Randomisert, enkeltblindet, multisenterforsøk som sammenligner immunresponsen med en andre boosterdose av COVID-19 mRNA-vaksine (Pfizer-BioNTech) eller Sanofi /GSK B.1.351 adjuvansvaksine hos voksne (COVIBOOSTAnci1)

Dataene som for øyeblikket er tilgjengelige om vedvarende immunitet på den ene siden, og forekomsten av virale varianter med redusert følsomhet for vaksineimmunitet på den andre, tyder på behovet for å administrere boosterdoser med variable intervaller avhengig av alder og komorbiditeter. Virkelighetsdata fra Frankrike og rundt om i verden bekrefter at personer som har fått en boosterdose er bedre beskyttet enn de som kun har mottatt en primærvaksinasjonsplan (HAS).

For øyeblikket tilgjengelige data fra USA og Storbritannia viser at beskyttelsen som den første boosterdosen gir, avtar etter 3 måneder, spesielt hos personer 60 år og eldre, og rettferdiggjorde anbefalingen av en ny boosterdose.

Data fra Israel viser at en andre boosterdose (4. dose) reduserer frekvensen av bekreftede infeksjoner med en faktor 2 og frekvensen av alvorlig sykdom med en faktor 4. Sikkerhetsdataene, selv om de er begrenset, er betryggende.

I denne sammenheng har Helsedepartementet uttalt seg om muligheten for å gi en ny boosterdose for personer over 60 år. Videre bør anbefalingene for Haute Autorité de Santé for den andre boosterdosen i befolkningen generelt være tilgjengelige i juni 2022.

Vaksinene som for tiden anbefales i Frankrike for boostervaksinasjon er mRNA-vaksiner. Noen vaksiner som ble utviklet senere i klinikken kan imidlertid presentere et interessant alternativ med tanke på reaktogenisitet, tilgjengelighet, kostnad og akseptabilitet. Dessuten kan et heterologt vaksinasjonsskjema være mer immunogent enn et homologt skjema. Derfor er det viktig å kunne vurdere disse vaksinene som en andre boosterdose.

Covid 19-vaksinene utviklet av Sanofi er basert på en klassisk adjuvant-rekombinant proteintilnærming. Tre kandidatvaksiner er under utvikling, en basert på Spike-proteinet fra SARS CoV-2 D614-stammen, den andre på B.1.351 stamme, og den tredje er en vaksine som kombinerer de to.

Tre vaksiner, mRNA BNT162b2-vaksine, Sanofi/GSK monovalent D614 og B.1.351 formuleringer ble administrert som 1. booster i CoviBOOST-studien. Alle tre vaksinene forsterket antistoffer og nøytraliserende respons etter en BNT162b2-startkur. Heterolog boosting med Sanofi/GSK SARS-CoV-2 rekombinant adjuvant proteinvaksine B.1.351 (Beta-formulering) ga høyere forekomster av nøytraliserende antistoffer mot varianter, inkludert Omicron BA.1, sammenlignet med mRNA BNT162b2-vaksinen.

På grunn av starten av studien etter begynnelsen av boostervaksinasjonskampanjen hos eldre, var registreringen av deltakere over 65 år vanskelig, så bare 8 personer i alderen 60 år og over ble registrert. Siden vaksinens immunogenisitet er lavere i eldre populasjoner og avtar raskere, er det viktig å evaluere adjuvansvaksinen i denne populasjonen.

Målet med denne hjelpestudien er å sammenligne, hos deltakere i alderen 60 år og eldre og tidligere vaksinert med 3 doser mRNA-vaksine (2 doser Pfizer BioNTech) og en tredje dose Pfizer BioNTech eller Moderna, immunogenisiteten til en andre booster dose av B.1.351 stamme rekombinant proteinbasert underenhetsvaksine til BNT162b2 (mRNA Pfizer BioNTech-vaksine). Disse resultatene vil gi viktig informasjon for anbefalinger for boostervaksinasjon i denne alderen.

Påmeldte deltakere vil være friske voksne over 60 år og de vil bli rekruttert i 15 sentre på fastlands-Frankrike, via COVIREIVAC-nettverket.

Studien vil være en randomisert, enkeltblindet, multisenterforsøk med to parallelle armer:

ARM 1 mottar Pfizer-BioNTech-vaksine

• Gruppe 1.A: 1. booster Pfizer
• Gruppe 1.B: 1. booster Moderna

ARM 2 mottakende SP/GSK underenhet B.1.351 vaksine

• Gruppe 2.A: 1. booster Pfizer
• Gruppe 2.B: 1. booster Moderna

Deltakerne vil gjennomgå 4 besøk:

• V1 (D0): inkludering, randomisering, graviditetstest, PCR-test, blodprøvetaking og administrering av boosterdosen
• V2 (D15): oppfølgingsbesøk med gjennomgang av oppfordrede og uønskede lokale og systemiske reaksjoner som har oppstått siden siste besøk, og blodprøvetaking
• V3 (D28): oppfølgingsbesøk med gjennomgang av potensielle bivirkninger og blodprøvetaking
• V4 (D90): oppfølgingsbesøk med gjennomgang av potensielle bivirkninger og blodprøvetaking
• V4 (D180): oppfølgingsbesøk med gjennomgang av potensielle bivirkninger og blodprøvetaking

Blodprøver vil bli brukt til å utføre immunologiske analyser, og celleanalyser for en underkategori på 25 deltakere per gruppe.