Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Randomiseret, enkeltblindet, multicenterforsøg, der sammenligner immunresponset med en 2. boosterdosis af COVID-19 mRNA-vaccine (Pfizer-BioNTech) eller Sanofi/GSK B.1.351 adjuveret vaccine hos voksne (COVIBOOSTAnci1)

28. juni 2023 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Randomiseret, enkeltblindet, multicenterforsøg, der sammenligner immunresponset med en 2. boosterdosis af COVID-19 mRNA-vaccine (Pfizer-BioNTech) eller Sanofi/GSK B.1.351 Adjuveret vaccine hos voksne, der modtog 2 doser Pfizer-BioNTech-vaccine og mRNA en boosterdosis af Pfizer-BioNTech eller Moderna mRNA-vaccine

Effektiviteten af ​​COVID-19-vacciner til at reducere risikoen for alvorlig COVID-19 er i øjeblikket påvist. I Frankrig har 54.266.859 personer siden begyndelsen af ​​vaccinationskampagnen modtaget mindst én injektion (dvs. 80,5 % af den samlede befolkning), har 53.354.698 personer nu en komplet vaccinationsplan (dvs. 79,1 % af den samlede befolkning) og siden starten af ​​boosterkampagnen har 39.558.416 personer modtaget en 1. boosterdosis.

Imidlertid tyder de nuværende tilgængelige data om vedvarende immunitet på den ene side og forekomsten af ​​virale varianter med nedsat følsomhed over for vaccineimmunitet på den anden side, at det er nødvendigt at administrere boosterdoser med variable intervaller afhængigt af alder og komorbiditeter. Virkelighedsdata fra Frankrig og rundt om i verden bekræfter, at personer, der har modtaget en boosterdosis, er bedre beskyttet end dem, der kun har modtaget en primær vaccinationsplan (HAS).

I den forbindelse har Sundhedsministeriet udtalt sig om muligheden for at give en ny boosterdosis til personer på 60 år og derover. Desuden bør anbefalingerne for Haute Autorité de Santé for den 2. boosterdosis i den almindelige befolkning være tilgængelige i juni 2022.

Tre vacciner, mRNA BNT162b2-vaccine, Sanofi/GSK monovalent D614 og B.1.351 formuleringer blev administreret som 1. booster i CoviBOOST-forsøget. Alle tre vacciner booster antistoffer og neutraliserende respons efter et BNT162b2 indledende kursus. Heterolog boosting med Sanofi/GSK SARS-CoV-2 rekombinant adjuveret proteinvaccine B.1.351 (Beta-formulering) gav højere rater af neutraliserende antistoffer mod varianter, inklusive Omicron BA.1, sammenlignet med mRNA BNT162b2-vaccinen. På grund af starten af ​​undersøgelsen efter påbegyndelsen af ​​boostervaccinationskampagne hos ældre, var tilmeldingen af ​​deltagere over 65 år vanskelig, så kun 8 forsøgspersoner på 60 år og derover blev tilmeldt. Da vaccinens immunogenicitet er lavere i ældre populationer og aftager hurtigere, er det vigtigt at evaluere den adjuverede vaccine i denne population.

Formålet med denne supplerende undersøgelse er at sammenligne, hos deltagere på 60 år og ældre og tidligere vaccineret med 3 doser mRNA-vaccine (2 doser Pfizer BioNTech) og en 3. dosis af Pfizer BioNTech eller Moderna, immunogeniciteten af ​​en anden booster dosis af B.1.351 stamme rekombinant proteinbaseret underenhedsvaccine til BNT162b2 (mRNA Pfizer BioNTech Vaccine). Disse resultater vil give vigtig information til boostervaccinationsanbefalinger i denne aldersgruppe.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

De nuværende tilgængelige data om vedvarende immunitet på den ene side og forekomsten af ​​virale varianter med nedsat følsomhed over for vaccineimmunitet på den anden, tyder på behovet for at administrere boosterdoser med variable intervaller afhængigt af alder og komorbiditeter. Virkelighedsdata fra Frankrig og rundt om i verden bekræfter, at personer, der har modtaget en boosterdosis, er bedre beskyttet end dem, der kun har modtaget en primær vaccinationsplan (HAS).

Aktuelt tilgængelige data fra USA og Det Forenede Kongerige viser, at den beskyttelse, som den første boosterdosis giver, aftager efter 3 måneder, især hos personer på 60 år og ældre, og begrundede anbefalingen af ​​en anden boosterdosis.

Data fra Israel viser, at en anden boosterdosis (4. dosis) reducerer antallet af bekræftede infektioner med en faktor 2 og antallet af alvorlige sygdomme med en faktor på 4. Sikkerhedsdataene er, selvom de er begrænsede, betryggende.

I den forbindelse har Sundhedsministeriet udtalt sig om muligheden for at give en ny boosterdosis til personer på 60 år og derover. Desuden bør anbefalingerne for Haute Autorité de Santé for den 2. boosterdosis i den almindelige befolkning være tilgængelige i juni 2022.

De vacciner, der i øjeblikket anbefales i Frankrig til boostervaccination, er mRNA-vacciner. Nogle vacciner, der blev udviklet senere i klinikken, kunne dog præsentere et interessant alternativ med hensyn til reaktogenicitet, tilgængelighed, omkostninger og acceptabilitet. Desuden kunne et heterologt vaccinationsskema være mere immunogent end et homologt skema. Derfor er det vigtigt at kunne vurdere disse vacciner som en anden boosterdosis.

COVID 19-vaccinerne udviklet af Sanofi er baseret på en klassisk adjuveret rekombinant proteintilgang. Tre kandidatvacciner er under udvikling, den ene baseret på Spike-proteinet fra SARS CoV-2 D614-stammen, den anden på B.1.351 stamme, og den tredje er en vaccine, der kombinerer de to.

Tre vacciner, mRNA BNT162b2-vaccine, Sanofi/GSK monovalent D614 og B.1.351 formuleringer blev administreret som 1. booster i CoviBOOST-forsøget. Alle tre vacciner booster antistoffer og neutraliserende respons efter et BNT162b2 indledende kursus. Heterolog boosting med Sanofi/GSK SARS-CoV-2 rekombinant adjuveret proteinvaccine B.1.351 (Beta-formulering) gav højere rater af neutraliserende antistoffer mod varianter, inklusive Omicron BA.1, sammenlignet med mRNA BNT162b2-vaccinen.

På grund af starten af ​​undersøgelsen efter påbegyndelsen af ​​boostervaccinationskampagne hos ældre, var tilmeldingen af ​​deltagere over 65 år vanskelig, så kun 8 forsøgspersoner på 60 år og derover blev tilmeldt. Da vaccinens immunogenicitet er lavere i ældre populationer og aftager hurtigere, er det vigtigt at evaluere den adjuverede vaccine i denne population.

Formålet med denne supplerende undersøgelse er at sammenligne, hos deltagere på 60 år og ældre og tidligere vaccineret med 3 doser mRNA-vaccine (2 doser Pfizer BioNTech) og en 3. dosis af Pfizer BioNTech eller Moderna, immunogeniciteten af ​​en anden booster dosis af B.1.351 stamme rekombinant proteinbaseret underenhedsvaccine til BNT162b2 (mRNA Pfizer BioNTech Vaccine). Disse resultater vil give vigtig information til boostervaccinationsanbefalinger i denne alder.

De tilmeldte deltagere vil være raske voksne på 60 år og derover, de vil blive rekrutteret i 15 centre på det franske fastland via COVIREIVAC-netværket.

Studiet vil være et randomiseret, enkeltblindet, multicenterforsøg med to parallelle arme:

ARM 1 modtager Pfizer-BioNTech-vaccine

  • Gruppe 1.A: 1. booster Pfizer
  • Gruppe 1.B: 1. booster Moderna

ARM 2 modtager SP/GSK underenhed B.1.351 vaccine

  • Gruppe 2.A: 1. booster Pfizer
  • Gruppe 2.B: 1. booster Moderna

Deltagerne vil gennemgå 4 besøg:

  • V1 (D0): inklusion, randomisering, graviditetstest, PCR-test, blodprøvetagning og administration af boosterdosis
  • V2 (D15): opfølgningsbesøg med gennemgang af opfordrede og uopfordrede lokale og systemiske reaktioner, der er opstået siden sidste besøg, og blodprøvetagning
  • V3 (D28): opfølgningsbesøg med gennemgang af potentielle bivirkninger og blodprøvetagning
  • V4 (D90): opfølgningsbesøg med gennemgang af potentielle bivirkninger og blodprøvetagning
  • V4 (D180): opfølgningsbesøg med gennemgang af potentielle bivirkninger og blodprøvetagning

Blodprøver vil blive brugt til at udføre immunologiske analyser og cellulære analyser for en underkategori på 25 deltagere pr. gruppe.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

189

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75004
        • GH Broca-Cochin-Hôtel-Dieu CIC 1417 Cochin-Pasteur

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

56 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 60 år.
  2. Voksen ved godt helbred eller med en stabil helbredsstatus, hvis der allerede findes sygehistorie. Stabil helbredstilstand defineres som en eksisterende sygdom, der ikke har krævet en væsentlig ændring i behandling eller hospitalsindlæggelse for forværring i de 3 måneder forud for inklusion, og for hvilken der ikke forventes nogen væsentlig ændring i behandling eller hospitalsindlæggelse for forværring af sygdommen i den nærmeste fremtid. fremtid.
  3. For deltagere over 60 år, der deltog i Coviboost, at have modtaget en boosterdosis af mRNA-vaccine (Pfizer-BioNTech) administreret mindst 6 måneder før den 2. boosterdosis
  4. Ikke inkluderet i Coviboost (nye deltagere skal rekrutteres) og har modtaget 2 doser mRNA-vaccine (Pfizer-BioNTech) med et interval på 3 til 6 uger og en 1. boosterdosis af mRNA-vaccine (Pfizer-BioNTech) eller Moderna administreret mindst 6 måneder før 2. boosterdosis
  5. Forstår og accepterer at overholde undersøgelsesprocedurerne.
  6. Skriftligt informeret samtykke underskrevet af deltageren og investigator.
  7. Person, der er tilsluttet en social sikringsordning.

Ekskluderingskriterier:

  1. Akut febril infektion (krop Akut febril infektion (kropstemperatur ≥ 38,0°C) inden for de foregående 72 timer og/eller haft symptomer, der tyder på COVID-19 inden for de sidste 28 dage eller haft sagskontakt inden for de sidste 10 dage før inklusionsbesøget.
  2. Virologisk dokumenteret (PCR eller serologi) historie om COVID 19.
  3. Immunsuppressive lægemidler såsom kortikosteroider i en dosis > 10 mg prednisonækvivalent/dag (eksklusive topiske præparater og inhalatorer) inden for 3 måneder før inklusion eller inden for 6 måneder for kemoterapier.
  4. Behandlet med immunglobulin eller andet blodprodukt inden for 3 måneder før inklusion eller planlagt til administration af immunglobulin eller blodprodukt inden afslutningen af ​​undersøgelsen.
  5. Kendt HIV-, HCV- eller HBV-infektion.
  6. Enhver tilstand, såsom kræft, der kan reducere immunresponset.
  7. Brug af eksperimentel Ig, eksperimentelle monoklonale antistoffer eller rekonvalescent serum er ikke tilladt under undersøgelsen.
  8. Anamnese med alvorlige bivirkninger efter vaccineadministration, herunder anafylaktisk reaktion og associerede symptomer såsom udslæt, åndedrætsbesvær, angioødem og mavesmerter, eller en historie med en allergisk reaktion, der kan forværres af en komponent i SARS-COV-2-vaccinen under første vaccineindsprøjtning.
  9. Deltager, der er blevet vaccineret mod BCG i det foregående år.
  10. At have modtaget en vaccination inden for 2 uger før 2. boosterdosis eller planlagt at modtage en licenseret vaccine 2 uger efter 2. boosterdosis.
  11. Enhver blødningsforstyrrelse, der betragtes som en kontraindikation for en intramuskulær injektion, tidligere flebotomi eller modtagelse af antikoagulantia.
  12. Deltagelse i anden forskning, der involverer mennesker (fransk klassificering Jardé 1 eller Jardé 2) inden for 4 uger før inklusionsbesøget, eller deltagelse i ethvert andet vaccineforsøg.
  13. Emne under juridisk beskyttelse (f.eks. værgemål, tutorskab).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Comirnaty® (Pfizer-BioNTech)
Biologisk: 2. booster med Comirnaty® (Pfizer-BioNTech)
Hos deltagere, der tidligere er vaccineret med 3 doser mRNA-vaccine, vil han/hun modtage én dosis Comirnaty® (Pfizer-BioNTech)-vaccine som en anden booster
Eksperimentel: CoV2 preS dTM adjuveret vaccine (B.1.351), Sanofi/GSK
Biologisk: CoV2 preS dTM adjuveret vaccine (B.1.351), Sanofi/GSK
Hos deltagere, der tidligere er vaccineret med 3 doser mRNA-vaccine, vil han/hun modtage én dosis CoV2 preS dTM adjuveret vaccine (B.1.351), Sanofi/GSK-vaccine som en anden booster

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunogenicitet af en anden booster 15 dage efter modtagelse af den anden booster
Tidsramme: 15 dage efter anden booster

Andel af patienter med en stigning på mindst 10 gange mellem D0 og D15 efter 2. boosterdosis i neutraliserende antistoftitre mod SARS-CoV-2 D614,B.1.351, Delta og Omicron BA.1 og BA.2 virale stammer, målt ved en mikroneutraliseringsteknik.

En 10-dobbelt stigning indebærer, at den anden titer er mindst 2 fortyndinger højere end den første, hvilket repræsenterer en utvetydig stigning i henhold til den kendte teknik inden for serumneutralisering.
15 dage efter anden booster

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal og intensitet af lokale og systemiske bivirkninger efter 28 dage
Tidsramme: Op til 28 dage efter anden booster
Antal og intensitet af lokale og systemiske bivirkninger af enhver grad, der forekommer op til dag 7 efter administration af den 2. boosterdosis (vurderet ud fra listen over anmodede bivirkninger); antal og intensitet af uopfordrede lokale og systemiske kliniske hændelser op til 28 dage
Op til 28 dage efter anden booster
Forskel i anti-Spike og anti-RBD B.1.351 IgG niveau ved D15
Tidsramme: 15 dage
Forskel på anti-Spike og anti-RBD B.1.351 IgG-niveauer mellem D15 og D0
15 dage
ELISPOT IFN CD4 og CD8 respons
Tidsramme: 15 dage
ELISPOT IFN CD4 og CD8 respons ved D15
15 dage
Rate af neutraliserende antistoftiter mod SARS-CoV-2 viral efter 6 og 12 måneder
Tidsramme: Op til 12 måneder efter anden booster
Hastigheden af ​​neutraliserende antistoftiter mod SARS-CoV-2 virale stammer D614, Beta, Delta og Omicron BA.1 og BA.2, målt ved mikroneutralisering, indtil 6 måneder efter den 2. dosis i hver gruppe.
Op til 12 måneder efter anden booster
Anti-Spike og anti-RBD IgG niveauer ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: Op til 12 måneder efter anden booster
Anti-Spike og anti-RBD IgG-niveauer udtrykt som BAU/ml, i henhold til WHOs anbefalinger, ved D15, D28, M3 og M6 efter administration af den 2. boosterdosis af mRNA-vaccine vs. den 2. dosis af adjuveret underenhed B.1.351 vaccine;
Op til 12 måneder efter anden booster
Forskel i anti-Spike og anti-RBD B.1.351 IgG niveau ved 6 måneder og 12 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Forskel på anti-Spike og anti-RBD B.1.351 IgG-niveauer mellem M3, M6 og M12
6 måneder
Aktiverede (CD71+) spike Beta-specifikke B-celler vil også blive sorteret og dyrket i enkeltceller til yderligere analyse af deres BCR og deres forhold til det tidlige CSA-respons
Tidsramme: Dag 0, dag 7 og måned 3
Dag 0, dag 7 og måned 3

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

IREIVAC/COVIREIVAC Network

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Odile Launay, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. juni 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. juli 2022

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. juni 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. juni 2022

Først opslået (Faktiske)

6. juni 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AP211184
  • 2021-004550-33 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Vacciner mod covid-19

Kliniske forsøg med 2. booster med Comirnaty® (Pfizer-BioNTech)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner