Gerandomiseerde, enkelblinde, multicenter studie waarin de immuunrespons wordt vergeleken met een 2e boosterdosis COVID-19 mRNA-vaccin (Pfizer-BioNTech) of Sanofi/GSK B.1.351 geadjuveerd vaccin bij volwassenen (COVIBOOSTAnci1)

De momenteel beschikbare gegevens over de persistentie van immuniteit enerzijds en het verschijnen van virale varianten met verminderde gevoeligheid voor vaccinimmuniteit anderzijds, suggereren de noodzaak om boosterdoses toe te dienen met variabele tussenpozen, afhankelijk van leeftijd en comorbiditeit. Real-life werkzaamheidsgegevens uit Frankrijk en de rest van de wereld bevestigen dat mensen die een boosterdosis hebben gekregen beter beschermd zijn dan degenen die alleen een primair vaccinatieschema (HAS) hebben gekregen.

De momenteel beschikbare gegevens uit de Verenigde Staten en het Verenigd Koninkrijk tonen aan dat de door de eerste herhalingsdosis verleende bescherming na 3 maanden afneemt, vooral bij personen van 60 jaar en ouder, en rechtvaardigden de aanbeveling van een tweede herhalingsdosis.

Gegevens uit Israël laten zien dat een tweede boosterdosis (4e dosis) het aantal bevestigde infecties met een factor 2 vermindert en het aantal ernstige ziekten met een factor 4. De veiligheidsgegevens, hoewel beperkt, zijn geruststellend.

In dit verband heeft het ministerie van Volksgezondheid zich uitgesproken over de mogelijkheid om een ​​tweede herhalingsdosis toe te dienen voor mensen van 60 jaar en ouder. Bovendien zouden de aanbevelingen voor de Haute Autorité de Santé voor de 2e boosterdosis in de algemene bevolking in juni 2022 beschikbaar moeten zijn.

De vaccins die momenteel in Frankrijk worden aanbevolen voor boostervaccinatie zijn mRNA-vaccins. Sommige vaccins die later in de kliniek werden ontwikkeld, zouden echter een interessant alternatief kunnen bieden in termen van reactogeniciteit, toegankelijkheid, kosten en aanvaardbaarheid. Bovendien zou een heteroloog vaccinatieschema immunogener kunnen zijn dan een homoloog vaccinatieschema. Daarom is het belangrijk om deze vaccins als een tweede boosterdosis te kunnen evalueren.

De door Sanofi ontwikkelde COVID 19-vaccins zijn gebaseerd op een klassieke aanpak met geadjuveerde recombinant-eiwitten. Er zijn drie kandidaat-vaccins in ontwikkeling, het ene op basis van het Spike-eiwit van de SARS CoV-2 D614-stam, het andere op de B.1.351 stam, en de derde is een vaccin dat de twee combineert.

Drie vaccins, mRNA BNT162b2-vaccin, Sanofi/GSK monovalent D614 en B.1.351 formuleringen werden toegediend als 1e booster in de CoviBOOST-studie. Alle drie de vaccins versterkten antilichamen en neutraliserende respons na een initiële kuur met BNT162b2. Heterologe boosting met het Sanofi/GSK SARS-CoV-2 recombinant eiwitvaccin met adjuvans B.1.351 (Beta-formulering) zorgde voor hogere percentages neutraliserende antilichamen tegen varianten, waaronder Omicron BA.1, in vergelijking met het mRNA BNT162b2-vaccin.

Vanwege de start van de studie na het begin van de boostervaccinatiecampagne bij ouderen, was de inschrijving van deelnemers ouder dan 65 jaar moeilijk, dus werden slechts 8 proefpersonen van 60 jaar en ouder ingeschreven. Aangezien de immunogeniciteit van vaccins lager is bij oudere populaties en sneller afneemt, is het belangrijk om het geadjuveerde vaccin in deze populatie te evalueren.

Het doel van deze aanvullende studie is om, bij deelnemers van 60 jaar en ouder en eerder gevaccineerd met 3 doses mRNA-vaccin (2 doses Pfizer BioNTech) en een 3e dosis Pfizer BioNTech of Moderna, de immunogeniciteit van een tweede booster te vergelijken. dosis van de B.1.351 stam recombinant eiwit-gebaseerd subunit-vaccin tegen BNT162b2 (mRNA Pfizer BioNTech Vaccine). Deze resultaten zullen belangrijke informatie verschaffen voor aanbevelingen voor boostervaccinatie in deze leeftijd.

De ingeschreven deelnemers zijn gezonde volwassenen van 60 jaar en ouder. Ze zullen worden geworven in 15 centra op het vasteland van Frankrijk, via het COVIREIVAC-netwerk.

De studie zal een gerandomiseerde, enkelblinde, multicentrische studie zijn met twee parallelle armen:

ARM 1 ontvangt het Pfizer-BioNTech-vaccin

• Groep 1.A: 1e booster Pfizer
• Groep 1.B: 1e aanjager Moderna

ARM 2 ontvangt SP/GSK-subeenheid B.1.351 vaccin

• Groep 2.A: 1e booster Pfizer
• Groep 2.B: 1e aanjager Moderna

De deelnemers ondergaan 4 bezoeken:

• V1 (D0): opname, randomisatie, zwangerschapstest, PCR-test, bloedafname en toediening van de boosterdosis
• V2 (D15): vervolgbezoek met een overzicht van gevraagde en ongevraagde lokale en systemische reacties die zijn opgetreden sinds het laatste bezoek, en bloedafname
• V3 (D28): vervolgbezoek met beoordeling van mogelijke bijwerkingen en bloedafname
• V4 (D90): vervolgbezoek met beoordeling van mogelijke bijwerkingen en bloedafname
• V4 (D180): vervolgbezoek met beoordeling van mogelijke bijwerkingen en bloedafname

Bloedmonsters zullen worden gebruikt om immunologische analyses uit te voeren, en cellulaire analyses voor een subcategorie van 25 deelnemers per groep.