Randomizowane, wieloośrodkowe badanie z pojedynczą ślepą próbą porównujące odpowiedź immunologiczną na drugą dawkę przypominającą szczepionki mRNA COVID-19 (Pfizer-BioNTech) lub szczepionki Sanofi /GSK B.1.351 z adiuwantem u dorosłych (COVIBOOSTAnci1)
Randomizowane, wieloośrodkowe badanie z pojedynczą ślepą próbą porównujące odpowiedź immunologiczną na drugą dawkę przypominającą szczepionki mRNA COVID-19 (Pfizer-BioNTech) lub szczepionki Sanofi/GSK B.1.351 z adiuwantem u dorosłych, którzy otrzymali 2 dawki szczepionki mRNA firmy Pfizer-BioNTech i dawka przypominająca szczepionki mRNA firmy Pfizer-BioNTech lub Moderna
Obecnie wykazano skuteczność szczepionek przeciwko COVID-19 w zmniejszaniu ryzyka ciężkiego przebiegu COVID-19. We Francji od początku kampanii szczepień 54 266 859 osób otrzymało co najmniej jeden zastrzyk (tj. 80,5% całej populacji), 53 354 698 osób ma obecnie pełny kalendarz szczepień (tj. 79,1% całej populacji), a od początku kampanii przypominającej 39 558 416 osób otrzymało pierwszą dawkę przypominającą.
Jednak obecnie dostępne dane dotyczące utrzymywania się odporności z jednej strony i pojawiania się wariantów wirusa o obniżonej wrażliwości na odporność poszczepienną z drugiej strony sugerują konieczność podawania dawek przypominających w różnych odstępach czasu w zależności od wieku i chorób współistniejących. Rzeczywiste dane dotyczące skuteczności z Francji i całego świata potwierdzają, że osoby, które otrzymały dawkę przypominającą, są lepiej chronione niż osoby, które otrzymały jedynie podstawowy schemat szczepienia (HAS).
W tym kontekście Ministerstwo Zdrowia wypowiedziało się o możliwości podania drugiej dawki przypominającej osobom w wieku 60 lat i więcej. Ponadto zalecenia Haute Autorité de Santé dotyczące drugiej dawki przypominającej w populacji ogólnej powinny być dostępne w czerwcu 2022 r.
Trzy szczepionki, szczepionka mRNA BNT162b2, monowalentna szczepionka Sanofi/GSK D614 i B.1.351 preparaty podawano jako pierwszą dawkę przypominającą w badaniu CoviBOOST. Wszystkie trzy szczepionki wzmocniły przeciwciała i odpowiedź neutralizującą po początkowym kursie BNT162b2. Heterologiczne szczepienie przypominające rekombinowaną szczepionką z adiuwantem białkowym B.1.351 firmy Sanofi/GSK SARS-CoV-2 (preparat beta) zapewniał wyższy poziom przeciwciał neutralizujących przeciwko wariantom, w tym Omicron BA.1, w porównaniu ze szczepionką mRNA BNT162b2. Ze względu na rozpoczęcie badania po rozpoczęciu kampanii szczepień przypominających u osób starszych, rekrutacja uczestników w wieku powyżej 65 lat była utrudniona, dlatego zakwalifikowano tylko 8 osób w wieku 60 lat i starszych. Ponieważ immunogenność szczepionki jest mniejsza w starszych populacjach i zanika szybciej, ważna jest ocena szczepionki z adiuwantem w tej populacji.
Celem tego badania pomocniczego jest porównanie immunogenności drugiej dawki przypominającej u uczestników w wieku 60 lat i starszych, zaszczepionych wcześniej 3 dawkami szczepionki mRNA (2 dawki Pfizer BioNTech) i trzecią dawką Pfizer BioNTech lub Moderna dawka B.1.351 szczepu rekombinowanej szczepionki podjednostkowej opartej na białku na BNT162b2 (mRNA Pfizer BioNTech Vaccine). Wyniki te dostarczą ważnych informacji dla zaleceń dotyczących szczepień przypominających w tej grupie wiekowej.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Dostępne obecnie dane dotyczące z jednej strony utrzymywania się odporności, az drugiej pojawiania się wariantów wirusa o obniżonej wrażliwości na odporność poszczepienną sugerują konieczność podawania dawek przypominających w różnych odstępach czasu w zależności od wieku i chorób współistniejących. Rzeczywiste dane dotyczące skuteczności z Francji i całego świata potwierdzają, że osoby, które otrzymały dawkę przypominającą, są lepiej chronione niż osoby, które otrzymały jedynie podstawowy schemat szczepienia (HAS).
Obecnie dostępne dane ze Stanów Zjednoczonych i Wielkiej Brytanii wskazują, że ochrona zapewniana przez pierwszą dawkę przypominającą zmniejsza się po 3 miesiącach, szczególnie u osób w wieku 60 lat i starszych, i uzasadniają zalecenie drugiej dawki przypominającej.
Dane z Izraela pokazują, że druga dawka przypominająca (czwarta dawka) zmniejsza częstość potwierdzonych zakażeń dwukrotnie, a częstość występowania ciężkiej choroby czterokrotnie. Dane dotyczące bezpieczeństwa, choć ograniczone, są uspokajające.
W tym kontekście Ministerstwo Zdrowia wypowiedziało się o możliwości podania drugiej dawki przypominającej osobom w wieku 60 lat i więcej. Ponadto zalecenia Haute Autorité de Santé dotyczące drugiej dawki przypominającej w populacji ogólnej powinny być dostępne w czerwcu 2022 r.
Szczepionki obecnie zalecane we Francji do szczepienia przypominającego to szczepionki mRNA. Jednak niektóre szczepionki opracowane później w klinice mogą stanowić interesującą alternatywę pod względem reaktogenności, dostępności, kosztów i akceptowalności. Co więcej, heterologiczny schemat szczepienia może być bardziej immunogenny niż schemat homologiczny. Dlatego ważne jest, aby móc ocenić te szczepionki jako drugą dawkę przypominającą.
Szczepionki przeciwko COVID 19 opracowane przez firmę Sanofi opierają się na klasycznym podejściu rekombinowanego białka z adiuwantem. Opracowywane są trzy kandydujące szczepionki, jedna oparta na białku Spike szczepu SARS CoV-2 D614, druga na szczepie B.1.351 szczep, a trzecia to szczepionka łącząca te dwa szczepy.
Trzy szczepionki, szczepionka mRNA BNT162b2, monowalentna szczepionka Sanofi/GSK D614 i B.1.351 preparaty podawano jako pierwszą dawkę przypominającą w badaniu CoviBOOST. Wszystkie trzy szczepionki wzmocniły przeciwciała i odpowiedź neutralizującą po początkowym kursie BNT162b2. Heterologiczne szczepienie przypominające rekombinowaną szczepionką z adiuwantem białkowym B.1.351 firmy Sanofi/GSK SARS-CoV-2 (preparat beta) zapewniał wyższy poziom przeciwciał neutralizujących przeciwko wariantom, w tym Omicron BA.1, w porównaniu ze szczepionką mRNA BNT162b2.
Ze względu na rozpoczęcie badania po rozpoczęciu kampanii szczepień przypominających u osób starszych, rekrutacja uczestników w wieku powyżej 65 lat była utrudniona, dlatego zakwalifikowano tylko 8 osób w wieku 60 lat i starszych. Ponieważ immunogenność szczepionki jest mniejsza w starszych populacjach i zanika szybciej, ważna jest ocena szczepionki z adiuwantem w tej populacji.
Celem tego badania pomocniczego jest porównanie immunogenności drugiej dawki przypominającej u uczestników w wieku 60 lat i starszych, zaszczepionych wcześniej 3 dawkami szczepionki mRNA (2 dawki Pfizer BioNTech) i trzecią dawką Pfizer BioNTech lub Moderna dawka B.1.351 szczepu rekombinowanej szczepionki podjednostkowej opartej na białku na BNT162b2 (mRNA Pfizer BioNTech Vaccine). Wyniki te dostarczą ważnych informacji dla zaleceń szczepienia przypominającego w tym wieku.
Zarejestrowanymi uczestnikami będą zdrowe osoby dorosłe w wieku 60 lat i starsze, które zostaną zrekrutowane w 15 ośrodkach we Francji kontynentalnej za pośrednictwem sieci COVIREIVAC.
Badanie będzie randomizowaną, wieloośrodkową próbą z pojedynczą ślepą próbą z dwoma równoległymi ramionami:
ARM 1 otrzymujący szczepionkę Pfizer-BioNTech
- Grupa 1.A: pierwsza dawka przypominająca Pfizer
- Grupa 1.B: 1. booster Moderna
ARM 2 odbiorcza podjednostka SP/GSK B.1.351 szczepionka
- Grupa 2.A: pierwsza dawka przypominająca Pfizer
- Grupa 2.B: 1. booster Moderna
Uczestnicy przejdą 4 wizyty:
- V1 (D0): włączenie, randomizacja, test ciążowy, test PCR, pobranie krwi i podanie dawki przypominającej
- V2 (D15): wizyta kontrolna z przeglądem zamówionych i niezamówionych reakcji miejscowych i ogólnoustrojowych, które wystąpiły od ostatniej wizyty oraz pobraniem krwi
- V3 (D28): wizyta kontrolna z przeglądem potencjalnych zdarzeń niepożądanych i pobraniem krwi
- V4 (D90): wizyta kontrolna z przeglądem potencjalnych zdarzeń niepożądanych i pobraniem krwi
- V4 (D180): wizyta kontrolna z przeglądem potencjalnych zdarzeń niepożądanych i pobraniem krwi
Próbki krwi zostaną wykorzystane do przeprowadzenia analiz immunologicznych i analiz komórkowych dla podkategorii 25 uczestników na grupę.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75004
- GH Broca-Cochin-Hôtel-Dieu CIC 1417 Cochin-Pasteur
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 60 lat.
- Osoba dorosła w dobrym zdrowiu lub o stabilnym stanie zdrowia, jeśli wcześniej miała historię medyczną. Stabilny stan zdrowia definiuje się jako istniejącą chorobę, która nie wymagała istotnej zmiany leczenia lub hospitalizacji z powodu pogorszenia w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem i dla której nie przewiduje się istotnej zmiany leczenia lub hospitalizacji z powodu pogorszenia choroby w najbliższym czasie przyszły.
- Dla uczestników w wieku powyżej 60 lat, którzy brali udział w Coviboost, którzy otrzymali dawkę przypominającą szczepionki mRNA (Pfizer-BioNTech) podaną co najmniej 6 miesięcy przed drugą dawką przypominającą
- Nieobjęci Coviboost (nowi uczestnicy do rekrutacji) i po otrzymaniu 2 dawek szczepionki mRNA (Pfizer-BioNTech) w odstępie od 3 do 6 tygodni oraz pierwszej dawki przypominającej szczepionki mRNA (Pfizer-BioNTech) lub Moderna podanej co najmniej 6 miesięcy przed drugą dawką przypominającą
- Rozumie i zgadza się przestrzegać procedur badania.
- Pisemna świadoma zgoda podpisana przez uczestnika i badacza.
- Osoba objęta systemem zabezpieczenia społecznego.
Kryteria wyłączenia:
- Ostra infekcja gorączkowa (ciała Ostra infekcja gorączkowa (temperatura ciała ≥ 38,0°C) w ciągu ostatnich 72 godzin i/lub miał objawy sugerujące COVID-19 w ciągu ostatnich 28 dni lub miał kontakt z przypadkiem w ciągu ostatnich 10 dni przed wizytą włączenia.
- Wirusologicznie udokumentowana (PCR lub serologiczna) historia COVID 19.
- Leki immunosupresyjne, takie jak kortykosteroidy w dawce > 10 mg równoważnej prednizonowi/dobę (z wyłączeniem preparatów miejscowych i inhalatorów) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem lub w ciągu 6 miesięcy w przypadku chemioterapii.
- Leczone immunoglobuliną lub innym produktem krwiopochodnym w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem lub zaplanowane podanie immunoglobuliny lub produktu krwiopochodnego przed zakończeniem badania.
- Znane zakażenie HIV, HCV lub HBV.
- Każdy stan, taki jak rak, który może osłabić odpowiedź immunologiczną.
- Podczas badania nie wolno używać eksperymentalnych Ig, eksperymentalnych przeciwciał monoklonalnych ani surowicy rekonwalescencyjnej.
- Ciężkie działania niepożądane w wywiadzie po podaniu szczepionki, w tym reakcja anafilaktyczna i związane z nią objawy, takie jak wysypka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i ból brzucha lub reakcja alergiczna w wywiadzie, która może zostać zaostrzona przez składnik szczepionki SARS-COV-2 podczas pierwszy zastrzyk szczepionki.
- Uczestnik, który był szczepiony przeciwko BCG w poprzednim roku.
- Osoby, które otrzymały szczepienie w ciągu 2 tygodni przed drugą dawką przypominającą lub mają otrzymać zarejestrowaną szczepionkę 2 tygodnie po drugiej dawce przypominającej.
- Wszelkie skazy krwotoczne uważane za przeciwwskazanie do wstrzyknięcia domięśniowego, wcześniejszego upuszczania krwi lub przyjmowania leków przeciwzakrzepowych.
- Udział w innych badaniach z udziałem ludzi (francuska klasyfikacja Jardé 1 lub Jardé 2) w ciągu 4 tygodni przed wizytą włączenia lub udział w jakimkolwiek innym badaniu szczepionki.
- Podmiot podlegający ochronie prawnej (np. kuratela, opieka).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Comirnaty® (Pfizer-BioNTech)
|
W przypadku uczestników zaszczepionych wcześniej 3 dawkami szczepionki mRNA, otrzyma jedną dawkę szczepionki Comirnaty® (Pfizer-BioNTech) jako drugą dawkę przypominającą
|
|
Eksperymentalny: Szczepionka z adiuwantem CoV2 preS dTM (B.1.351), Sanofi/GSK
|
Uczestnikom zaszczepionym wcześniej 3 dawkami szczepionki mRNA otrzyma jedną dawkę szczepionki z adiuwantem CoV2 preS dTM (B.1.351),
Szczepionka Sanofi/GSK jako druga dawka przypominająca
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Immunogenność drugiej dawki przypominającej 15 dni po otrzymaniu drugiej dawki przypominającej
Ramy czasowe: 15 dni po drugiej dawce przypominającej
|
Odsetek pacjentów z co najmniej 10-krotnym wzrostem miana przeciwciał neutralizujących przeciwko SARS-CoV-2 między D0 a D15 po drugiej dawce przypominającej D614,B.1.351, Szczepy wirusowe Delta i Omicron BA.1 i BA.2, mierzone techniką mikroneutralizacji. 10-krotny wzrost oznacza, że drugie miano jest co najmniej o 2 rozcieńczenia wyższe niż pierwsze, co stanowi jednoznaczny wzrost zgodnie ze stanem techniki neutralizacji surowicy. |
15 dni po drugiej dawce przypominającej
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba i intensywność miejscowych i ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych po 28 dniach
Ramy czasowe: Do 28 dni po drugiej dawce przypominającej
|
Liczba i nasilenie miejscowych i ogólnoustrojowych działań niepożądanych dowolnego stopnia występujących do 7. dnia po podaniu drugiej dawki przypominającej (oceniane na podstawie listy zleconych działań niepożądanych); liczbę i nasilenie niepożądanych miejscowych i ogólnoustrojowych zdarzeń klinicznych w okresie do 28 dni
|
Do 28 dni po drugiej dawce przypominającej
|
|
Różnica w poziomie IgG anty-Spike i anty-RBD B.1.351 w dniu 15
Ramy czasowe: 15 dni
|
Różnica w anty-Spike i anty-RBD B.1.351
Poziomy IgG między D15 a D0
|
15 dni
|
|
Odpowiedź ELISPOT IFN CD4 i CD8
Ramy czasowe: 15 dni
|
Odpowiedź ELISPOT IFN CD4 i CD8 w dniu 15
|
15 dni
|
|
Wskaźnik miana przeciwciał neutralizujących przeciwko wirusowi SARS-CoV-2 po 6 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po drugiej dawce przypominającej
|
Wskaźnik miana przeciwciał neutralizujących przeciwko szczepom wirusowym SARS-CoV-2 D614, Beta, Delta i Omicron BA.1 i BA.2, mierzony metodą mikroneutralizacji, do 6 miesięcy po podaniu drugiej dawki w każdej grupie.
|
Do 12 miesięcy po drugiej dawce przypominającej
|
|
Poziomy anty-Spike i anty-RBD IgG po 6 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po drugiej dawce przypominającej
|
Stężenia IgG anty-Spike i anty-RBD wyrażone jako BAU/ml, zgodnie z zaleceniami WHO, w D15, D28, M3 i M6 po podaniu 2. dawki przypominającej szczepionki mRNA vs. 2. dawki adiuwantowanej podjednostki B.1.351
szczepionka;
|
Do 12 miesięcy po drugiej dawce przypominającej
|
|
Różnica w poziomie anty-Spike i anty-RBD B.1.351 IgG po 6 miesiącach i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Różnica w anty-Spike i anty-RBD B.1.351
Poziomy IgG między M3, M6 i M12
|
6 miesięcy
|
|
Aktywowane (CD71+) kolce Komórki B swoiste dla beta będą również sortowane i hodowane w pojedynczych komórkach w celu dalszej analizy ich BCR i ich związku z wczesną odpowiedzią CSA
Ramy czasowe: Dzień 0, Dzień 7 i Miesiąc 3
|
Dzień 0, Dzień 7 i Miesiąc 3
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Odile Launay, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AP211184
- 2021-004550-33 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .