
- Persona afiliada a un régimen de seguridad social.
Criterio de exclusión:
- Infección febril aguda (cuerpo) Infección febril aguda (temperatura corporal ≥ 38,0 °C) en las 72 horas anteriores y/o tuvo síntomas sugestivos de COVID-19 en los últimos 28 días o tuvo contacto con el caso en los últimos 10 días antes de la visita de inclusión.
- Historial virológicamente documentado (PCR o serología) de COVID 19.
- Fármacos inmunosupresores como corticosteroides en una dosis > 10 mg de prednisona equivalente/día (excluyendo preparaciones tópicas e inhaladores) dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión o dentro de los 6 meses para quimioterapias.
- Tratado con inmunoglobulina u otro hemoderivado dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión o programado para la administración de inmunoglobulina o hemoderivado antes del final del estudio.
- Infección conocida por VIH, VHC o VHB.
- Cualquier condición, como el cáncer, que pueda reducir la respuesta inmune.
- No se permite el uso de Ig experimentales, anticuerpos monoclonales experimentales o suero convaleciente durante el estudio.
- Antecedentes de reacciones adversas graves después de la administración de la vacuna, incluida una reacción anafiláctica y síntomas asociados, como erupción cutánea, dificultad para respirar, angioedema y dolor abdominal, o antecedentes de una reacción alérgica que puede ser exacerbada por un componente de la vacuna contra el SARS-COV-2 durante el primera inyección de vacuna.
- Participante habiendo sido vacunado contra BCG en el año anterior.
- Haber recibido una vacuna dentro de las 2 semanas anteriores a la segunda dosis de refuerzo o programar recibir una vacuna autorizada 2 semanas después de la segunda dosis de refuerzo.
- Cualquier trastorno hemorrágico considerado como contraindicación a una inyección intramuscular, flebotomía previa o recepción de anticoagulantes.
- Participación en otras investigaciones con humanos (clasificación francesa Jardé 1 o Jardé 2) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de inclusión, o participación en cualquier otro ensayo de vacuna.
- Sujeto bajo protección legal (ej. tutela, tutela).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Comirnaty® (Pfizer-BioNTech)
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En participantes previamente vacunados con 3 dosis de vacuna mRNA, recibirán una dosis de vacuna Comirnaty® (Pfizer-BioNTech) como segundo refuerzo
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Experimental: Vacuna coadyuvante CoV2 preS dTM (B.1.351), Sanofi/GSK
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En participantes previamente vacunados con 3 dosis de vacuna mRNA, recibirá una dosis de vacuna coadyuvante CoV2 preS dTM (B.1.351),
Vacuna Sanofi/GSK como segundo refuerzo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Inmunogenicidad de un segundo refuerzo 15 días después de recibir el segundo refuerzo
Periodo de tiempo: 15 días después del segundo refuerzo
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Proporción de pacientes con un aumento de al menos 10 veces entre D0 y D15 después de la segunda dosis de refuerzo en los títulos de anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2 D614,B.1.351, Cepas virales Delta y Omicron BA.1 y BA.2, medidas por técnica de microneutralización. Un aumento de 10 veces implica que el segundo título es al menos 2 diluciones más alto que el primero, lo que representa un aumento inequívoco según el estado del arte de la neutralización del suero. |
15 días después del segundo refuerzo
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número e intensidad de eventos adversos locales y sistémicos a los 28 días
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después del segundo refuerzo
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Número e intensidad de eventos adversos locales y sistémicos de cualquier grado que ocurran hasta el día 7 después de la administración de la segunda dosis de refuerzo (evaluados a partir de la lista de eventos adversos solicitados); número e intensidad de eventos clínicos locales y sistémicos no solicitados hasta 28 días
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Hasta 28 días después del segundo refuerzo
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Diferencia en el nivel de IgG anti-Spike y anti-RBD B.1.351 en D15
Periodo de tiempo: 15 días
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Diferencia en anti-Spike y anti-RBD B.1.351
Niveles de IgG entre D15 y D0
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15 días
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Respuesta de ELISPOT IFN CD4 y CD8
Periodo de tiempo: 15 días
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Respuesta de ELISPOT IFN CD4 y CD8 en D15
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15 días
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Tasa de título de anticuerpos neutralizantes contra el virus SARS-CoV-2 a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después del segundo refuerzo
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La tasa de título de anticuerpos neutralizantes contra las cepas virales D614, Beta, Delta y Omicron BA.1 y BA.2 de SARS-CoV-2, medido por microneutralización, hasta 6 meses después de la segunda dosis en cada grupo.
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Hasta 12 meses después del segundo refuerzo
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Niveles de IgG anti-Spike y anti-RBD a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después del segundo refuerzo
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Niveles de IgG anti-Spike y anti-RBD expresados como BAU/ml, según recomendaciones de la OMS, en D15, D28, M3 y M6 después de la administración de la 2.ª dosis de refuerzo de la vacuna de ARNm frente a la 2.ª dosis de la subunidad B.1.351 adyuvada
vacuna;
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Hasta 12 meses después del segundo refuerzo
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Diferencia en el nivel de IgG anti-Spike y anti-RBD B.1.351 a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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Diferencia en anti-Spike y anti-RBD B.1.351
Niveles de IgG entre M3, M6 y M12
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6 meses
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Las células B específicas de la espiga Beta activadas (CD71+) también se clasificarán y cultivarán en células individuales para un análisis más detallado de su BCR y su relación con la respuesta temprana de CSA
Periodo de tiempo: Día 0, Día 7 y Mes 3
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Día 0, Día 7 y Mes 3
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Odile Launay, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AP211184
- 2021-004550-33 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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