Satunnaistettu, yksisokkoutettu, monikeskustutkimus, jossa verrataan immuunivastetta toiseen tehosteannokseen COVID-19-mRNA-rokotteita (Pfizer-BioNTech) tai Sanofi /GSK B.1.351 Adjuvanttirokotteita aikuisilla (COVIBOOSTAnci1)
Satunnaistettu, yksisokkoutettu, monikeskustutkimus, jossa verrataan immuunivastetta toiseen tehosteannokseen COVID-19-mRNA-rokotteita (Pfizer-BioNTech) tai Sanofi /GSK B.1.351 -adjuvanttirokotteita aikuisilla, jotka ovat saaneet 2 annosta m-RNA VaccioNTfizinech- ja m-RNA-vaccioNTech-rokotteita tehosteannos Pfizer-BioNTech- tai Moderna mRNA -rokotteella
COVID-19-rokotteiden tehokkuus vakavan COVID-19-taudin riskin vähentämisessä on tällä hetkellä osoitettu. Ranskassa rokotuskampanjan alkamisen jälkeen 54 266 859 ihmistä on saanut vähintään yhden injektion (ts. 80,5 % koko väestöstä), 53 354 698 ihmisellä on nyt täydellinen rokotusohjelma (ts. 79,1 % koko väestöstä) ja tehostekampanjan alusta lähtien 39 558 416 ihmistä on saanut ensimmäisen tehosteannoksen.
Tällä hetkellä saatavilla olevat tiedot toisaalta immuniteetin pysyvyydestä ja toisaalta sellaisten virusmuunnelmien ilmaantumisesta, joilla on alentunut herkkyys rokoteimmuniteetille, viittaavat siihen, että tehosteannoksia on annettava vaihtelevin väliajoin iän ja muiden sairauksien mukaan. Tosielämän tehokkuustiedot Ranskasta ja muualta maailmasta vahvistavat, että tehosteannoksen saaneet ihmiset ovat paremmin suojattuja kuin ne, jotka ovat saaneet vain perusrokotusohjelman (HAS).
Tässä yhteydessä terveysministeriö on lausunut mahdollisuudesta antaa toinen tehosteannos 60-vuotiaille ja sitä vanhemmille. Lisäksi Haute Autorité de Santé -suositukset väestön toiselle tehosteannokselle pitäisi olla saatavilla kesäkuussa 2022.
Kolme rokotetta, mRNA BNT162b2 -rokote, Sanofi/GSK monovalenttinen D614 ja B.1.351 formulaatioita annettiin ensimmäisenä tehosteannoksena CoviBOOST-tutkimuksessa. Kaikki kolme rokotetta tehostivat vasta-aineita ja neutraloivaa vastetta BNT162b2-alkukuurin jälkeen. Heterologinen tehoste Sanofi/GSK SARS-CoV-2 -yhdistelmä-adjuvanttiproteiinirokotteella B.1.351 (Beta-formulaatio) sai aikaan suuremman määrän neutraloivia vasta-aineita variantteja, mukaan lukien Omicron BA.1:tä vastaan, verrattuna mRNA BNT162b2 -rokotteeseen. Koska tutkimus aloitettiin ikääntyneiden tehosterokotuskampanjan alun jälkeen, yli 65-vuotiaiden osallistujien ilmoittautuminen oli vaikeaa, joten vain 8 60-vuotiasta ja sitä vanhempia tutkittavaa osallistui. Koska rokotteen immunogeenisyys on pienempi iäkkäillä populaatioilla ja heikkenee nopeammin, on tärkeää arvioida adjuvanttirokote tässä populaatiossa.
Tämän oheistutkimuksen tavoitteena on vertailla toisen tehosterokotteen immunogeenisyyttä yli 60-vuotiailla osallistujilla, jotka on rokotettu kolmella annoksella mRNA-rokotetta (2 annosta Pfizer BioNTechiä) ja kolmannella annoksella Pfizer BioNTechiä tai Modernaa. annos B.1.351:tä kannan rekombinanttiproteiinipohjainen alayksikkörokote BNT162b2:ta vastaan (mRNA Pfizer BioNTech Vaccine). Nämä tulokset antavat tärkeää tietoa tehosterokotussuosituksista tälle ikäryhmälle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tällä hetkellä saatavilla olevat tiedot toisaalta immuniteetin pysyvyydestä ja toisaalta sellaisten virusmuunnelmien ilmaantumisesta, joilla on alentunut herkkyys rokoteimmuniteetille, viittaavat siihen, että tehosteannoksia on annettava vaihtelevin väliajoin iän ja muiden sairauksien mukaan. Tosielämän tehokkuustiedot Ranskasta ja muualta maailmasta vahvistavat, että tehosteannoksen saaneet ihmiset ovat paremmin suojattuja kuin ne, jotka ovat saaneet vain perusrokotusohjelman (HAS).
Tällä hetkellä saatavilla olevat Yhdysvalloista ja Yhdistyneestä kuningaskunnasta saadut tiedot osoittavat, että ensimmäisen tehosteannoksen antama suoja heikkenee 3 kuukauden kuluttua, erityisesti 60-vuotiailla ja sitä vanhemmilla henkilöillä, mikä oikeuttaa toisen tehosteannoksen suosituksen.
Israelista saadut tiedot osoittavat, että toinen tehosteannos (4. annos) vähentää vahvistettujen infektioiden määrää kertoimella 2 ja vakavien sairauksien määrää kertoimella 4. Turvallisuustiedot, vaikkakin rajalliset, ovat vakuuttavia.
Tässä yhteydessä terveysministeriö on lausunut mahdollisuudesta antaa toinen tehosteannos 60-vuotiaille ja sitä vanhemmille. Lisäksi Haute Autorité de Santé -suositukset väestön toiselle tehosteannokselle pitäisi olla saatavilla kesäkuussa 2022.
Tällä hetkellä Ranskassa tehosterokotuksiin suositellut rokotteet ovat mRNA-rokotteita. Jotkut rokotteet, jotka kehitettiin myöhemmin klinikalla, voivat kuitenkin olla mielenkiintoinen vaihtoehto reaktogeenisyyden, saatavuuden, kustannusten ja hyväksyttävyyden kannalta. Lisäksi heterologinen rokotusohjelma voisi olla immunogeenisempi kuin homologinen järjestelmä. Siksi on tärkeää pystyä arvioimaan nämä rokotteet toisena tehosteannoksena.
Sanofin kehittämät COVID 19 -rokotteet perustuvat klassiseen adjuvanttirekombinanttiproteiinilähestymistapaan. Kolme ehdokasrokotetta on kehitteillä, yksi perustuu SARS CoV-2 D614 -kannan Spike-proteiiniin ja toinen B.1.351-kannan kantaa, ja kolmas on rokote, joka yhdistää nämä kaksi.
Kolme rokotetta, mRNA BNT162b2 -rokote, Sanofi/GSK monovalenttinen D614 ja B.1.351 formulaatioita annettiin ensimmäisenä tehosteannoksena CoviBOOST-tutkimuksessa. Kaikki kolme rokotetta tehostivat vasta-aineita ja neutraloivaa vastetta BNT162b2-alkukuurin jälkeen. Heterologinen tehoste Sanofi/GSK SARS-CoV-2 -yhdistelmä-adjuvanttiproteiinirokotteella B.1.351 (Beta-formulaatio) sai aikaan suuremman määrän neutraloivia vasta-aineita variantteja, mukaan lukien Omicron BA.1:tä vastaan, verrattuna mRNA BNT162b2 -rokotteeseen.
Koska tutkimus aloitettiin ikääntyneiden tehosterokotuskampanjan alun jälkeen, yli 65-vuotiaiden osallistujien ilmoittautuminen oli vaikeaa, joten vain 8 60-vuotiasta ja sitä vanhempia tutkittavaa osallistui. Koska rokotteen immunogeenisyys on pienempi iäkkäillä populaatioilla ja heikkenee nopeammin, on tärkeää arvioida adjuvanttirokote tässä populaatiossa.
Tämän oheistutkimuksen tavoitteena on vertailla toisen tehosterokotteen immunogeenisyyttä yli 60-vuotiailla osallistujilla, jotka on rokotettu kolmella annoksella mRNA-rokotetta (2 annosta Pfizer BioNTechiä) ja kolmannella annoksella Pfizer BioNTechiä tai Modernaa. annos B.1.351:tä kannan rekombinanttiproteiinipohjainen alayksikkörokote BNT162b2:ta vastaan (mRNA Pfizer BioNTech Vaccine). Nämä tulokset antavat tärkeää tietoa tehosterokotussuosituksista tässä iässä.
Osallistujat ovat terveitä, vähintään 60-vuotiaita aikuisia, ja heidät rekrytoidaan 15 keskukseen Manner-Ranskassa COVIREIVAC-verkoston kautta.
Tutkimus on satunnaistettu, yksisokkoutettu, monikeskustutkimus, jossa on kaksi rinnakkaista haaraa:
ARM 1 saa Pfizer-BioNTech-rokotteen
- Ryhmä 1.A: 1. tehoste Pfizer
- Ryhmä 1.B: 1. booster Moderna
ARM 2 vastaanottaa SP/GSK-alayksikön B.1.351 rokote
- Ryhmä 2.A: 1. tehoste Pfizer
- Ryhmä 2.B: 1. booster Moderna
Osallistujat käyvät läpi 4 käyntiä:
- V1 (D0): sisällyttäminen, satunnaistaminen, raskaustesti, PCR-testi, verenotto ja tehosteannoksen antaminen
- V2 (D15): seurantakäynti, jossa tarkastellaan pyydettyjä ja ei-toivottuja paikallisia ja systeemisiä reaktioita, jotka ovat ilmenneet edellisen käynnin jälkeen, ja verenotto
- V3 (D28): seurantakäynti, jossa tarkastellaan mahdollisia haittavaikutuksia ja verenotto
- V4 (päivä 90): seurantakäynti mahdollisten haittatapahtumien ja verenoton tarkastelulla
- V4 (D180): seurantakäynti, jossa tarkastellaan mahdollisia haittavaikutuksia ja verenotto
Verinäytteitä käytetään immunologisten analyysien ja soluanalyysien tekemiseen 25 osallistujan ryhmässä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75004
- GH Broca-Cochin-Hôtel-Dieu CIC 1417 Cochin-Pasteur
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 60 vuotta.
- Aikuinen, joka on hyvässä kunnossa tai jonka terveydentila on vakaa, jos hänellä on aiempaa sairaushistoriaa. Vakaa terveydentila määritellään olemassa olevaksi sairaudeksi, joka ei ole vaatinut merkittävää hoitomuutosta tai sairaalahoitoa pahentuakseen 3 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä ja jonka hoitoon tai sairaalahoitoon ei ole lähiaikoina suunnitteilla merkittävää muutosta sairauden pahenemisen vuoksi. tulevaisuutta.
- Yli 60-vuotiaille osallistujille, jotka osallistuivat Coviboostiin, he ovat saaneet mRNA-rokotteen (Pfizer-BioNTech) tehosteannoksen vähintään 6 kuukautta ennen toista tehosteannosta
- Ei sisälly Coviboostiin (rekrytoidaan uusia osallistujia) ja on saanut 2 annosta mRNA-rokotetta (Pfizer-BioNTech) 3-6 viikon välein ja ensimmäisen tehosteannoksen mRNA-rokottetta (Pfizer-BioNTech) tai vähintään Modernaa. 6 kuukautta ennen toista tehosteannosta
- Ymmärtää ja sitoutuu noudattamaan opintomenettelyjä.
- Osallistujan ja tutkijan allekirjoittama kirjallinen tietoinen suostumus.
- Sosiaaliturvajärjestelmään kuuluva henkilö.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti kuumeinen infektio (kehon akuutti kuumeinen infektio (kehon lämpötila ≥ 38,0°C) viimeisen 72 tunnin aikana ja/tai COVID-19:ään viittaavia oireita viimeisen 28 päivän aikana tai tapauskontaktissa viimeisen 10 päivän aikana ennen osallistumiskäyntiä.
- Virologisesti dokumentoitu (PCR tai serologinen) COVID 19 -historia.
- Immunosuppressiiviset lääkkeet, kuten kortikosteroidit, annoksella > 10 mg prednisoniaekvivalenttia/vrk (pois lukien paikalliset valmisteet ja inhalaattorit) 3 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä tai 6 kuukauden sisällä kemoterapioiden osalta.
- Käsitelty immunoglobuliinilla tai muulla verituotteella 3 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä tai suunniteltu immunoglobuliinin tai verituotteen anto ennen tutkimuksen päättymistä.
- Tunnettu HIV-, HCV- tai HBV-infektio.
- Mikä tahansa sairaus, kuten syöpä, joka voi heikentää immuunivastetta.
- Kokeellisen Ig:n, kokeellisten monoklonaalisten vasta-aineiden tai toipuvan seerumin käyttö ei ole sallittua tutkimuksen aikana.
- Aiemmin esiintynyt vakavia haittavaikutuksia rokotteen antamisen jälkeen, mukaan lukien anafylaktinen reaktio ja siihen liittyvät oireet, kuten ihottuma, hengitysvaikeudet, angioödeema ja vatsakipu, tai allerginen reaktio, jota SARS-COV-2-rokotteen komponentti voi pahentaa rokotteen aikana. ensimmäinen rokotepistos.
- Osallistuja, joka on rokotettu BCG:tä vastaan edellisenä vuonna.
- Rokotus 2 viikon sisällä ennen toista tehosteannosta tai luvanvarainen rokote on suunniteltu 2 viikkoa toisen tehosteannoksen jälkeen.
- Mikä tahansa verenvuotohäiriö, jota pidetään vasta-aiheena lihakseen annettavalle injektiolle, aiempaan flebotomiaan tai antikoagulanttien saamiseen.
- Osallistuminen muihin ihmisiä koskeviin tutkimuksiin (ranskalainen luokitus Jardé 1 tai Jardé 2) 4 viikon sisällä ennen inkluusiokäyntiä tai osallistuminen mihin tahansa muuhun rokotekokeeseen.
- Oikeussuojan alainen aihe (esim. edunvalvonta, opetus).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Comirnaty® (Pfizer-BioNTech)
|
Osallistujat, jotka on aiemmin rokotettu kolmella annoksella mRNA-rokote, hän saa yhden annoksen Comirnaty® (Pfizer-BioNTech) -rokotetta toisena tehosterokotuksena.
|
|
Kokeellinen: Adjuvantilla varustettu CoV2 preS dTM -rokote (B.1.351), Sanofi/GSK
|
Osallistujat, jotka on aiemmin rokotettu kolmella annoksella mRNA-rokote, hän saa yhden annoksen CoV2 preS dTM -adjuvanttirokottetta (B.1.351),
Sanofi/GSK-rokote toisena tehosterokotteena
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toisen tehosteannoksen immunogeenisyys 15 päivän kuluttua toisen tehosteannoksen saamisesta
Aikaikkuna: 15 päivää toisen tehosteannoksen jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, joiden SARS-CoV-2 D614, B.1.351, neutraloivien vasta-aineiden tiitterit lisääntyivät vähintään 10-kertaisesti vuorokauden 0 ja 15 välillä toisen tehosteannoksen jälkeen, Delta ja Omicron BA.1 ja BA.2 viruskannat mitattuna mikroneutralointitekniikalla. 10-kertainen lisäys merkitsee, että toinen tiitteri on vähintään 2 laimennusta korkeampi kuin ensimmäinen, mikä edustaa yksiselitteistä lisäystä seerumin neutraloinnin tekniikan tason mukaisesti. |
15 päivää toisen tehosteannoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paikallisten ja systeemisten haittatapahtumien määrä ja intensiteetti 28 päivän kohdalla
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää toisen tehosteannoksen jälkeen
|
Paikallisten ja systeemisten haittatapahtumien määrä ja intensiteetti minkä tahansa asteisena, jotka ilmenevät päivään 7 mennessä toisen tehosteannoksen antamisen jälkeen (arvioitu pyydettyjen haittatapahtumien luettelosta); ei-toivottujen paikallisten ja systeemisten kliinisten tapahtumien määrä ja intensiteetti 28 päivään asti
|
Jopa 28 päivää toisen tehosteannoksen jälkeen
|
|
Ero anti-Spike- ja anti-RBD B.1.351 IgG -tasoissa 15. päivänä
Aikaikkuna: 15 päivää
|
Ero anti-Spike ja anti-RBD B.1.351
IgG-tasot välillä D15 ja D0
|
15 päivää
|
|
ELISPOT IFN CD4- ja CD8-vaste
Aikaikkuna: 15 päivää
|
ELISPOT IFN CD4 ja CD8 vaste klo 15
|
15 päivää
|
|
SARS-CoV-2-virusta vastaan neutraloivan vasta-aineen tiitterin määrä 6 ja 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta toisen tehosteannoksen jälkeen
|
Neutraloivan vasta-ainetiitterin nopeus SARS-CoV-2-viruskantoja D614, Beta, Delta ja Omicron BA.1 ja BA.2 vastaan mikroneutralisoinnilla mitattuna 6 kuukautta toisesta annoksesta kussakin ryhmässä.
|
Jopa 12 kuukautta toisen tehosteannoksen jälkeen
|
|
Anti-Spike ja anti-RBD IgG-tasot 6 ja 12 kuukauden iässä
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta toisen tehosteannoksen jälkeen
|
Anti-Spike- ja anti-RBD IgG-tasot ilmaistuna BAU/ml WHO:n suositusten mukaisesti päivinä 15, 28, M3 ja M6 mRNA-rokotteen 2. tehosteannoksen antamisen jälkeen vs. adjuvanttia sisältävän alayksikön B.1.351 toinen annos.
rokote;
|
Jopa 12 kuukautta toisen tehosteannoksen jälkeen
|
|
Ero anti-Spike- ja anti-RBD B.1.351 IgG -tasoissa 6 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Ero anti-Spike ja anti-RBD B.1.351
IgG-tasot M3:n, M6:n ja M12:n välillä
|
6 kuukautta
|
|
Aktivoidut (CD71+) piikki Beetaspesifiset B-solut myös lajitellaan ja viljellään yksittäisissä soluissa niiden BCR:n ja niiden suhteen varhaiseen CSA-vasteeseen lisäanalyysiä varten.
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 7 ja kuukausi 3
|
Päivä 0, päivä 7 ja kuukausi 3
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Odile Launay, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AP211184
- 2021-004550-33 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .