MIBCにおけるペムブロリズマブ

包含基準:

被験者は、この研究に参加するには、以下の該当する包含基準をすべて満たす必要があります。

• 登録前に、書面によるインフォームド コンセントおよび個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
• -同意時の年齢が18歳以上。
• -登録前28日以内のECOGパフォーマンスステータスが1以下。
• 臨床的に局所化された膀胱の筋肉浸潤性尿路上皮がんの組織学的証拠。 臨床病期 cT2-3N0M0。 N0 は、ベースライン イメージングで X 線撮影で拡大したリンパ節が存在しないと見なされます。 リンパ節のある患者
• -C1D1の60日前までに標準治療の膀胱腫瘍の最大経尿道切除術を受けた。 最大 TURBT は、担当する泌尿器科医によると安全に可能である場合に、膀胱腫瘍の肉眼的に完全な切除として定義されます。 担当する泌尿器科医による最大の TURBT を安全に受けることができない患者は、登録の資格がありますが、治験責任医師と話し合う必要があります。
• すべての被験者は、スクリーニング中に特定された提出可能な膀胱腫瘍組織の適切な経尿道切除（すなわち、少なくとも15枚の無染色スライドまたはパラフィンブロック）を持っている必要があります。 利用可能なアーカイブ組織のない被験者は、スポンサー研究者と話し合う必要があります。

• シスプラチンベースのネオアジュバント化学療法を辞退するか、以下の修正基準の少なくとも1つに基づいてシスプラチン不適格と見なされる（適格性にはECOG 0-1が必要であるため）：

  • クレアチニンクリアランス < 60 mL/min (ただし ≥ 30 mL/min)
  • -グレード2以上の難聴（CTCAE基準v5による）
  • -グレード2以上の神経障害（CTCAE基準v5による）
  • ニューヨーク心臓協会のクラス III 心不全

• 以下に定義されているように、適切な臓器機能を示します。 すべてのスクリーニングラボは、登録前の 28 日以内に取得する必要があります。

  • 血液学

    • 絶対好中球数 (ANC): ≥ 1.5 x 10^9/L
    • ヘモグロビン (Hgb): ≥ 9 g/dL
    • 血小板: ≥ 100 x 10^9/L

  • 腎臓

    • -クレアチニンOR：クレアチニン≤1.5×ULN OR
    • 計算されたクレアチニン クリアランス: クレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/分

  • 肝臓

    • -ビリルビン：≤1.5×ULNまたは総ビリルビンレベル> 1.5×ULNの参加者の直接ビリルビン≤ULN
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）：≤2.5×ULN
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）：≤2.5×ULN
• -出産の可能性のある女性（WOCP）は、治験薬の初回投与の最大24時間前に血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 WOCBP は、プロトコルに記載されている避妊法を使用することに同意する必要があります。
• 男性の参加者は、プロトコルに詳述されている避妊法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究に参加できません。

• 膀胱の筋肉浸潤性尿路上皮がんに対する以前の全身化学療法。
• -明らかに治癒した局所治癒癌を除いて、過去2年以内に活動していた以前の悪性腫瘍。 National Comprehensive Cancer Network (NCCN) のリスク層別化ガイドラインで定義されている中リスクまたは低リスクの前立腺がんの患者は、登録の対象となる場合があります。
• 膀胱がんに対する以前の放射線療法。
• -全身療法を必要とする活動性感染症。
• -B型またはC型肝炎の既知の病歴があります。 注：過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を持つ患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地域の保健当局によって義務付けられている場合を除き、必要ありません。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。 注: 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV の検査は必要ありません。
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
• -妊娠中または授乳中（注：母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません）.
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40、CD137 ）。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生または弱毒生ワクチンを接種した。 不活化ワクチンの投与は許可されています。
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
• -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴があるか、現在の肺炎/間質性肺疾患があります。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -同種組織/固形臓器移植を受けています。
• -現在治験薬を受け取っているか、治験薬を受け取ったか、研究登録から28日以内に治験機器を使用しました。