Pembrolizumab i MIBC

Inklusionskriterier:

Försökspersonen måste uppfylla alla följande tillämpliga inklusionskriterier för att delta i denna studie:

• Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för frigivning av personlig hälsoinformation före registrering. OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
• ECOG-prestandastatus på ≤ 1 inom 28 dagar före registrering.
• Histologiska bevis på kliniskt lokaliserad muskelinvasiv urotelcancer i urinblåsan. Kliniskt stadium cT2-3N0M0. N0 kommer att anses vara frånvaron av radiografiskt förstorade lymfkörtlar vid baslinjeavbildning. Patienter med lymfkörtlar
• Har genomgått en maximal transuretral resektion av blåstumör ≤ 60 dagar före C1D1. Maximal TURBT definieras som en makroskopiskt fullständig resektion av blåstumör när det är säkert möjligt enligt den behandlande urologen. Patienter som inte säkert kan genomgå maximal TURBT enligt sin behandlande urolog är berättigade till inskrivning men bör diskuteras med sponsorutredaren.
• Alla försökspersoner måste ha adekvat transuretral resektion av blåstumörvävnad tillgänglig för inlämning (d.v.s. minst 15 ofärgade objektglas eller paraffinblock) identifierad under screening. Ämnen utan tillgänglig arkivvävnad måste diskuteras med sponsor-utredaren.

• Avslå cisplatinbaserad neoadjuvant kemoterapi eller betraktas som cisplatin-olämplig baserat på minst ett av följande modifierade kriterier (eftersom ECOG 0-1 krävs för kvalificering):

  • Kreatininclearance < 60 ml/min (men ≥ 30 ml/min)
  • Grad ≥ 2 hörselnedsättning (enligt CTCAE-kriterier v5)
  • Grad ≥ 2 neuropati (enligt CTCAE-kriterier v5)
  • New York Heart Association Klass III hjärtsvikt

• Visa adekvat organfunktion enligt definitionen nedan. Alla screeninglabb ska erhållas inom 28 dagar före registrering.

  • Hematologiska

    • Absolut neutrofilantal (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Hemoglobin (Hgb): ≥ 9 g/dL
    • Trombocyter: ≥ 100 x 10^9/L

  • Njur

    • Kreatinin ELLER: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN ELLER
    • Beräknat kreatininclearance: kreatininclearance ≥ 30 ml/min

  • Lever

    • Bilirubin: ≤ 1,5 × ULN ELLER direkt bilirubin ≤ ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer > 1,5 × ULN
    • Aspartataminotransferas (ASAT): ≤ 2,5 × ULN
    • Alaninaminotransferas (ALT): ≤ 2,5 × ULN
• Kvinnor i fertil ålder (WOCP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest högst 24 timmar före den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. WOCBP måste gå med på att använda preventivmedel enligt beskrivningen i protokollet.
• En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel enligt beskrivningen i protokollet.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av kriterierna nedan får inte delta i studien:

• Tidigare systemisk kemoterapi för muskelinvasiv urotelcancer i urinblåsan.
• Tidigare malignitet aktiv under de senaste 2 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts. Patienter med prostatacancer med medelhög eller lägre risk enligt definitionen av National Comprehensive Cancer Networks (NCCN) riskstratifieringsriktlinjer kan vara berättigade till inskrivning.
• Tidigare strålbehandling för cancer i urinblåsan.
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har en känd historia av hepatit B eller C. OBS: Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för hepatit C (HCV)-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA. OBSERVERA: inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.
• Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV). OBS: inget test för hiv krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Gravid eller ammande (OBS: bröstmjölk kan inte förvaras för framtida bruk medan mamman behandlas i studien).
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137) ).
• Har fått ett levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Administrering av dödade vacciner är tillåten.
• Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Har allvarlig överkänslighet (≥ grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
• Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
• Får för närvarande ett undersökningsmedel eller har fått ett prövningsmedel eller använt en undersökningsenhet inom 28 dagar efter registreringen av studien.