Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná, jednoduše zaslepená, multicentrická studie srovnávající imunitní odpověď s 2. posilovací dávkou mRNA vakcíny COVID-19 (Pfizer-BioNTech) nebo Sanofi /GSK B.1.351 adjuvovaná vakcína u dospělých (COVIBOOSTAnci1)

28. června 2023 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Randomizovaná, jednoduše zaslepená, multicentrická studie srovnávající imunitní odpověď na 2. posilovací dávku mRNA vakcíny COVID-19 (Pfizer-BioNTech) nebo Sanofi /GSK B.1.351 adjuvovaná vakcína u dospělých, kteří dostali 2 dávky vakcíny Pfizer-BVacioNTechnechRNA posilovací dávka vakcíny Pfizer-BioNTech nebo Moderna mRNA

V současné době je prokázána účinnost vakcín proti COVID-19 při snižování rizika závažného onemocnění COVID-19. Ve Francii od začátku očkovací kampaně dostalo alespoň jednu injekci 54 266 859 lidí (tj. 80,5 % z celkové populace), 53 354 698 lidí má nyní kompletní očkovací kalendář (tj. 79,1 % z celkové populace) a od začátku posilovací kampaně dostalo 1. posilovací dávku 39 558 416 lidí.

V současnosti dostupné údaje o přetrvávání imunity na jedné straně a výskyt virových variant se sníženou citlivostí na imunitu vůči vakcíně na straně druhé však naznačují potřebu podávat posilovací dávky v různých intervalech v závislosti na věku a komorbiditách. Skutečná data o účinnosti z Francie a z celého světa potvrzují, že lidé, kteří dostali posilovací dávku, jsou lépe chráněni než ti, kteří dostali pouze základní očkovací schéma (HAS).

Ministerstvo zdravotnictví se v této souvislosti vyslovilo k možnosti podání druhé posilovací dávky osobám ve věku 60 let a více. Kromě toho by měla být v červnu 2022 k dispozici doporučení pro Haute Autorité de Santé pro druhou posilovací dávku u obecné populace.

Tři vakcíny, mRNA BNT162b2 vakcína, Sanofi/GSK monovalentní D614 a B.1.351 formulace byly podávány jako 1. booster ve studii CoviBOOST. Všechny tři vakcíny zesílily protilátky a neutralizační odpověď po počátečním cyklu BNT162b2. Heterologní posílení vakcínou Sanofi/GSK SARS-CoV-2 s rekombinantním adjuvovaným proteinem B.1.351 (beta formulace) poskytla vyšší míru neutralizačních protilátek proti variantám, včetně Omicron BA.1, ve srovnání s vakcínou mRNA BNT162b2. Vzhledem k zahájení studie po zahájení posilovací vakcinační kampaně u starších osob byl zápis účastníků starších 65 let obtížný, takže bylo zařazeno pouze 8 subjektů ve věku 60 let a více. Protože imunogenicita vakcíny je u starších populací nižší a rychleji ubývá, je důležité vyhodnotit vakcínu s adjuvans u této populace.

Cílem této doplňkové studie je porovnat u účastníků ve věku 60 let a starších a dříve očkovaných 3 dávkami mRNA vakcíny (2 dávky Pfizer BioNTech) a 3. dávkou Pfizer BioNTech nebo Moderna imunogenicitu druhé posilovací dávky. dávka B.1.351 kmene podjednotkové vakcíny na bázi rekombinantního proteinu k BNT162b2 (mRNA Pfizer BioNTech Vaccine). Tyto výsledky poskytnou důležité informace pro doporučení přeočkování v této věkové skupině.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V současnosti dostupná data o přetrvávání imunity na jedné straně a výskytu virových variant se sníženou citlivostí na imunitu vůči vakcíně na straně druhé naznačují potřebu podávat posilovací dávky v různých intervalech v závislosti na věku a komorbiditách. Skutečná data o účinnosti z Francie a z celého světa potvrzují, že lidé, kteří dostali posilovací dávku, jsou lépe chráněni než ti, kteří dostali pouze základní očkovací schéma (HAS).

V současnosti dostupné údaje ze Spojených států a Spojeného království ukazují, že ochrana poskytovaná první posilovací dávkou se po 3 měsících snižuje, zejména u osob ve věku 60 let a starších, a odůvodňují doporučení druhé posilovací dávky.

Údaje z Izraele ukazují, že druhá posilovací dávka (4. dávka) snižuje počet potvrzených infekcí faktorem 2 a výskyt závažných onemocnění faktorem 4. Údaje o bezpečnosti, i když jsou omezené, jsou uklidňující.

Ministerstvo zdravotnictví se v této souvislosti vyslovilo k možnosti podání druhé posilovací dávky osobám ve věku 60 let a více. Kromě toho by měla být v červnu 2022 k dispozici doporučení pro Haute Autorité de Santé pro druhou posilovací dávku u obecné populace.

Vakcíny v současné době doporučované ve Francii pro přeočkování jsou mRNA vakcíny. Některé vakcíny, které byly vyvinuty později na klinice, by však mohly představovat zajímavou alternativu z hlediska reaktogenity, dostupnosti, ceny a přijatelnosti. Kromě toho by heterologní vakcinační schéma mohlo být více imunogenní než homologní schéma. Proto je důležité mít možnost vyhodnotit tyto vakcíny jako druhou posilovací dávku.

Vakcíny COVID 19 vyvinuté společností Sanofi jsou založeny na klasickém přístupu rekombinantních proteinů s adjuvans. Ve vývoji jsou tři kandidátní vakcíny, jedna na bázi Spike proteinu SARS CoV-2 D614 kmene, druhá na B.1.351 a třetí je vakcína kombinující tyto dva.

Tři vakcíny, mRNA BNT162b2 vakcína, Sanofi/GSK monovalentní D614 a B.1.351 formulace byly podávány jako 1. booster ve studii CoviBOOST. Všechny tři vakcíny zesílily protilátky a neutralizační odpověď po počátečním cyklu BNT162b2. Heterologní posílení vakcínou Sanofi/GSK SARS-CoV-2 s rekombinantním adjuvovaným proteinem B.1.351 (beta formulace) poskytla vyšší míru neutralizačních protilátek proti variantám, včetně Omicron BA.1, ve srovnání s vakcínou mRNA BNT162b2.

Vzhledem k zahájení studie po zahájení posilovací vakcinační kampaně u starších osob byl zápis účastníků starších 65 let obtížný, takže bylo zařazeno pouze 8 subjektů ve věku 60 let a více. Protože imunogenicita vakcíny je u starších populací nižší a rychleji ubývá, je důležité vyhodnotit vakcínu s adjuvans u této populace.

Cílem této doplňkové studie je porovnat u účastníků ve věku 60 let a starších a dříve očkovaných 3 dávkami mRNA vakcíny (2 dávky Pfizer BioNTech) a 3. dávkou Pfizer BioNTech nebo Moderna imunogenicitu druhé posilovací dávky. dávka B.1.351 kmene podjednotkové vakcíny na bázi rekombinantního proteinu k BNT162b2 (mRNA Pfizer BioNTech Vaccine). Tyto výsledky poskytnou důležité informace pro doporučení přeočkování v tomto věku.

Zapsanými účastníky budou zdraví dospělí ve věku 60 let a starší budou rekrutováni v 15 centrech v kontinentální Francii prostřednictvím sítě COVIREIVAC.

Studie bude randomizovaná, jednoduše zaslepená, multicentrická studie se dvěma paralelními rameny:

ARM 1 dostávající vakcínu Pfizer-BioNTech

  • Skupina 1.A: 1. booster Pfizer
  • Skupina 1.B: 1. posilovač Moderna

ARM 2 přijímající SP/GSK podjednotku B.1.351 vakcína

  • Skupina 2.A: 1. booster Pfizer
  • Skupina 2.B: 1. posilovač Moderna

Účastníci absolvují 4 návštěvy:

  • V1 (D0): zařazení, randomizace, těhotenský test, PCR test, odběr krve a podání posilovací dávky
  • V2 (D15): následná návštěva s přehledem vyžádaných a nevyžádaných místních a systémových reakcí, které se vyskytly od poslední návštěvy, a odběr krve
  • V3 (D28): následná návštěva s přehledem potenciálních nežádoucích účinků a odběrem krve
  • V4 (D90): následná návštěva s přehledem potenciálních nežádoucích účinků a odběrem krve
  • V4 (D180): následná návštěva s přehledem potenciálních nežádoucích účinků a odběrem krve

Vzorky krve budou použity k provádění imunologických analýz a buněčných analýz pro podkategorii 25 účastníků na skupinu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

189

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75004
        • GH Broca-Cochin-Hôtel-Dieu CIC 1417 Cochin-Pasteur

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

56 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 60 let.
  2. Dospělý v dobrém zdravotním stavu nebo se stabilním zdravotním stavem, pokud má již anamnézu. Stabilní zdravotní stav je definován jako existující onemocnění, které si nevyžádalo významnou změnu v léčbě nebo hospitalizaci pro zhoršení v průběhu 3 měsíců před zařazením a u kterého se v blízké době nepředpokládá žádná významná změna léčby nebo hospitalizace pro zhoršení onemocnění. budoucnost.
  3. Pro účastníky starší 60 let, kteří se zúčastnili Coviboostu, aby dostali posilovací dávku mRNA vakcíny (Pfizer-BioNTech) podanou alespoň 6 měsíců před druhou posilovací dávkou
  4. Není zahrnuto do Coviboost (budou přijímáni noví účastníci) a dostali 2 dávky vakcíny mRNA (Pfizer-BioNTech) s intervalem 3 až 6 týdnů a 1. posilovací dávka vakcíny mRNA (Pfizer-BioNTech) nebo Moderna podaná minimálně 6 měsíců před 2. posilovací dávkou
  5. Rozumí a souhlasí s dodržováním studijních postupů.
  6. Písemný informovaný souhlas podepsaný účastníkem a zkoušejícím.
  7. Osoba zapojená do systému sociálního zabezpečení.

Kritéria vyloučení:

  1. Akutní febrilní infekce (tělesná akutní horečnatá infekce (tělesná teplota ≥ 38,0 °C) během předchozích 72 hodin a/nebo měla příznaky naznačující COVID-19 během posledních 28 dnů nebo měla kontakt s případem během posledních 10 dnů před zařazovací návštěvou.
  2. Virologicky dokumentovaná (PCR nebo sérologie) historie COVID 19.
  3. Imunosupresivní léky, jako jsou kortikosteroidy v dávce > 10 mg ekvivalentu prednisonu/den (kromě topických přípravků a inhalátorů) během 3 měsíců před zařazením nebo během 6 měsíců u chemoterapie.
  4. Léčeno imunoglobulinem nebo jiným krevním produktem během 3 měsíců před zařazením nebo je naplánováno podávání imunoglobulinu nebo krevního produktu před koncem studie.
  5. Známá infekce HIV, HCV nebo HBV.
  6. Jakýkoli stav, jako je rakovina, který může snížit imunitní odpověď.
  7. Během studie není povoleno použití experimentálních Ig, experimentálních monoklonálních protilátek nebo rekonvalescentního séra.
  8. Závažné nežádoucí reakce po podání vakcíny v anamnéze včetně anafylaktické reakce a přidružených příznaků, jako je vyrážka, potíže s dýcháním, angioedém a bolest břicha, nebo anamnéza alergické reakce, která může být exacerbována složkou vakcíny SARS-COV-2 během první injekce vakcíny.
  9. Účastník, který byl v předchozím roce očkován proti BCG.
  10. Očkování během 2 týdnů před 2. posilovací dávkou nebo plánované podání schválené vakcíny 2 týdny po 2. posilovací dávce.
  11. Jakákoli porucha krvácení považovaná za kontraindikaci intramuskulární injekce, předchozí flebotomie nebo užívání antikoagulancií.
  12. Účast na jiném výzkumu zahrnujícím lidi (francouzská klasifikace Jardé 1 nebo Jardé 2) během 4 týdnů před návštěvou začlenění nebo účast v jakékoli jiné studii vakcíny.
  13. Subjekt pod právní ochranou (např. opatrovnictví, opatrovnictví).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Comirnaty® (Pfizer-BioNTech)
Biologický: 2. booster s Comirnaty® (Pfizer-BioNTech)
Účastníci, kteří byli dříve očkovaní 3 dávkami mRNA vakcíny, obdrží jednu dávku vakcíny Comirnaty® (Pfizer-BioNTech) jako druhou booster.
Experimentální: CoV2 preS dTM adjuvovaná vakcína (B.1.351), Sanofi/GSK
Biologický: CoV2 preS dTM adjuvovaná vakcína (B.1.351), Sanofi/GSK
Účastníci dříve očkovaní 3 dávkami mRNA vakcíny obdrží jednu dávku vakcíny CoV2 preS dTM s adjuvans (B.1.351), Vakcína Sanofi/GSK jako druhá přeočkování

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunogenicita druhé posilovací dávky 15 dní po podání druhé posilovací dávky
Časové okno: 15 dní po druhém přeočkování

Podíl pacientů s alespoň 10násobným zvýšením mezi D0 a D15 po 2. posilovací dávce v titrech neutralizačních protilátek proti SARS-CoV-2 D614,B.1.351, Virové kmeny Delta a Omicron BA.1 a BA.2, měřeno technikou mikroneutralizace.

Desetinásobné zvýšení znamená, že druhý titr je alespoň o 2 ředění vyšší než první, což představuje jednoznačné zvýšení podle stavu techniky neutralizace séra.
15 dní po druhém přeočkování

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet a intenzita lokálních a systémových nežádoucích účinků po 28 dnech
Časové okno: Až 28 dní po druhé posilovací dávce
Počet a intenzita lokálních a systémových nežádoucích účinků jakéhokoli stupně vyskytujících se do 7. dne po podání 2. posilovací dávky (posuzováno ze seznamu vyžádaných nežádoucích účinků); počet a intenzita nevyžádaných lokálních a systémových klinických příhod až do 28 dnů
Až 28 dní po druhé posilovací dávce
Rozdíl v hladině IgG anti-Spike a anti-RBD B.1.351 v D15
Časové okno: 15 dní
Rozdíl v anti-Spike a anti-RBD B.1.351 Hladiny IgG mezi D15 a D0
15 dní
ELISPOT IFN CD4 a CD8 odpověď
Časové okno: 15 dní
ELISPOT IFN CD4 a CD8 odpověď v D15
15 dní
Míra titru neutralizačních protilátek proti viru SARS-CoV-2 po 6 a 12 měsících
Časové okno: Až 12 měsíců po druhé posilovací dávce
Rychlost titru neutralizačních protilátek proti virovým kmenům SARS-CoV-2 D614, Beta, Delta a Omicron BA.1 a BA.2, měřená mikroneutralizací, do 6 měsíců po 2. dávce v každé skupině.
Až 12 měsíců po druhé posilovací dávce
Anti-spike a anti-RBD hladiny IgG v 6. a 12. měsíci
Časové okno: Až 12 měsíců po druhé posilovací dávce
Anti-Spike a anti-RBD IgG hladiny vyjádřené jako BAU/ml, podle doporučení WHO, v D15, D28, M3 a M6 po podání 2. booster dávky mRNA vakcíny oproti 2. dávce adjuvované podjednotky B.1.351 vakcína;
Až 12 měsíců po druhé posilovací dávce
Rozdíl v hladině anti-spike a anti-RBD B.1.351 IgG po 6 měsících a 12 měsících
Časové okno: 6 měsíců
Rozdíl v anti-Spike a anti-RBD B.1.351 Hladiny IgG mezi M3, M6 a M12
6 měsíců
Aktivované (CD71+) spike Beta specifické B buňky budou také tříděny a kultivovány v jednotlivých buňkách pro další analýzu jejich BCR a jejich vztahu s časnou odpovědí CSA
Časové okno: Den 0, den 7 a měsíc 3
Den 0, den 7 a měsíc 3

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

IREIVAC/COVIREIVAC Network

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Odile Launay, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. června 2022

Primární dokončení (Aktuální)

15. července 2022

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. června 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. června 2022

První zveřejněno (Aktuální)

6. června 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AP211184
  • 2021-004550-33 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vakcíny na covid-19

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit