Pembrolizumab i MIBC

Inklusionskriterier:

Forsøgsperson skal opfylde alle følgende relevante inklusionskriterier for at deltage i denne undersøgelse:

• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger før registrering. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG Performance Status på ≤ 1 inden for 28 dage før registrering.
• Histologiske beviser for klinisk lokaliseret muskelinvasiv urothelial cancer i blæren. Klinisk stadium cT2-3N0M0. N0 vil blive betragtet som fraværet af radiografisk forstørrede lymfeknuder ved baseline billeddannelse. Patienter med lymfeknuder
• Har gennemgået en standardbehandling maksimal transurethral resektion af blæretumor ≤ 60 dage før C1D1. Maksimal TURBT er defineret som en makroskopisk fuldstændig resektion af blæretumor, når det er sikkert, muligvis ifølge den behandlende urolog. Patienter, der ikke sikkert kan gennemgå maksimal TURBT ifølge deres behandlende urolog, er berettiget til tilmelding, men bør diskuteres med sponsorinvestigatoren.
• Alle forsøgspersoner skal have tilstrækkelig transurethral resektion af blæretumorvæv tilgængelig for indsendelse (dvs. mindst 15 ufarvede objektglas eller paraffinblok) identificeret under screening. Emner uden tilgængeligt arkivvæv skal drøftes med sponsor-undersøgeren.

• Afslå cisplatin-baseret neoadjuverende kemoterapi eller bliv betragtet som cisplatin-ukvalificeret baseret på mindst et af følgende modificerede kriterier (da ECOG 0-1 er påkrævet for at være berettiget):

  • Kreatininclearance < 60 ml/min (men ≥ 30 ml/min)
  • Grad ≥ 2 høretab (iht. CTCAE-kriterier v5)
  • Grad ≥ 2 neuropati (iht. CTCAE-kriterier v5)
  • New York Heart Association klasse III hjertesvigt

• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor. Alle screeningslaboratorier skal indhentes inden for 28 dage før registrering.

  • Hæmatologisk

    • Absolut neutrofiltal (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Hæmoglobin (Hgb): ≥ 9 g/dL
    • Blodplader: ≥ 100 x 10^9/L

  • Renal

    • Kreatinin ELLER: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN ELLER
    • Beregnet kreatininclearance: kreatininclearance ≥ 30 ml/min

  • Hepatisk

    • Bilirubin: ≤ 1,5 × ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 × ULN
    • Aspartataminotransferase (AST): ≤ 2,5 × ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT): ≤ 2,5 × ULN
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest maksimalt 24 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. WOCBP skal acceptere at bruge prævention som beskrevet i protokollen.
• En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention som beskrevet i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af nedenstående kriterier, kan ikke deltage i undersøgelsen:

• Forudgående systemisk kemoterapi for muskelinvasiv urothelial cancer i blæren.
• Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 2 år med undtagelse af lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt. Patienter med mellem- eller lavere risiko for prostatacancer som defineret af National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for risikostratificering kan være berettiget til tilmelding.
• Tidligere strålebehandling for blærekræft.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en kendt historie med hepatitis B eller C. BEMÆRK: Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA. BEMÆRK: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. BEMÆRK: ingen test for HIV er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har svær overfølsomhed (≥ grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
• Modtager i øjeblikket et forsøgsmiddel eller har modtaget et forsøgsmiddel eller brugt et forsøgsudstyr inden for 28 dage efter undersøgelsesregistrering.