Рандомизированное, простое слепое, многоцентровое исследование, сравнивающее иммунный ответ на вторую бустерную дозу мРНК-вакцины COVID-19 (Pfizer-BioNTech) или адъювантной вакцины Sanofi/GSK B.1.351 у взрослых (COVIBOOSTAnci1)
Рандомизированное, простое слепое, многоцентровое исследование, в котором сравнивался иммунный ответ на 2-ю бустерную дозу мРНК-вакцины COVID-19 (Pfizer-BioNTech) или адъювантной вакцины Sanofi/GSK B.1.351 у взрослых, получивших 2 дозы мРНК-вакцины Pfizer-BioNTech и Бустерная доза мРНК-вакцины Pfizer-BioNTech или Moderna
В настоящее время продемонстрирована эффективность вакцин против COVID-19 в снижении риска тяжелого течения COVID-19. Во Франции с начала кампании по вакцинации 54 266 859 человек получили хотя бы одну инъекцию (т. 80,5% от общей численности населения), 53 354 698 человек в настоящее время имеют полный календарь прививок (т. 79,1% от общей численности населения), а с начала ревакцинации 1-ю ревакцинацию получили 39 558 416 человек.
Однако имеющиеся в настоящее время данные о стойкости иммунитета, с одной стороны, и появлении вариантов вируса со сниженной чувствительностью к вакцинному иммунитету, с другой, свидетельствуют о необходимости введения бустерных доз с различными интервалами в зависимости от возраста и сопутствующих заболеваний. Реальные данные об эффективности из Франции и всего мира подтверждают, что люди, получившие бустерную дозу, защищены лучше, чем те, кто получил только график первичной вакцинации (HAS).
В связи с этим Минздрав высказался о возможности введения второй бустерной дозы людям в возрасте 60 лет и старше. Кроме того, рекомендации Haute Autorité de Santé по второй бустерной дозе для населения в целом должны быть доступны в июне 2022 года.
Три вакцины, мРНК-вакцина BNT162b2, моновалентная вакцина Sanofi/GSK D614 и B.1.351 составы вводили в качестве 1-й бустерной дозы в испытании CoviBOOST. Все три вакцины повышали уровень антител и нейтрализующий ответ после начального курса BNT162b2. Гетерологичная буст-иммунизация рекомбинантной белковой адъювантной вакциной SARS-CoV-2 от Sanofi/GSK B.1.351 (бета-препарат) обеспечивает более высокие уровни нейтрализующих антител против вариантов, включая Omicron BA.1, по сравнению с мРНК-вакциной BNT162b2. В связи с началом исследования после начала кампании ревакцинации пожилых людей набор участников старше 65 лет был затруднен, поэтому было включено только 8 человек в возрасте 60 лет и старше. Поскольку иммуногенность вакцины ниже у пожилых людей и снижается быстрее, важно оценить адъювантную вакцину в этой популяции.
Целью этого дополнительного исследования является сравнение иммуногенности второй бустерной вакцины у участников в возрасте 60 лет и старше, ранее вакцинированных 3 дозами мРНК-вакцины (2 дозы Pfizer BioNTech) и 3-й дозой Pfizer BioNTech или Moderna. доза B.1.351 субъединичной вакцины штамма на основе рекомбинантного белка к BNT162b2 (мРНК вакцины Pfizer BioNTech). Эти результаты предоставят важную информацию для рекомендаций по бустерной вакцинации в этой возрастной группе.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Имеющиеся в настоящее время данные о стойкости иммунитета, с одной стороны, и появлении вариантов вируса со сниженной чувствительностью к вакцинному иммунитету, с другой, свидетельствуют о необходимости введения бустерных доз с различными интервалами в зависимости от возраста и сопутствующих заболеваний. Реальные данные об эффективности из Франции и всего мира подтверждают, что люди, получившие бустерную дозу, защищены лучше, чем те, кто получил только график первичной вакцинации (HAS).
Имеющиеся в настоящее время данные из Соединенных Штатов и Соединенного Королевства показывают, что защита, обеспечиваемая первой бустерной дозой, снижается через 3 месяца, особенно у лиц в возрасте 60 лет и старше, и оправдывают рекомендацию о второй бустерной дозе.
Данные из Израиля показывают, что вторая бустерная доза (4-я доза) снижает частоту подтвержденных инфекций в 2 раза и частоту тяжелых заболеваний в 4 раза. Данные о безопасности, хотя и ограниченные, обнадеживают.
В связи с этим Минздрав высказался о возможности введения второй бустерной дозы людям в возрасте 60 лет и старше. Кроме того, рекомендации Haute Autorité de Santé по второй бустерной дозе для населения в целом должны быть доступны в июне 2022 года.
Вакцины, рекомендованные в настоящее время во Франции для ревакцинации, представляют собой мРНК-вакцины. Однако некоторые вакцины, разработанные позже в клинике, могут представлять интересную альтернативу с точки зрения реактогенности, доступности, стоимости и приемлемости. Более того, гетерологичная схема вакцинации может быть более иммуногенной, чем гомологичная. Поэтому важно иметь возможность оценить эти вакцины в качестве второй бустерной дозы.
Вакцины против COVID-19, разработанные Санофи, основаны на классическом подходе с адъювантным рекомбинантным белком. В стадии разработки находятся три вакцины-кандидата, одна на основе шиповидного белка штамма D614 SARS CoV-2, другая на основе B.1.351. штамм, а третий представляет собой вакцину, объединяющую два.
Три вакцины, мРНК-вакцина BNT162b2, моновалентная вакцина Sanofi/GSK D614 и B.1.351 составы вводили в качестве 1-й бустерной дозы в испытании CoviBOOST. Все три вакцины повышали уровень антител и нейтрализующий ответ после начального курса BNT162b2. Гетерологичная буст-иммунизация рекомбинантной белковой адъювантной вакциной SARS-CoV-2 от Sanofi/GSK B.1.351 (бета-препарат) обеспечивает более высокие уровни нейтрализующих антител против вариантов, включая Omicron BA.1, по сравнению с мРНК-вакциной BNT162b2.
В связи с началом исследования после начала кампании ревакцинации пожилых людей набор участников старше 65 лет был затруднен, поэтому было включено только 8 человек в возрасте 60 лет и старше. Поскольку иммуногенность вакцины ниже у пожилых людей и снижается быстрее, важно оценить адъювантную вакцину в этой популяции.
Целью этого дополнительного исследования является сравнение иммуногенности второй бустерной вакцины у участников в возрасте 60 лет и старше, ранее вакцинированных 3 дозами мРНК-вакцины (2 дозы Pfizer BioNTech) и 3-й дозой Pfizer BioNTech или Moderna. доза B.1.351 штамм субъединичной вакцины на основе рекомбинантного белка к BNT162b2 (мРНК вакцины Pfizer BioNTech). Эти результаты предоставят важную информацию для рекомендаций по бустерной вакцинации в этом возрасте.
Зачисленными участниками будут здоровые взрослые люди в возрасте 60 лет и старше, они будут набраны в 15 центрах на материковой части Франции через сеть COVIREIVAC.
Исследование будет рандомизированным, простым слепым, многоцентровым с двумя параллельными группами:
ARM 1 получает вакцину Pfizer-BioNTech
- Группа 1.A: 1-й бустер Pfizer
- Группа 1.B: 1-й бустер Moderna
ARM 2, принимающий субблок SP/GSK B.1.351 вакцина
- Группа 2.A: 1-й бустер Pfizer
- Группа 2.B: 1-й бустер Moderna
Участники пройдут 4 визита:
- V1 (D0): включение, рандомизация, тест на беременность, ПЦР-тест, забор крови и введение бустерной дозы
- V2 (D15): последующий визит с обзором ожидаемых и нежелательных местных и системных реакций, возникших с момента последнего визита, и забор крови.
- V3 (D28): последующий визит с анализом возможных нежелательных явлений и забором крови
- V4 (D90): последующий визит с анализом возможных нежелательных явлений и забором крови
- V4 (D180): последующий визит с анализом возможных нежелательных явлений и забором крови
Образцы крови будут использоваться для проведения иммунологических анализов и клеточных анализов для подкатегории из 25 участников в каждой группе.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75004
- GH Broca-Cochin-Hôtel-Dieu CIC 1417 Cochin-Pasteur
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 60 лет.
- Взрослый с хорошим здоровьем или со стабильным состоянием здоровья, если ранее существовала история болезни. Стабильное состояние здоровья определяется как существующее заболевание, не потребовавшее значительного изменения лечения или госпитализации в связи с ухудшением состояния в течение 3 мес, предшествующих включению, и для которого в ближайшее время не предвидится существенного изменения лечения или госпитализации в связи с ухудшением заболевания. будущее.
- Для участников старше 60 лет, участвовавших в Coviboost, получить бустерную дозу мРНК-вакцины (Pfizer-BioNTech), введенную не менее чем за 6 месяцев до второй бустерной дозы.
- Не включенные в Coviboost (новые участники должны быть набраны) и получившие 2 дозы мРНК-вакцины (Pfizer-BioNTech) с интервалом от 3 до 6 недель и 1-ю бустерную дозу мРНК-вакцины (Pfizer-BioNTech) или Moderna, введенную не менее за 6 месяцев до второй бустерной дозы
- Понимает и соглашается соблюдать процедуры исследования.
- Письменное информированное согласие, подписанное участником и исследователем.
- Лицо, связанное с системой социального обеспечения.
Критерий исключения:
- Острая лихорадочная инфекция (тело) Острая лихорадочная инфекция (температура тела ≥ 38,0 °C) в течение предшествующих 72 часов и/или наличие симптомов, свидетельствующих о COVID-19, в течение последних 28 дней или контакт с больным в течение последних 10 дней до визита для включения.
- Вирусологически документированная (ПЦР или серология) история COVID 19.
- Иммунодепрессанты, такие как кортикостероиды в дозе > 10 мг эквивалента преднизолона в день (за исключением препаратов для местного применения и ингаляторов) в течение 3 месяцев до включения или в течение 6 месяцев для химиотерапии.
- Лечение иммуноглобулином или другим продуктом крови в течение 3 месяцев до включения или запланированное введение иммуноглобулина или продукта крови до окончания исследования.
- Известная инфекция ВИЧ, ВГС или ВГВ.
- Любое состояние, такое как рак, которое может снизить иммунный ответ.
- В ходе исследования не допускается использование экспериментальных Ig, экспериментальных моноклональных антител или реконвалесцентной сыворотки.
- История тяжелых побочных реакций после введения вакцины, включая анафилактическую реакцию и связанные с ней симптомы, такие как сыпь, затрудненное дыхание, ангионевротический отек и боль в животе, или история аллергической реакции, которая может усугубляться компонентом вакцины против SARS-COV-2 во время вакцинации. первая инъекция вакцины.
- Участник был вакцинирован против БЦЖ в предыдущем году.
- Получившие вакцину в течение 2 недель до 2-й бустерной дозы или запланированные для получения лицензированной вакцины через 2 недели после 2-й бустерной дозы.
- Любое нарушение свертываемости крови считается противопоказанием к внутримышечной инъекции, предшествующему кровопусканию или приему антикоагулянтов.
- Участие в других исследованиях с участием людей (французская классификация Jardé 1 или Jardé 2) в течение 4 недель до визита для включения или участие в любом другом испытании вакцины.
- Субъект, находящийся под правовой охраной (например, опека, попечительство).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Комирнаты® (Pfizer-BioNTech)
|
Участники, ранее вакцинированные 3 дозами мРНК-вакцины, получат одну дозу вакцины Comirnaty® (Pfizer-BioNTech) в качестве второй бустерной дозы.
|
|
Экспериментальный: Адъювантная вакцина CoV2 preS dTM (B.1.351), Sanofi/GSK
|
Участники, ранее вакцинированные 3 дозами мРНК-вакцины, получат одну дозу адъювантной вакцины CoV2 preS dTM (B.1.351),
Вакцина Sanofi/GSK в качестве второй бустерной дозы
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммуногенность второй ревакцинации через 15 дней после второй ревакцинации
Временное ограничение: 15 дней после второй бустера
|
Доля пациентов с не менее чем 10-кратным увеличением титра нейтрализующих антител против SARS-CoV-2 D614, B.1.351, B.1.351, между D0 и D15 после второй бустерной дозы. Вирусные штаммы Delta и Omicron BA.1 и BA.2, измеренные методом микронейтрализации. 10-кратное увеличение означает, что второй титр как минимум на 2 разведения выше, чем первый, что представляет собой однозначное увеличение в соответствии с уровнем техники нейтрализации сыворотки. |
15 дней после второй бустера
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество и интенсивность местных и системных нежелательных явлений через 28 дней
Временное ограничение: До 28 дней после второй бустера
|
Количество и интенсивность местных и системных нежелательных явлений любой степени тяжести, возникших до 7-го дня после введения 2-й бустерной дозы (оценивается по перечню запрошенных нежелательных явлений); количество и интенсивность нежелательных местных и системных клинических явлений до 28 дней
|
До 28 дней после второй бустера
|
|
Различия в уровнях анти-Spike и анти-RBD B.1.351 IgG в день 15
Временное ограничение: 15 дней
|
Отличие анти-Spike и анти-RBD B.1.351
Уровни IgG между D15 и D0
|
15 дней
|
|
ELISPOT IFN CD4 и CD8 ответ
Временное ограничение: 15 дней
|
ELISPOT IFN CD4 и CD8 ответ в день 15
|
15 дней
|
|
Скорость титра нейтрализующих антител против вируса SARS-CoV-2 через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: До 12 месяцев после второй ревакцинации
|
Скорость титра нейтрализующих антител против штаммов вируса SARS-CoV-2 D614, Beta, Delta и Omicron BA.1 и BA.2, измеренная методом микронейтрализации, до 6 месяцев после введения 2-й дозы в каждой группе.
|
До 12 месяцев после второй ревакцинации
|
|
Уровни анти-Spike и анти-RBD IgG через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: До 12 месяцев после второй ревакцинации
|
Уровни анти-Spike и анти-RBD IgG, выраженные в BAU/мл, в соответствии с рекомендациями ВОЗ, на Д15, Д28, М3 и М6 после введения 2-й бустерной дозы мРНК-вакцины по сравнению со 2-й дозой адъювантной субъединицы B.1.351
вакцина;
|
До 12 месяцев после второй ревакцинации
|
|
Разница в уровнях анти-Spike и анти-RBD B.1.351 IgG через 6 месяцев и 12 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Отличие анти-Spike и анти-RBD B.1.351
Уровни IgG между M3, M6 и M12
|
6 месяцев
|
|
Активированные (CD71+) шиповидные бета-специфические В-клетки также будут сортироваться и культивироваться в одиночных клетках для дальнейшего анализа их BCR и их взаимосвязи с ранним ответом CSA.
Временное ограничение: День 0, День 7 и Месяц 3
|
День 0, День 7 и Месяц 3
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Odile Launay, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AP211184
- 2021-004550-33 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .