Randomiserad, enkelblind, multicenterstudie som jämför immunsvaret med en andra boosterdos av covid-19 mRNA-vaccin (Pfizer-BioNTech) eller Sanofi/GSK B.1.351 adjuvansvaccin hos vuxna (COVIBOOSTAnci1)

De data som för närvarande finns tillgängliga om ihållande immunitet å ena sidan, och uppkomsten av virala varianter med minskad känslighet för vaccinimmunitet å andra sidan, tyder på behovet av att administrera boosterdoser med varierande intervall beroende på ålder och samsjukligheter. Effektdata från verkliga livet från Frankrike och runt om i världen bekräftar att personer som har fått en boosterdos är bättre skyddade än de som bara har fått ett primärvaccinationsschema (HAS).

För närvarande tillgängliga data från USA och Storbritannien visar att skyddet som den första boosterdosen ger minskar efter 3 månader, särskilt hos personer 60 år och äldre, och motiverade rekommendationen av en andra boosterdos.

Data från Israel visar att en andra boosterdos (4:e dosen) minskar frekvensen av bekräftade infektioner med en faktor 2 och frekvensen av allvarlig sjukdom med en faktor 4. Säkerhetsdata, även om de är begränsade, är betryggande.

I detta sammanhang har hälsoministeriet uttalat sig om möjligheten att ge en andra boosterdos för personer som är 60 år och äldre. Dessutom bör rekommendationerna för Haute Autorité de Santé för den andra boosterdosen i allmänheten vara tillgängliga i juni 2022.

De vacciner som för närvarande rekommenderas i Frankrike för boostervaccination är mRNA-vacciner. Vissa vacciner som utvecklades senare i kliniken skulle dock kunna utgöra ett intressant alternativ vad gäller reaktogenicitet, tillgänglighet, kostnad och acceptans. Dessutom kan ett heterologt vaccinationsschema vara mer immunogent än ett homologt schema. Därför är det viktigt att kunna utvärdera dessa vacciner som en andra boosterdos.

Covid 19-vaccinerna som utvecklats av Sanofi är baserade på ett klassiskt tillvägagångssätt med adjuvansrekombinant protein. Tre kandidatvacciner är under utveckling, ett baserat på Spike-proteinet från SARS CoV-2 D614-stammen, det andra på B.1.351 stam, och den tredje är ett vaccin som kombinerar de två.

Tre vacciner, mRNA BNT162b2-vaccin, Sanofi/GSK monovalent D614 och B.1.351 formuleringar administrerades som första booster i CoviBOOST-studien. Alla tre vaccinerna förstärkte antikroppar och neutraliserande svar efter en initial BNT162b2-kur. Heterolog boostning med Sanofi/GSK SARS-CoV-2 rekombinant adjuvansproteinvaccin B.1.351 (Beta-formulering) gav högre frekvenser av neutraliserande antikroppar mot varianter, inklusive Omicron BA.1, jämfört med mRNA BNT162b2-vaccinet.

På grund av starten av studien efter början av boostervaccinationskampanjen hos äldre, var det svårt att registrera deltagare över 65 år, så endast 8 försökspersoner i åldern 60 år och äldre registrerades. Eftersom vaccinets immunogenicitet är lägre i äldre populationer och avtar snabbare, är det viktigt att utvärdera det adjuvanserade vaccinet i denna population.

Syftet med denna kompletterande studie är att jämföra, hos deltagare som är 60 år och äldre och tidigare vaccinerade med 3 doser av mRNA-vaccin (2 doser av Pfizer BioNTech) och en tredje dos av Pfizer BioNTech eller Moderna, immunogeniciteten hos en andra booster dos av B.1.351 stam rekombinant proteinbaserat subenhetsvaccin till BNT162b2 (mRNA Pfizer BioNTech Vaccine). Dessa resultat kommer att ge viktig information för rekommendationer för boostervaccination i denna ålder.

Deltagare som anmäls kommer att vara friska vuxna över 60 år och de kommer att rekryteras till 15 centra på det franska fastlandet via COVIREIVAC-nätverket.

Studien kommer att vara en randomiserad, enkelblind, multicenterstudie med två parallella armar:

ARM 1 får Pfizer-BioNTech-vaccin

• Grupp 1.A: 1:a booster Pfizer
• Grupp 1.B: 1:a booster Moderna

ARM 2 mottagande SP/GSK subenhet B.1.351 vaccin

• Grupp 2.A: 1:a booster Pfizer
• Grupp 2.B: 1:a booster Moderna

Deltagarna kommer att genomgå 4 besök:

• V1 (D0): inkludering, randomisering, graviditetstest, PCR-test, blodtagning och administrering av boosterdosen
• V2 (D15): uppföljningsbesök med genomgång av begärda och oönskade lokala och systemiska reaktioner som inträffat sedan det senaste besöket, och blodtagning
• V3 (D28): uppföljningsbesök med genomgång av potentiella biverkningar och blodtagning
• V4 (D90): uppföljningsbesök med genomgång av potentiella biverkningar och blodtagning
• V4 (D180): uppföljningsbesök med genomgång av potentiella biverkningar och blodtagning

Blodprover kommer att användas för att utföra immunologiska analyser och cellulära analyser för en underkategori av 25 deltagare per grupp.