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Studio randomizzato, in singolo cieco, multicentrico che confronta la risposta immunitaria a una seconda dose di richiamo del vaccino mRNA COVID-19 (Pfizer-BioNTech) o del vaccino adiuvato Sanofi/GSK B.1.351 negli adulti (COVIBOOSTAnci1)

28 giugno 2023 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studio randomizzato, in singolo cieco, multicentrico che confronta la risposta immunitaria a una seconda dose di richiamo del vaccino mRNA COVID-19 (Pfizer-BioNTech) o del vaccino adiuvato Sanofi /GSK B.1.351 in adulti che hanno ricevuto 2 dosi di vaccino mRNA Pfizer-BioNTech e una dose di richiamo del vaccino Pfizer-BioNTech o Moderna mRNA

L'efficacia dei vaccini COVID-19 nel ridurre il rischio di COVID-19 grave è attualmente dimostrata. In Francia, dall'inizio della campagna vaccinale, 54.266.859 persone hanno ricevuto almeno un'iniezione (es. 80,5% della popolazione totale), 53.354.698 persone hanno ora un programma vaccinale completo (es. 79,1% della popolazione totale) e dall'inizio della campagna di richiamo, 39.558.416 persone hanno ricevuto una 1a dose di richiamo.

Tuttavia, i dati attualmente disponibili sulla persistenza dell'immunità da un lato, e la comparsa di varianti virali con ridotta sensibilità all'immunità vaccinale dall'altro, suggeriscono la necessità di somministrare dosi di richiamo a intervalli variabili a seconda dell'età e delle comorbidità. I dati sull'efficacia nella vita reale provenienti dalla Francia e da tutto il mondo confermano che le persone che hanno ricevuto una dose di richiamo sono meglio protette rispetto a quelle che hanno ricevuto solo un programma di vaccinazione primaria (HAS).

In questo contesto, il Ministero della Salute, si è pronunciato sulla possibilità di somministrare una seconda dose di richiamo per le persone dai 60 anni in su. Inoltre, le raccomandazioni per la Haute Autorité de Santé per la 2a dose di richiamo nella popolazione generale dovrebbero essere disponibili a giugno 2022.

Tre vaccini, vaccino mRNA BNT162b2, Sanofi/GSK monovalente D614 e B.1.351 le formulazioni sono state somministrate come 1° richiamo nello studio CoviBOOST. Tutti e tre i vaccini hanno potenziato gli anticorpi e neutralizzato la risposta dopo un ciclo iniziale di BNT162b2. Potenziamento eterologo con il vaccino proteico adiuvato ricombinante SARS-CoV-2 Sanofi/GSK B.1.351 (Formulazione beta) ha fornito tassi più elevati di anticorpi neutralizzanti contro le varianti, incluso Omicron BA.1, rispetto al vaccino mRNA BNT162b2. A causa dell'inizio dello studio dopo l'inizio della campagna di vaccinazione di richiamo negli anziani, l'arruolamento dei partecipanti di età superiore ai 65 anni è stato difficile, pertanto sono stati arruolati solo 8 soggetti di età pari o superiore a 60 anni. Poiché l'immunogenicità del vaccino è inferiore nelle popolazioni più anziane e sta diminuendo più rapidamente, è importante valutare il vaccino adiuvato in questa popolazione.

L'obiettivo di questo studio accessorio è confrontare, in partecipanti di età pari o superiore a 60 anni e precedentemente vaccinati con 3 dosi di vaccino a mRNA (2 dosi di Pfizer BioNTech) e una 3a dose di Pfizer BioNTech o Moderna, l'immunogenicità di un secondo richiamo dose del B.1.351 ceppo vaccino a subunità proteica ricombinante a BNT162b2 (mRNA Pfizer BioNTech Vaccine). Questi risultati forniranno informazioni importanti per le raccomandazioni sulla vaccinazione di richiamo in questo gruppo di età.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I dati attualmente disponibili sulla persistenza dell'immunità da un lato, e la comparsa di varianti virali con ridotta sensibilità all'immunità vaccinale dall'altro, suggeriscono la necessità di somministrare dosi di richiamo a intervalli variabili a seconda dell'età e delle comorbidità. I dati sull'efficacia nella vita reale provenienti dalla Francia e da tutto il mondo confermano che le persone che hanno ricevuto una dose di richiamo sono meglio protette rispetto a quelle che hanno ricevuto solo un programma di vaccinazione primaria (HAS).

I dati attualmente disponibili dagli Stati Uniti e dal Regno Unito mostrano che la protezione conferita dalla prima dose di richiamo diminuisce dopo 3 mesi, in particolare nelle persone di età pari o superiore a 60 anni, e giustificano la raccomandazione di una seconda dose di richiamo.

I dati provenienti da Israele mostrano che una seconda dose di richiamo (4a dose) riduce il tasso di infezioni confermate di un fattore 2 e il tasso di malattia grave di un fattore 4. I dati sulla sicurezza, sebbene limitati, sono rassicuranti.

In questo contesto, il Ministero della Salute, si è pronunciato sulla possibilità di somministrare una seconda dose di richiamo per le persone dai 60 anni in su. Inoltre, le raccomandazioni per la Haute Autorité de Santé per la 2a dose di richiamo nella popolazione generale dovrebbero essere disponibili a giugno 2022.

I vaccini attualmente raccomandati in Francia per la vaccinazione di richiamo sono i vaccini a mRNA. Tuttavia, alcuni vaccini sviluppati successivamente in clinica potrebbero presentare un'interessante alternativa in termini di reattogenicità, accessibilità, costo e accettabilità. Inoltre, uno schema vaccinale eterologo potrebbe essere più immunogenico di uno schema omologo. Pertanto, è importante poter valutare questi vaccini come una seconda dose di richiamo.

I vaccini COVID 19 sviluppati da Sanofi si basano su un classico approccio proteico ricombinante adiuvato. Sono in fase di sviluppo tre vaccini candidati, uno basato sulla proteina Spike del ceppo SARS CoV-2 D614, l'altro sulla B.1.351 ceppo, e il terzo è un vaccino che combina i due.

Tre vaccini, vaccino mRNA BNT162b2, Sanofi/GSK monovalente D614 e B.1.351 le formulazioni sono state somministrate come 1° richiamo nello studio CoviBOOST. Tutti e tre i vaccini hanno potenziato gli anticorpi e neutralizzato la risposta dopo un ciclo iniziale di BNT162b2. Potenziamento eterologo con il vaccino proteico adiuvato ricombinante SARS-CoV-2 Sanofi/GSK B.1.351 (Formulazione beta) ha fornito tassi più elevati di anticorpi neutralizzanti contro le varianti, incluso Omicron BA.1, rispetto al vaccino mRNA BNT162b2.

A causa dell'inizio dello studio dopo l'inizio della campagna di vaccinazione di richiamo negli anziani, l'arruolamento dei partecipanti di età superiore ai 65 anni è stato difficile, pertanto sono stati arruolati solo 8 soggetti di età pari o superiore a 60 anni. Poiché l'immunogenicità del vaccino è inferiore nelle popolazioni più anziane e sta diminuendo più rapidamente, è importante valutare il vaccino adiuvato in questa popolazione.

L'obiettivo di questo studio accessorio è confrontare, in partecipanti di età pari o superiore a 60 anni e precedentemente vaccinati con 3 dosi di vaccino a mRNA (2 dosi di Pfizer BioNTech) e una 3a dose di Pfizer BioNTech o Moderna, l'immunogenicità di un secondo richiamo dose del B.1.351 ceppo vaccino a subunità proteica ricombinante a BNT162b2 (mRNA Pfizer BioNTech Vaccine). Questi risultati forniranno informazioni importanti per le raccomandazioni sulla vaccinazione di richiamo in questa età.

I partecipanti iscritti saranno adulti sani di età pari o superiore a 60 anni e saranno reclutati in 15 centri nella Francia continentale, tramite la rete COVIREIVAC.

Lo studio sarà uno studio randomizzato, in singolo cieco, multicentrico con due bracci paralleli:

ARM 1 che riceve il vaccino Pfizer-BioNTech

  • Gruppo 1.A: 1° booster Pfizer
  • Gruppo 1.B: 1° booster Moderna

ARM 2 che riceve la subunità SP/GSK B.1.351 vaccino

  • Gruppo 2.A: 1° booster Pfizer
  • Gruppo 2.B: 1° booster Moderna

I partecipanti saranno sottoposti a 4 visite:

  • V1 (D0): inclusione, randomizzazione, test di gravidanza, PCR test, prelievo di sangue e somministrazione della dose di richiamo
  • V2 (D15): visita di follow-up con revisione delle reazioni locali e sistemiche sollecitate e non sollecitate che si sono verificate dall'ultima visita e prelievo di sangue
  • V3 (D28): visita di follow-up con revisione dei potenziali eventi avversi e prelievo di sangue
  • V4 (D90): visita di follow-up con revisione dei potenziali eventi avversi e prelievo di sangue
  • V4 (D180): visita di follow-up con revisione dei potenziali eventi avversi e prelievo di sangue

I campioni di sangue verranno utilizzati per condurre analisi immunologiche e analisi cellulari per una sottocategoria di 25 partecipanti per gruppo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

189

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75004
        • GH Broca-Cochin-Hôtel-Dieu CIC 1417 Cochin-Pasteur

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

56 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 60 anni.
  2. Adulto in buona salute o con stato di salute stabile se preesistente anamnesi. Lo stato di salute stabile è definito come una malattia esistente che non ha richiesto un cambiamento significativo di trattamento o ricovero per peggioramento nei 3 mesi precedenti l'inclusione, e per la quale non è previsto alcun cambiamento significativo di trattamento o ricovero per peggioramento della malattia nel prossimo futuro. futuro.
  3. Per i partecipanti di età superiore ai 60 anni che hanno partecipato a Coviboost, per aver ricevuto una dose di richiamo del vaccino a mRNA (Pfizer-BioNTech) somministrato almeno 6 mesi prima della 2a dose di richiamo
  4. Non incluso in Coviboost (nuovi partecipanti da reclutare) e aver ricevuto 2 dosi di vaccino a mRNA (Pfizer-BioNTech) con un intervallo da 3 a 6 settimane e una 1a dose di richiamo di vaccino a mRNA (Pfizer-BioNTech) o Moderna somministrata almeno 6 mesi prima della seconda dose di richiamo
  5. Comprende e accetta di rispettare le procedure dello studio.
  6. Consenso informato scritto firmato dal partecipante e dallo sperimentatore.
  7. Persona iscritta a un regime di previdenza sociale.

Criteri di esclusione:

  1. Infezione febbrile acuta (corpo Infezione febbrile acuta (temperatura corporea ≥ 38,0 °C) nelle 72 ore precedenti e/o aveva sintomi indicativi di COVID-19 negli ultimi 28 giorni o aveva avuto contatti con il caso negli ultimi 10 giorni prima della visita di inclusione.
  2. Anamnesi virologicamente documentata (PCR o sierologia) di COVID 19.
  3. Farmaci immunosoppressori come i corticosteroidi a un dosaggio > 10 mg di prednisone equivalente/giorno (esclusi preparati topici e inalatori) entro 3 mesi prima dell'inclusione o entro 6 mesi per le chemioterapie.
  4. Trattati con immunoglobuline o altri prodotti sanguigni entro 3 mesi prima dell'inclusione o programmati per la somministrazione di immunoglobuline o prodotti sanguigni prima della fine dello studio.
  5. Infezione nota da HIV, HCV o HBV.
  6. Qualsiasi condizione, come il cancro, che può ridurre la risposta immunitaria.
  7. Durante lo studio non è consentito l'uso di Ig sperimentali, anticorpi monoclonali sperimentali o siero di convalescenza.
  8. Anamnesi di reazioni avverse gravi dopo la somministrazione del vaccino, inclusa reazione anafilattica e sintomi associati come eruzione cutanea, difficoltà respiratorie, angioedema e dolore addominale, o anamnesi di reazione allergica che può essere esacerbata da un componente del vaccino SARS-COV-2 durante il prima iniezione di vaccino.
  9. Partecipante che è stato vaccinato contro BCG nell'anno precedente.
  10. Aver ricevuto una vaccinazione entro 2 settimane prima della 2a dose di richiamo o programmato per ricevere un vaccino autorizzato 2 settimane dopo la 2a dose di richiamo.
  11. Qualsiasi disturbo emorragico considerato una controindicazione a un'iniezione intramuscolare, precedente flebotomia o assunzione di anticoagulanti.
  12. Partecipazione ad altre ricerche che coinvolgono esseri umani (classificazione francese Jardé 1 o Jardé 2) entro 4 settimane prima della visita di inclusione o partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione sui vaccini.
  13. Soggetto sottoposto a tutela giuridica (es. tutela, tutela).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Comirnaty® (Pfizer-BioNTech)
Biologico: 2° booster con Comirnaty® (Pfizer-BioNTech)
Nei partecipanti precedentemente vaccinati con 3 dosi di vaccino a mRNA, riceverà una dose di vaccino Comirnaty® (Pfizer-BioNTech) come secondo richiamo
Sperimentale: Vaccino adiuvato CoV2 preS dTM (B.1.351), Sanofi/GSK
Biologico: Vaccino adiuvato CoV2 preS dTM (B.1.351), Sanofi/GSK
Nei partecipanti precedentemente vaccinati con 3 dosi di vaccino a mRNA, riceverà una dose di vaccino adiuvato CoV2 preS dTM (B.1.351), Vaccino Sanofi/GSK come secondo richiamo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Immunogenicità di un secondo richiamo 15 giorni dopo aver ricevuto il secondo richiamo
Lasso di tempo: 15 giorni dopo il secondo richiamo

Percentuale di pazienti con un aumento di almeno 10 volte tra D0 e D15 dopo la 2a dose di richiamo nei titoli anticorpali neutralizzanti contro SARS-CoV-2 D614,B.1.351, Ceppi virali Delta e Omicron BA.1 e BA.2, misurati con una tecnica di microneutralizzazione.

Un aumento di 10 volte implica che il secondo titolo è almeno 2 diluizioni superiore al primo, il che rappresenta un aumento inequivocabile secondo lo stato dell'arte della sieroneutralizzazione.
15 giorni dopo il secondo richiamo

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero e intensità degli eventi avversi locali e sistemici a 28 giorni
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo il secondo richiamo
Numero e intensità degli eventi avversi locali e sistemici di qualsiasi grado verificatisi fino al giorno 7 dopo la somministrazione della 2a dose di richiamo (valutati dall'elenco degli eventi avversi sollecitati); numero e intensità di eventi clinici locali e sistemici non richiesti fino a 28 giorni
Fino a 28 giorni dopo il secondo richiamo
Differenza nel livello di IgG anti-Spike e anti-RBD B.1.351 a D15
Lasso di tempo: 15 giorni
Differenza tra anti-Spike e anti-RBD B.1.351 Livelli di IgG compresi tra D15 e D0
15 giorni
Risposta ELISPOT IFN CD4 e CD8
Lasso di tempo: 15 giorni
Risposta ELISPOT IFN CD4 e CD8 a D15
15 giorni
Tasso di titolo anticorpale neutralizzante contro SARS-CoV-2 virale a 6 e 12 mesi
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo il secondo richiamo
Il tasso di titolo anticorpale neutralizzante contro i ceppi virali SARS-CoV-2 D614, Beta, Delta e Omicron BA.1 e BA.2, misurato mediante microneutralizzazione, fino a 6 mesi dopo la 2a dose in ciascun gruppo.
Fino a 12 mesi dopo il secondo richiamo
Livelli di IgG anti-Spike e anti-RBD a 6 e 12 mesi
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo il secondo richiamo
Livelli di IgG anti-Spike e anti-RBD espressi come BAU/ml, secondo le raccomandazioni dell'OMS, a G15, G28, M3 e M6 dopo la somministrazione della 2a dose di richiamo del vaccino a mRNA rispetto alla 2a dose della subunità B.1.351 adiuvata vaccino;
Fino a 12 mesi dopo il secondo richiamo
Differenza nel livello di IgG anti-Spike e anti-RBD B.1.351 a 6 e 12 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
Differenza tra anti-Spike e anti-RBD B.1.351 Livelli di IgG compresi tra M3, M6 e M12
6 mesi
Anche le cellule B beta specifiche del picco attivato (CD71+) saranno selezionate e coltivate in singole cellule per un'ulteriore analisi del loro BCR e della loro relazione con la risposta CSA precoce
Lasso di tempo: Giorno 0, Giorno 7 e Mese 3
Giorno 0, Giorno 7 e Mese 3

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaboratori

IREIVAC/COVIREIVAC Network

Investigatori

  • Investigatore principale: Odile Launay, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 giugno 2022

Completamento primario (Effettivo)

15 luglio 2022

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 giugno 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 giugno 2022

Primo Inserito (Effettivo)

6 giugno 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AP211184
  • 2021-004550-33 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Vaccini contro il covid-19

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