Essai randomisé, en simple aveugle et multicentrique comparant la réponse immunitaire à une 2e dose de rappel du vaccin ARNm COVID-19 (Pfizer-BioNTech) ou du vaccin adjuvant Sanofi/GSK B.1.351 chez l'adulte (COVIBOOSTAnci1)
Essai randomisé, à simple insu et multicentrique comparant la réponse immunitaire à une 2e dose de rappel du vaccin à ARNm COVID-19 (Pfizer-BioNTech) ou du vaccin adjuvant Sanofi/GSK B.1.351 chez des adultes ayant reçu 2 doses de vaccin à ARNm Pfizer-BioNTech et une dose de rappel du vaccin à ARNm Pfizer-BioNTech ou Moderna
L'efficacité des vaccins COVID-19 pour réduire le risque de COVID-19 sévère est actuellement démontrée. En France, depuis le début de la campagne de vaccination, 54 266 859 personnes ont reçu au moins une injection (soit. 80,5 % de la population totale), 53 354 698 personnes ont désormais un calendrier vaccinal complet (c. 79,1% de la population totale) et depuis le début de la campagne de rappel, 39 558 416 personnes ont reçu une 1ère dose de rappel.
Cependant, les données actuellement disponibles sur la persistance de l'immunité d'une part, et l'apparition de variants viraux à sensibilité réduite à l'immunité vaccinale d'autre part, suggèrent la nécessité d'administrer des doses de rappel à intervalles variables selon l'âge et les comorbidités. Les données d'efficacité en vie réelle en France et dans le monde confirment que les personnes ayant reçu une dose de rappel sont mieux protégées que celles n'ayant reçu qu'un schéma de primo-vaccination (HAS).
Dans ce contexte, le ministère de la Santé, s'est prononcé sur la possibilité d'administrer une seconde dose de rappel aux personnes âgées de 60 ans et plus. Par ailleurs, les recommandations de la Haute Autorité de Santé pour la 2ème dose de rappel en population générale devraient être disponibles en juin 2022.
Trois vaccins, vaccin ARNm BNT162b2, Sanofi/GSK monovalent D614 et B.1.351 formulations ont été administrées en tant que 1er rappel dans l'essai CoviBOOST. Les trois vaccins ont stimulé les anticorps et la réponse neutralisante après un cours initial de BNT162b2. Rappel hétérologue avec le vaccin protéique recombinant avec adjuvant Sanofi/GSK SARS-CoV-2 B.1.351 (formulation bêta) a fourni des taux plus élevés d'anticorps neutralisants contre les variants, y compris Omicron BA.1, par rapport au vaccin à ARNm BNT162b2. En raison du démarrage de l'étude après le début de la campagne de rappel chez les personnes âgées, le recrutement des participants de plus de 65 ans a été difficile, seuls 8 sujets âgés de 60 ans et plus ont été recrutés. Comme l'immunogénicité du vaccin est plus faible dans les populations âgées et diminue plus rapidement, il est important d'évaluer le vaccin avec adjuvant dans cette population.
L'objectif de cette étude ancillaire est de comparer, chez des participants âgés de 60 ans et plus et préalablement vaccinés avec 3 doses de vaccin ARNm (2 doses de Pfizer BioNTech) et une 3e dose de Pfizer BioNTech ou Moderna, l'immunogénicité d'un deuxième rappel dosage du B.1.351 souche vaccin sous-unitaire à base de protéines recombinantes contre BNT162b2 (ARNm Pfizer BioNTech Vaccine). Ces résultats fourniront des informations importantes pour les recommandations de vaccination de rappel dans ce groupe d'âge.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les données actuellement disponibles sur la persistance de l'immunité d'une part, et l'apparition de variants viraux à sensibilité réduite à l'immunité vaccinale d'autre part, suggèrent la nécessité d'administrer des doses de rappel à intervalles variables selon l'âge et les comorbidités. Les données d'efficacité en vie réelle en France et dans le monde confirment que les personnes ayant reçu une dose de rappel sont mieux protégées que celles n'ayant reçu qu'un schéma de primo-vaccination (HAS).
Les données actuellement disponibles aux États-Unis et au Royaume-Uni montrent que la protection conférée par la première dose de rappel diminue après 3 mois, en particulier chez les personnes de 60 ans et plus, et justifient la recommandation d'une deuxième dose de rappel.
Les données d'Israël montrent qu'une deuxième dose de rappel (4e dose) réduit le taux d'infections confirmées d'un facteur 2 et le taux de maladie grave d'un facteur 4. Les données de sécurité, bien que limitées, sont rassurantes.
Dans ce contexte, le ministère de la Santé, s'est prononcé sur la possibilité d'administrer une seconde dose de rappel aux personnes âgées de 60 ans et plus. Par ailleurs, les recommandations de la Haute Autorité de Santé pour la 2ème dose de rappel en population générale devraient être disponibles en juin 2022.
Les vaccins actuellement recommandés en France, en rappel, sont les vaccins à ARNm. Cependant, certains vaccins développés plus tard en clinique pourraient présenter une alternative intéressante en termes de réactogénicité, d'accessibilité, de coût et d'acceptabilité. De plus, un schéma de vaccination hétérologue pourrait être plus immunogène qu'un schéma homologue. Il est donc important de pouvoir évaluer ces vaccins en seconde dose de rappel.
Les vaccins COVID 19 développés par Sanofi sont basés sur une approche classique de protéines recombinantes avec adjuvant. Trois candidats vaccins sont en cours de développement, l'un basé sur la protéine Spike de la souche SARS CoV-2 D614, l'autre sur la B.1.351 souche, et le troisième est un vaccin combinant les deux.
Trois vaccins, vaccin ARNm BNT162b2, Sanofi/GSK monovalent D614 et B.1.351 formulations ont été administrées en tant que 1er rappel dans l'essai CoviBOOST. Les trois vaccins ont stimulé les anticorps et la réponse neutralisante après un cours initial de BNT162b2. Rappel hétérologue avec le vaccin protéique recombinant avec adjuvant Sanofi/GSK SARS-CoV-2 B.1.351 (formulation bêta) a fourni des taux plus élevés d'anticorps neutralisants contre les variants, y compris Omicron BA.1, par rapport au vaccin à ARNm BNT162b2.
En raison du démarrage de l'étude après le début de la campagne de rappel chez les personnes âgées, le recrutement des participants de plus de 65 ans a été difficile, seuls 8 sujets âgés de 60 ans et plus ont été recrutés. Comme l'immunogénicité du vaccin est plus faible dans les populations âgées et diminue plus rapidement, il est important d'évaluer le vaccin avec adjuvant dans cette population.
L'objectif de cette étude ancillaire est de comparer, chez des participants âgés de 60 ans et plus et préalablement vaccinés avec 3 doses de vaccin ARNm (2 doses de Pfizer BioNTech) et une 3e dose de Pfizer BioNTech ou Moderna, l'immunogénicité d'un deuxième rappel dosage du B.1.351 souche vaccin sous-unitaire à base de protéines recombinantes contre BNT162b2 (ARNm Pfizer BioNTech Vaccine). Ces résultats fourniront des informations importantes pour les recommandations de vaccination de rappel à cet âge.
Les participants inscrits seront des adultes sains de 60 ans et plus ils seront recrutés dans 15 centres en France métropolitaine, via le réseau COVIREIVAC.
L'étude sera un essai randomisé, en simple aveugle, multicentrique avec deux bras parallèles :
ARM 1 recevant le vaccin Pfizer-BioNTech
- Groupe 1.A : 1er rappel Pfizer
- Groupe 1.B : 1er booster Moderna
ARM 2 recevant la sous-unité SP/GSK B.1.351 vaccin
- Groupe 2.A : 1er rappel Pfizer
- Groupe 2.B : 1er booster Moderna
Les participants subiront 4 visites :
- V1 (J0) : inclusion, randomisation, test de grossesse, test PCR, prise de sang et administration de la dose de rappel
- V2 (J15) : visite de suivi avec revue des réactions locales et systémiques sollicitées et non sollicitées survenues depuis la dernière visite, et prise de sang
- V3 (J28) : visite de suivi avec revue des effets indésirables potentiels et prise de sang
- V4 (J90) : visite de suivi avec revue des effets indésirables potentiels et prise de sang
- V4 (J180) : visite de suivi avec revue des effets indésirables potentiels et prise de sang
Des échantillons de sang seront utilisés pour effectuer des analyses immunologiques et des analyses cellulaires pour une sous-catégorie de 25 participants par groupe.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
Paris, France, 75004
- GH Broca-Cochin-Hôtel-Dieu CIC 1417 Cochin-Pasteur
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 60 ans.
- Adulte en bonne santé ou ayant un état de santé stable si antécédents médicaux préexistants. Un état de santé stable est défini comme une maladie existante n'ayant pas nécessité de changement significatif de traitement ou d'hospitalisation pour aggravation dans les 3 mois précédant l'inclusion, et pour laquelle aucun changement significatif de traitement ou d'hospitalisation pour aggravation de la maladie n'est envisagé à court terme. avenir.
- Pour les participants de plus de 60 ans ayant participé au Coviboost, avoir reçu une dose de rappel de vaccin ARNm (Pfizer-BioNTech) administrée au moins 6 mois avant la 2ème dose de rappel
- Non inclus dans Coviboost (nouveaux participants à recruter) et ayant reçu 2 doses de vaccin ARNm (Pfizer-BioNTech) avec un intervalle de 3 à 6 semaines et un 1er rappel de vaccin ARNm (Pfizer-BioNTech) ou Moderna administré au moins 6 mois avant la 2ème dose de rappel
- Comprend et accepte de se conformer aux procédures d'étude.
- Consentement éclairé écrit signé par le participant et l'investigateur.
- Personne affiliée à un régime de sécurité sociale.
Critère d'exclusion:
- Infection fébrile aiguë (corps Infection fébrile aiguë (température corporelle ≥ 38,0°C) au cours des 72 heures précédentes et/ou a eu des symptômes évocateurs de COVID-19 au cours des 28 derniers jours ou a eu un contact avec le cas au cours des 10 derniers jours avant la visite d'inclusion.
- Antécédents virologiquement documentés (PCR ou sérologie) de COVID 19.
- Médicaments immunosuppresseurs tels que les corticoïdes à une posologie > 10 mg équivalent prednisone/jour (hors topiques et inhalateurs) dans les 3 mois précédant l'inclusion ou dans les 6 mois pour les chimiothérapies.
- Traité par immunoglobuline ou autre produit sanguin dans les 3 mois précédant l'inclusion ou programmé pour l'administration d'immunoglobuline ou de produit sanguin avant la fin de l'étude.
- Infection connue par le VIH, le VHC ou le VHB.
- Toute condition, telle que le cancer, qui peut réduire la réponse immunitaire.
- L'utilisation d'Ig expérimentales, d'anticorps monoclonaux expérimentaux ou de sérum de convalescence n'est pas autorisée pendant l'étude.
- Antécédents d'effets indésirables graves après l'administration du vaccin, y compris une réaction anaphylactique et des symptômes associés tels qu'une éruption cutanée, des difficultés respiratoires, un œdème de Quincke et des douleurs abdominales, ou des antécédents de réaction allergique pouvant être exacerbée par un composant du vaccin contre le SRAS-COV-2 pendant la première injection de vaccin.
- Participant ayant été vacciné contre le BCG l'année précédente.
- Avoir reçu une vaccination dans les 2 semaines précédant la 2e dose de rappel ou prévu de recevoir un vaccin homologué 2 semaines après la 2e dose de rappel.
- Tout trouble hémorragique considéré comme une contre-indication à une injection intramusculaire, à une saignée antérieure ou à la prise d'anticoagulants.
- Participation à d'autres recherches impliquant l'homme (classification française Jardé 1 ou Jardé 2) dans les 4 semaines précédant la visite d'inclusion, ou participation à tout autre essai vaccinal.
- Objet sous protection juridique (par ex. curatelle, tutelle).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Comirnaty® (Pfizer-BioNTech)
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Chez les participants précédemment vaccinés avec 3 doses de vaccin à ARNm, il/elle recevra une dose de vaccin Comirnaty® (Pfizer-BioNTech) comme deuxième rappel
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Expérimental: Vaccin avec adjuvant CoV2 preS dTM (B.1.351), Sanofi/GSK
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Chez les participants précédemment vaccinés avec 3 doses de vaccin ARNm, il/elle recevra une dose de vaccin CoV2 preS dTM avec adjuvant (B.1.351),
Vaccin Sanofi/GSK comme second rappel
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Immunogénicité d'un deuxième rappel 15 jours après avoir reçu le deuxième rappel
Délai: 15 jours après le deuxième rappel
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Proportion de patients avec une augmentation d'au moins 10 fois entre J0 et J15 après la 2ème dose de rappel des titres d'anticorps neutralisants contre le SARS-CoV-2 D614,B.1.351, Souches virales Delta et Omicron BA.1 et BA.2, mesurées par une technique de microneutralisation. Une augmentation de 10 fois implique que le deuxième titre est au moins 2 dilutions plus élevé que le premier, ce qui représente une augmentation sans ambiguïté selon l'état de l'art de la neutralisation sérique. |
15 jours après le deuxième rappel
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre et intensité des événements indésirables locaux et systémiques à 28 jours
Délai: Jusqu'à 28 jours après le deuxième rappel
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Nombre et intensité des événements indésirables locaux et systémiques de tout degré survenant jusqu'au jour 7 après l'administration de la 2ème dose de rappel (évalué à partir de la liste des événements indésirables sollicités) ; nombre et intensité des événements cliniques locaux et systémiques non sollicités jusqu'à 28 jours
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Jusqu'à 28 jours après le deuxième rappel
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Différence de taux d'IgG anti-Spike et anti-RBD B.1.351 à J15
Délai: 15 jours
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Différence anti-Spike et anti-RBD B.1.351
Taux d'IgG entre J15 et J0
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15 jours
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Réponse ELISPOT IFN CD4 et CD8
Délai: 15 jours
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Réponse ELISPOT IFN CD4 et CD8 à J15
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15 jours
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Taux de titre d'anticorps neutralisants contre le virus SARS-CoV-2 à 6 et 12 mois
Délai: Jusqu'à 12 mois après le deuxième rappel
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Le taux de titre d'anticorps neutralisants contre les souches virales SARS-CoV-2 D614, Beta, Delta et Omicron BA.1 et BA.2, mesuré par microneutralisation, jusqu'à 6 mois après la 2ème dose dans chaque groupe.
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Jusqu'à 12 mois après le deuxième rappel
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Niveaux d'IgG Anti-Spike et anti-RBD à 6 et 12 mois
Délai: Jusqu'à 12 mois après le deuxième rappel
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Taux d'IgG anti-Spike et anti-RBD exprimés en BAU/ml, selon les recommandations de l'OMS, à J15, J28, M3 et M6 après administration de la 2e dose de rappel de vaccin ARNm vs la 2e dose de sous-unité B.1.351 avec adjuvant
vaccin;
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Jusqu'à 12 mois après le deuxième rappel
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Différence de taux d'IgG anti-Spike et anti-RBD B.1.351 à 6 mois et 12 mois
Délai: 6 mois
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Différence anti-Spike et anti-RBD B.1.351
Niveaux d'IgG entre M3, M6 et M12
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6 mois
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Les lymphocytes B spécifiques bêta activés (CD71 +) seront également triés et cultivés dans des cellules individuelles pour une analyse plus approfondie de leur BCR et de leur relation avec la réponse CSA précoce
Délai: Jour 0, Jour 7 et Mois 3
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Jour 0, Jour 7 et Mois 3
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Odile Launay, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AP211184
- 2021-004550-33 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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