Пембролизумаб в ММДЦ

Критерии включения:

Субъект должен соответствовать всем следующим применимым критериям включения для участия в этом исследовании:

• Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
• Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
• Статус производительности ECOG ≤ 1 в течение 28 дней до регистрации.
• Гистологические признаки клинически локализованного мышечно-инвазивного уротелиального рака мочевого пузыря. Клиническая стадия cT2-3N0M0. N0 будет считаться отсутствием рентгенологически увеличенных лимфатических узлов на исходном изображении. Пациенты с лимфатическими узлами
• Выполнена стандартная максимальная трансуретральная резекция опухоли мочевого пузыря ≤ 60 дней до C1D1. Максимальная ТУРП определяется как макроскопически полная резекция опухоли мочевого пузыря, когда безопасно, по мнению лечащего уролога. Пациенты, которые не могут безопасно пройти максимальную ТУР, согласно их лечащему урологу, имеют право на регистрацию, но должны быть обсуждены со спонсором-исследователем.
• Все субъекты должны иметь адекватную трансуретральную резекцию опухолевой ткани мочевого пузыря, доступную для представления (т. е. не менее 15 неокрашенных предметных стекол или парафинового блока), выявленную во время скрининга. Субъекты без доступной архивной ткани должны быть обсуждены со спонсором-исследователем.

• Отказаться от неоадъювантной химиотерапии на основе цисплатина или быть признанным непригодным для цисплатина на основании хотя бы одного из следующих измененных критериев (поскольку для приемлемости требуется ECOG 0-1):

  • Клиренс креатинина < 60 мл/мин (но ≥ 30 мл/мин)
  • Потеря слуха ≥ 2 степени (согласно критериям CTCAE v5)
  • Нейропатия ≥ 2 степени (согласно критериям CTCAE v5)
  • Сердечная недостаточность III класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации

• Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как определено ниже. Все скрининговые лаборатории должны быть получены в течение 28 дней до регистрации.

  • Гематологический

    • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/л
    • Гемоглобин (Hgb): ≥ 9 г/дл
    • Тромбоциты: ≥ 100 x 10^9/л

  • почечная

    • Креатинин ОШ: Креатинин ≤ 1,5 × ВГН ОШ
    • Расчетный клиренс креатинина: клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин.

  • печеночный

    • Билирубин: ≤ 1,5 × ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 × ВГН
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ): ≤ 2,5 × ВГН
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ): ≤ 2,5 × ВГН
• Женщины детородного возраста (WOCP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче максимум за 24 часа до приема первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность. WOCBP должен дать согласие на использование средств контрацепции, как указано в протоколе.
• Участник-мужчина должен согласиться на использование противозачаточных средств, как указано в протоколе.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не могут участвовать в исследовании:

• Предыдущая системная химиотерапия мышечно-инвазивного уротелиального рака мочевого пузыря.
• Предшествующее злокачественное новообразование, активное в течение предыдущих 2 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые, по-видимому, были излечены. Пациенты с раком предстательной железы промежуточного или более низкого риска, как это определено в рекомендациях по стратификации риска Национальной комплексной онкологической сети (NCCN), могут иметь право на регистрацию.
• Предшествующая лучевая терапия рака мочевого пузыря.
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• Имеет известный анамнез гепатита B или C. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией HBV (определяемой как наличие основного антитела к гепатиту B [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС. ПРИМЕЧАНИЕ: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
• Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). ПРИМЕЧАНИЕ: тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
• Беременные или кормящие грудью (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования).
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD137). ).
• Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускается введение убитых вакцин.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥ 3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
• В настоящее время получает исследуемый агент или получал исследуемый агент или использовал исследуемое устройство в течение 28 дней с момента регистрации в исследовании.