Ensaio multicêntrico, randomizado, simples-cego, comparando a resposta imune a uma 2ª dose de reforço da vacina de mRNA COVID-19 (Pfizer-BioNTech) ou vacina adjuvante Sanofi/GSK B.1.351 em adultos (COVIBOOSTAnci1)
Ensaio multicêntrico, randomizado, simples-cego, comparando a resposta imune a uma 2ª dose de reforço da vacina de mRNA da COVID-19 (Pfizer-BioNTech) ou vacina adjuvante Sanofi/GSK B.1.351 em adultos que receberam 2 doses de vacina de mRNA da Pfizer-BioNTech e uma dose de reforço da vacina Pfizer-BioNTech ou Moderna mRNA
A eficácia das vacinas COVID-19 na redução do risco de COVID-19 grave é atualmente demonstrada. Na França, desde o início da campanha de vacinação, 54.266.859 pessoas receberam pelo menos uma injeção (ie. 80,5% da população total), 53.354.698 pessoas têm agora um calendário de vacinação completo (ie. 79,1% da população total) e desde o início da campanha de reforço, 39.558.416 pessoas receberam a 1ª dose de reforço.
No entanto, os dados atualmente disponíveis sobre a persistência da imunidade, por um lado, e o aparecimento de variantes virais com sensibilidade reduzida à imunidade vacinal, por outro, sugerem a necessidade de administrar doses de reforço em intervalos variáveis dependendo da idade e comorbidades. Dados de eficácia na vida real da França e de todo o mundo confirmam que as pessoas que receberam uma dose de reforço estão mais protegidas do que aquelas que receberam apenas um esquema de vacinação primária (HAS).
Neste contexto, o Ministério da Saúde, tem-se pronunciado sobre a possibilidade de administração de uma segunda dose de reforço para pessoas com 60 anos ou mais. Além disso, as recomendações da Haute Autorité de Santé para a 2ª dose de reforço na população geral devem estar disponíveis em junho de 2022.
Três vacinas, vacina mRNA BNT162b2, monovalente Sanofi/GSK D614 e B.1.351 formulações foram administradas como 1º reforço no estudo CoviBOOST. Todas as três vacinas aumentaram os anticorpos e a resposta neutralizante após um curso inicial de BNT162b2. Reforço heterólogo com a vacina de proteína adjuvante recombinante Sanofi/GSK SARS-CoV-2 B.1.351 (formulação beta) forneceu taxas mais altas de anticorpos neutralizantes contra variantes, incluindo Omicron BA.1, em comparação com a vacina mRNA BNT162b2. Devido ao início do estudo após o início da campanha de reforço da vacinação em idosos, foi difícil o recrutamento de participantes com mais de 65 anos de idade, pelo que foram inscritos apenas 8 indivíduos com 60 anos ou mais. Como a imunogenicidade da vacina é menor em populações mais velhas e está diminuindo mais rapidamente, é importante avaliar a vacina com adjuvante nessa população.
O objetivo deste estudo auxiliar é comparar, em participantes com idade igual ou superior a 60 anos e previamente vacinados com 3 doses de vacina mRNA (2 doses de Pfizer BioNTech) e uma 3ª dose de Pfizer BioNTech ou Moderna, a imunogenicidade de um segundo reforço dose do B.1.351 vacina de subunidade baseada em proteína recombinante de cepa para BNT162b2 (mRNA Pfizer BioNTech Vaccine). Esses resultados fornecerão informações importantes para recomendações de vacinação de reforço nessa faixa etária.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os dados atualmente disponíveis sobre a persistência da imunidade, por um lado, e o aparecimento de variantes virais com sensibilidade reduzida à imunidade vacinal, por outro, sugerem a necessidade de administrar doses de reforço em intervalos variáveis dependendo da idade e comorbidades. Dados de eficácia na vida real da França e de todo o mundo confirmam que as pessoas que receberam uma dose de reforço estão mais protegidas do que aquelas que receberam apenas um esquema de vacinação primária (HAS).
Dados atualmente disponíveis dos Estados Unidos e Reino Unido mostram que a proteção conferida pela primeira dose de reforço diminui após 3 meses, principalmente em pessoas com 60 anos ou mais, e justificam a recomendação de uma segunda dose de reforço.
Dados de Israel mostram que uma segunda dose de reforço (4ª dose) reduz a taxa de infecções confirmadas por um fator de 2 e a taxa de doença grave por um fator de 4. Os dados de segurança, embora limitados, são tranquilizadores.
Neste contexto, o Ministério da Saúde, tem-se pronunciado sobre a possibilidade de administração de uma segunda dose de reforço para pessoas com 60 anos ou mais. Além disso, as recomendações da Haute Autorité de Santé para a 2ª dose de reforço na população geral devem estar disponíveis em junho de 2022.
As vacinas atualmente recomendadas na França, para vacinação de reforço, são vacinas de mRNA. No entanto, algumas vacinas desenvolvidas posteriormente na clínica podem apresentar uma alternativa interessante em termos de reatogenicidade, acessibilidade, custo e aceitabilidade. Além disso, um esquema de vacinação heterólogo pode ser mais imunogênico do que um esquema homólogo. Portanto, é importante poder avaliar essas vacinas como uma segunda dose de reforço.
As vacinas COVID 19 desenvolvidas pela Sanofi são baseadas em uma abordagem clássica de proteína recombinante adjuvante. Três vacinas candidatas estão em desenvolvimento, uma baseada na proteína Spike da cepa SARS CoV-2 D614, a outra na B.1.351 estirpe, e a terceira é uma vacina que combina os dois.
Três vacinas, vacina mRNA BNT162b2, monovalente Sanofi/GSK D614 e B.1.351 formulações foram administradas como 1º reforço no estudo CoviBOOST. Todas as três vacinas aumentaram os anticorpos e a resposta neutralizante após um curso inicial de BNT162b2. Reforço heterólogo com a vacina de proteína adjuvante recombinante Sanofi/GSK SARS-CoV-2 B.1.351 (formulação beta) forneceu taxas mais altas de anticorpos neutralizantes contra variantes, incluindo Omicron BA.1, em comparação com a vacina mRNA BNT162b2.
Devido ao início do estudo após o início da campanha de reforço da vacinação em idosos, foi difícil o recrutamento de participantes com mais de 65 anos de idade, pelo que foram inscritos apenas 8 indivíduos com 60 anos ou mais. Como a imunogenicidade da vacina é menor em populações mais velhas e está diminuindo mais rapidamente, é importante avaliar a vacina com adjuvante nessa população.
O objetivo deste estudo auxiliar é comparar, em participantes com idade igual ou superior a 60 anos e previamente vacinados com 3 doses de vacina mRNA (2 doses de Pfizer BioNTech) e uma 3ª dose de Pfizer BioNTech ou Moderna, a imunogenicidade de um segundo reforço dose do B.1.351 vacina de subunidade baseada em proteína recombinante de cepa para BNT162b2 (mRNA Pfizer BioNTech Vaccine). Esses resultados fornecerão informações importantes para recomendações de vacinação de reforço nessa idade.
Os participantes inscritos serão adultos saudáveis com 60 anos ou mais, serão recrutados em 15 centros na França continental, através da rede COVIREIVAC.
O estudo será um estudo randomizado, simples-cego, multicêntrico com dois braços paralelos:
ARM 1 recebendo a vacina Pfizer-BioNTech
- Grupo 1.A: 1º reforço Pfizer
- Grupo 1.B: 1º booster Moderna
ARM 2 recebendo subunidade SP/GSK B.1.351 vacina
- Grupo 2.A: 1º reforço Pfizer
- Grupo 2.B: 1º booster Moderna
Os participantes serão submetidos a 4 visitas:
- V1 (D0): inclusão, randomização, teste de gravidez, teste de PCR, coleta de sangue e administração da dose de reforço
- V2 (D15): visita de acompanhamento com revisão das reações locais e sistêmicas solicitadas e não solicitadas que ocorreram desde a última visita e coleta de sangue
- V3 (D28): visita de acompanhamento com revisão de possíveis eventos adversos e coleta de sangue
- V4 (D90): visita de acompanhamento com revisão de possíveis eventos adversos e coleta de sangue
- V4 (D180): visita de acompanhamento com revisão de possíveis eventos adversos e coleta de sangue
Amostras de sangue serão usadas para realizar análises imunológicas e análises celulares para uma subcategoria de 25 participantes por grupo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Paris, França, 75004
- GH Broca-Cochin-Hôtel-Dieu CIC 1417 Cochin-Pasteur
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 60 anos.
- Adulto com boa saúde ou com estado de saúde estável se história médica pré-existente. Estado de saúde estável é definido como uma doença existente que não exigiu mudança significativa no tratamento ou hospitalização por piora nos 3 meses anteriores à inclusão e para a qual não está prevista mudança significativa no tratamento ou hospitalização por piora da doença no próximo futuro.
- Para participantes com mais de 60 anos de idade que participaram do Coviboost, ter recebido uma dose de reforço da vacina mRNA (Pfizer-BioNTech) administrada pelo menos 6 meses antes da 2ª dose de reforço
- Não incluído no Coviboost (novos participantes a recrutar) e tendo recebido 2 doses de vacina mRNA (Pfizer-BioNTech) com um intervalo de 3 a 6 semanas e uma 1ª dose de reforço de vacina mRNA (Pfizer-BioNTech) ou Moderna administrada pelo menos 6 meses antes da 2ª dose de reforço
- Compreende e concorda em cumprir os procedimentos do estudo.
- Consentimento informado por escrito assinado pelo participante e pelo investigador.
- Pessoa filiada a um regime de segurança social.
Critério de exclusão:
- Infecção febril aguda (corpo) Infecção febril aguda (temperatura corporal ≥ 38,0°C) nas últimas 72 horas e/ou apresentou sintomas sugestivos de COVID-19 nos últimos 28 dias ou teve contato com caso nos últimos 10 dias antes da consulta de inclusão.
- Histórico documentado virologicamente (PCR ou sorologia) de COVID 19.
- Drogas imunossupressoras, como corticosteróides em dosagem > 10 mg de prednisona equivalente/dia (excluindo preparações tópicas e inaladores) dentro de 3 meses antes da inclusão ou dentro de 6 meses para quimioterapias.
- Tratado com imunoglobulina ou outro produto sanguíneo dentro de 3 meses antes da inclusão ou agendado para administração de imunoglobulina ou produto sanguíneo antes do final do estudo.
- Infecção conhecida por HIV, HCV ou HBV.
- Qualquer condição, como câncer, que pode reduzir a resposta imune.
- O uso de Ig experimental, anticorpos monoclonais experimentais ou soro convalescente não é permitido durante o estudo.
- História de reações adversas graves após a administração da vacina, incluindo reação anafilática e sintomas associados, como erupção cutânea, dificuldade respiratória, angioedema e dor abdominal, ou história de reação alérgica que pode ser exacerbada por um componente da vacina SARS-COV-2 durante a primeira injeção de vacina.
- Participante tendo sido vacinado contra BCG no ano anterior.
- Tendo recebido uma vacinação dentro de 2 semanas antes da 2ª dose de reforço ou programado para receber uma vacina licenciada 2 semanas após a 2ª dose de reforço.
- Qualquer distúrbio hemorrágico considerado como contra-indicação para injeção intramuscular, flebotomia prévia ou administração de anticoagulantes.
- Participação em outra pesquisa envolvendo seres humanos (classificação francesa Jardé 1 ou Jardé 2) nas 4 semanas anteriores à visita de inclusão ou participação em qualquer outro ensaio de vacina.
- Sujeito sob proteção legal (por exemplo, tutela, tutela).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Comirnaty® (Pfizer-BioNTech)
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Em participantes previamente vacinados com 3 doses de vacina mRNA, ele/ela receberá uma dose da vacina Comirnaty® (Pfizer-BioNTech) como segundo reforço
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Experimental: Vacina com adjuvante CoV2 preS dTM (B.1.351), Sanofi/GSK
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Em participantes previamente vacinados com 3 doses de vacina mRNA, ele/ela receberá uma dose de vacina CoV2 preS dTM adjuvante (B.1.351),
Vacina Sanofi/GSK como segundo reforço
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Imunogenicidade de um segundo reforço 15 dias após receber o segundo reforço
Prazo: 15 dias após o segundo reforço
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Proporção de pacientes com aumento de pelo menos 10 vezes entre D0 e D15 após a 2ª dose de reforço nos títulos de anticorpos neutralizantes contra SARS-CoV-2 D614,B.1.351, Cepas virais Delta e Omicron BA.1 e BA.2, medidas por técnica de microneutralização. Um aumento de 10 vezes implica que o segundo título é pelo menos 2 diluições superior ao primeiro, o que representa um aumento inequívoco de acordo com o estado da arte da soroneutralização. |
15 dias após o segundo reforço
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número e intensidade de eventos adversos locais e sistêmicos em 28 dias
Prazo: Até 28 dias após o segundo reforço
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Número e intensidade de eventos adversos locais e sistêmicos de qualquer grau ocorridos até o 7º dia após a administração da 2ª dose de reforço (avaliado a partir da lista de eventos adversos solicitados); número e intensidade de eventos clínicos locais e sistêmicos não solicitados até 28 dias
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Até 28 dias após o segundo reforço
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Diferença no nível de IgG anti-Spike e anti-RBD B.1.351 em D15
Prazo: 15 dias
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Diferença entre anti-Spike e anti-RBD B.1.351
Níveis de IgG entre D15 e D0
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15 dias
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Resposta ELISPOT IFN CD4 e CD8
Prazo: 15 dias
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Resposta ELISPOT IFN CD4 e CD8 em D15
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15 dias
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Taxa de titulação de anticorpos neutralizantes contra vírus SARS-CoV-2 aos 6 e 12 meses
Prazo: Até 12 meses após o segundo reforço
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A taxa de título de anticorpo neutralizante contra as cepas virais SARS-CoV-2 D614, Beta, Delta e Omicron BA.1 e BA.2, medida por microneutralização, até 6 meses após a 2ª dose em cada grupo.
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Até 12 meses após o segundo reforço
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Níveis de IgG anti-Spike e anti-RBD aos 6 e 12 meses
Prazo: Até 12 meses após o segundo reforço
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Níveis de IgG anti-Spike e anti-RBD expressos em BAU/ml, de acordo com as recomendações da OMS, em D15, D28, M3 e M6 após a administração da 2ª dose de reforço da vacina de mRNA versus a 2ª dose da subunidade adjuvante B.1.351
vacina;
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Até 12 meses após o segundo reforço
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Diferença no nível de IgG anti-Spike e anti-RBD B.1.351 aos 6 meses e 12 meses
Prazo: 6 meses
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Diferença entre anti-Spike e anti-RBD B.1.351
Níveis de IgG entre M3, M6 e M12
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6 meses
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Células B beta específicas ativadas (CD71+) também serão classificadas e cultivadas em células individuais para análise posterior de seu BCR e sua relação com a resposta inicial de CSA
Prazo: Dia 0, Dia 7 e Mês 3
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Dia 0, Dia 7 e Mês 3
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Odile Launay, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AP211184
- 2021-004550-33 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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