Pembrolizumabe em MIBC

Critério de inclusão:

O sujeito deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão aplicáveis ​​para participar deste estudo:

• Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde antes do registro. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
• Status de desempenho ECOG de ≤ 1 dentro de 28 dias antes do registro.
• Evidência histológica de câncer urotelial músculo-invasivo clinicamente localizado da bexiga. Estágio clínico cT2-3N0M0. N0 será considerado a ausência de linfonodos aumentados radiograficamente na imagem inicial. Pacientes com linfonodos
• Foram submetidos a um padrão de ressecção transuretral máxima de tratamento de tumor de bexiga ≤ 60 dias antes de C1D1. O TURBT máximo é definido como uma ressecção macroscopicamente completa do tumor da bexiga quando possível com segurança pelo urologista responsável. Os pacientes que não podem ser submetidos a TURBT máximo com segurança de acordo com o urologista são elegíveis para inscrição, mas devem ser discutidos com o investigador patrocinador.
• Todos os indivíduos devem ter ressecção transuretral adequada de tecido tumoral da bexiga disponível para apresentação (ou seja, pelo menos 15 lâminas não coradas ou bloco de parafina) identificados durante a triagem. Assuntos sem tecido de arquivo disponível devem ser discutidos com o patrocinador-investigador.

• Recusar a quimioterapia neoadjuvante baseada em cisplatina ou ser considerado inelegível para cisplatina com base em pelo menos um dos seguintes critérios modificados (já que ECOG 0-1 é necessário para elegibilidade):

  • Depuração de creatinina < 60 mL/min (mas ≥ 30 mL/min)
  • Perda auditiva de grau ≥ 2 (de acordo com os critérios CTCAE v5)
  • Neuropatia de grau ≥ 2 (de acordo com os critérios CTCAE v5)
  • Insuficiência cardíaca Classe III da New York Heart Association

• Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido abaixo. Todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos dentro de 28 dias antes do registro.

  • hematológica

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Hemoglobina (Hgb): ≥ 9 g/dL
    • Plaquetas: ≥ 100 x 10^9/L

  • Renal

    • Creatinina OU: Creatinina ≤ 1,5 × LSN OU
    • Depuração de creatinina calculada: depuração de creatinina ≥ 30 mL/min

  • hepático

    • Bilirrubina: ≤ 1,5 × LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para participantes com níveis de bilirrubina total > 1,5 × LSN
    • Aspartato aminotransferase (AST): ≤ 2,5 × LSN
    • Alanina aminotransferase (ALT): ≤ 2,5 × LSN
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo no máximo 24 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. WOCBP deve concordar em usar contracepção conforme descrito no protocolo.
• Um participante do sexo masculino deve concordar em usar métodos contraceptivos conforme detalhado no protocolo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos critérios abaixo não podem participar do estudo:

• Quimioterapia sistêmica prévia para câncer urotelial músculo-invasivo da bexiga.
• Malignidade anterior ativa nos últimos 2 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados. Pacientes com câncer de próstata de risco intermediário ou baixo, conforme definido pelas diretrizes de estratificação de risco da National Comprehensive Cancer Network (NCCN), podem ser elegíveis para inscrição.
• Radioterapia prévia para câncer de bexiga.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico conhecido de hepatite B ou C. OBSERVAÇÃO: Pacientes com infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV. NOTA: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
• Tem um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). OBSERVAÇÃO: nenhum teste de HIV é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
• Grávida ou lactante (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo).
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Apresenta hipersensibilidade grave (≥ Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
• Tem um histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
• Está atualmente recebendo um agente de investigação ou recebeu um agente de investigação ou usou um dispositivo de investigação dentro de 28 dias do registro do estudo.