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Pembrolizumab nel MIBC

2 aprile 2026 aggiornato da: Matthew Galsky

Pembrolizumab neoadiuvante in pazienti con carcinoma della vescica muscolo-invasivo con risparmio selettivo della vescica

Saranno arruolati soggetti con carcinoma uroteliale della vescica cT2-T3N0M0. Dopo aver completato due cicli di pembrolizumab, i soggetti verranno sottoposti a una risonanza magnetica ristadiante dell'addome e del bacino con un protocollo di acquisizione standard (come delineato nel protocollo) così come torace CT. Una TC dell'addome e del bacino può essere eseguita se ci sono controindicazioni alla risonanza magnetica. I pazienti saranno inoltre sottoposti a cistoscopia ristadiante e biopsie/TURBT come indicato nel protocollo.

I pazienti che ottengono una risposta clinica completa al trattamento (definita nel protocollo) procederanno con il pembrolizumab a singolo agente di "mantenimento" seguito dalla sorveglianza. Tutti gli altri pazienti procederanno con la terapia locale standard secondo i loro medici curanti seguita da pembrolizumab "adiuvante".

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

46

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87102
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Il soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione applicabili per partecipare a questo studio:

  • Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali prima della registrazione. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
  • Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
  • Performance Status ECOG di ≤ 1 entro 28 giorni prima della registrazione.
  • Evidenza istologica di carcinoma uroteliale della vescica muscolo-invasivo clinicamente localizzato. Stadio clinico cT2-3N0M0. N0 sarà considerata l'assenza di linfonodi ingrossati radiograficamente all'imaging basale. Pazienti con linfonodi
  • - Hanno subito una resezione transuretrale massimale standard di cura del tumore della vescica ≤ 60 giorni prima di C1D1. La TURBT massimale è definita come una resezione macroscopicamente completa del tumore della vescica quando possibile in modo sicuro per l'urologo curante. I pazienti che non possono sottoporsi in sicurezza alla TURBT massimale secondo il loro urologo curante sono idonei per l'arruolamento, ma devono essere discussi con lo sperimentatore sponsor.
  • Tutti i soggetti devono disporre di un'adeguata resezione transuretrale del tessuto tumorale della vescica disponibile per la presentazione (ovvero, almeno 15 vetrini non colorati o blocco di paraffina) identificati durante lo screening. I soggetti senza tessuto d'archivio disponibile devono essere discussi con lo sponsor-ricercatore.

  • Rifiutare la chemioterapia neoadiuvante a base di cisplatino o essere considerato non idoneo al cisplatino sulla base di almeno uno dei seguenti criteri modificati (poiché ECOG 0-1 è richiesto per l'idoneità):

    • Clearance della creatinina < 60 mL/min (ma ≥ 30 mL/min)
    • Perdita dell'udito di grado ≥ 2 (secondo i criteri CTCAE v5)
    • Neuropatia di grado ≥ 2 (secondo i criteri CTCAE v5)
    • Insufficienza cardiaca di classe III della New York Heart Association

  • Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito. Tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 28 giorni prima della registrazione.

    • Ematologico

      • Conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/L
      • Emoglobina (Hgb): ≥ 9 g/dL
      • Piastrine: ≥ 100 x 10^9/L

    • Renale

      • Creatinina OR: Creatinina ≤ 1,5 × ULN OR
      • Clearance della creatinina calcolata: clearance della creatinina ≥ 30 ml/min

    • Epatico

      • Bilirubina: ≤ 1,5 × ULN O bilirubina diretta ≤ ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 × ULN
      • Aspartato aminotransferasi (AST): ≤ 2,5 × ULN
      • Alanina aminotransferasi (ALT): ≤ 2,5 × ULN
  • Le donne in età fertile (WOCP) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina negativo al massimo 24 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. Il WOCBP deve accettare di utilizzare la contraccezione come indicato nel protocollo.
  • Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare la contraccezione come dettagliato nel protocollo.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei criteri seguenti non possono partecipare allo studio:

  • Precedente chemioterapia sistemica per carcinoma uroteliale muscolo-invasivo della vescica.
  • Precedenti tumori maligni attivi nei 2 anni precedenti, ad eccezione dei tumori curabili localmente che sono stati apparentemente curati. I pazienti con carcinoma prostatico a rischio intermedio o inferiore, come definito dalle linee guida sulla stratificazione del rischio del National Comprehensive Cancer Network (NCCN), possono essere idonei per l'arruolamento.
  • Precedente radioterapia per cancro alla vescica.
  • Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  • Ha una storia nota di epatite B o C. NOTA: i pazienti con un'infezione da HBV passata o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg) sono idonei. I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV. NOTA: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
  • Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). NOTA: non è richiesto alcun test per l'HIV se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
  • Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
  • Gravidanza o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in cura durante lo studio).
  • Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitore delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
  • - Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.
  • - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Ha grave ipersensibilità (≥ Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
  • Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
  • Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
  • Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
  • Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
  • Sta attualmente ricevendo un agente sperimentale o ha ricevuto un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 28 giorni dalla registrazione dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo sperimentale

Cicli 1-2 (Pembrolizumab): 400 mg di Pembrolizumab per via endovenosa (somministrato il giorno 1 di un ciclo di 42 giorni)

Se si osserva una risposta completa al trattamento, verrà somministrata la terapia di mantenimento. Tutti gli altri pazienti riceveranno con terapia locale standard di cura (cistectomia o chemio-radioterapia) secondo i loro medici curanti seguita da pembrolizumab "adiuvante".

Ciclo 3-9 (pembrolizumab monoagente di mantenimento o adiuvante): 400 mg di pembrolizumab per via endovenosa (somministrato il giorno 1 del ciclo di 42 giorni)
Droga: Pembrolizumab
400 mg per via endovenosa
Altri nomi:
  • Chiavetruda

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta clinica completa (CRR)
Lasso di tempo: 2 anni
Stimare il tasso di risposta clinica completa definito come malattia cT0 o cTa dopo pembrolizumab
2 anni
Approfitta del trattamento
Lasso di tempo: 2 anni
Stimare la capacità della risposta clinica completa (cT0 o cTa) di prevedere i benefici del trattamento. Per i pazienti che ottengono una risposta clinica completa, il beneficio sarà definito come sopravvivenza libera da metastasi a 2 anni nei pazienti tra i pazienti che ottengono una risposta clinica completa.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare gli eventi avversi
Lasso di tempo: 6 mesi
Descrivere la sicurezza di pembrolizumab neoadiuvante. La sicurezza sarà determinata in base ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (NCI CTCAE) v5 dell'NCI
6 mesi
Valore predittivo positivo tra espressione di PD-L1 e risposta clinica completa
Lasso di tempo: 2 anni
Valore predittivo positivo di PD-L1 CPS, nella previsione del beneficio dal trattamento nei pazienti che ottengono una risposta clinica completa. Il Combined Positive Score (CPS) è definito come il numero di cellule coloranti PD-L1 diviso per il numero totale di cellule tumorali vitali, moltiplicato per 100.
2 anni
Valore predittivo positivo tra TMB e risposta clinica completa
Lasso di tempo: 2 anni
Valore predittivo positivo del TMB nella previsione del beneficio dal trattamento nei pazienti che ottengono una risposta clinica completa. Il carico mutazionale tumorale (TMB) è definito come il numero totale di mutazioni somatiche non sinonime per area codificante di un genoma tumorale.
2 anni
Sopravvivenza libera da metastasi
Lasso di tempo: 2 anni
Stimare la sopravvivenza libera da metastasi a 2 anni. La sopravvivenza libera da metastasi è definita come il tempo dall'inizio del trattamento allo sviluppo della malattia metastatica. La malattia metastatica microscopica che coinvolge i linfonodi regionali resecati alla cistectomia eseguita con intento curativo non sarà considerata un evento. La conferma della recidiva metastatica con una biopsia è raccomandata in tutte le situazioni.
2 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 2 anni
Stimare la sopravvivenza globale. La sopravvivenza globale è definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla morte.
2 anni
Sopravvivenza globale con vescica intatta
Lasso di tempo: 2 anni
Stimare la sopravvivenza globale a vescica intatta. La sopravvivenza globale a vescica integra è definita come il tempo dall'inizio del trattamento fino alla morte o alla cistectomia.
2 anni
Sopravvivenza libera da recidiva della vescica invasiva
Lasso di tempo: 2 anni
Stimare la sopravvivenza libera da recidiva della vescica invasiva nei pazienti che ottengono una risposta clinica completa e in tutti i pazienti non sottoposti a cistectomia. La sopravvivenza libera da recidiva vescicale invasiva sarà definita come il tempo dall'inizio del trattamento allo sviluppo di almeno un cancro uroteliale cT/pT1 nella vescica.
2 anni
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: 2 anni
Stima l'RFS. La sopravvivenza libera da recidiva è definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla morte o alla recidiva, a seconda di quale si verifica per prima.
2 anni
Sopravvivenza libera da metastasi
Lasso di tempo: 2 anni
Stima della sopravvivenza libera da metastasi nella popolazione complessiva dello studio. La sopravvivenza libera da metastasi è definita come il tempo che intercorre tra l’inizio del trattamento e lo sviluppo della malattia metastatica. La malattia metastatica microscopica che coinvolge i linfonodi regionali resecati durante la cistectomia eseguita con intento curativo non sarà considerata un evento. La conferma della recidiva metastatica con una biopsia è raccomandata in tutte le situazioni.
2 anni
Sopravvivenza libera da metastasi
Lasso di tempo: 2 anni
Stima della sopravvivenza libera da metastasi nei pazienti che ottengono una risposta clinica completa. La sopravvivenza libera da metastasi è definita come il tempo che intercorre tra l’inizio del trattamento e lo sviluppo della malattia metastatica. La malattia metastatica microscopica che coinvolge i linfonodi regionali resecati durante la cistectomia eseguita con intento curativo non sarà considerata un evento. La conferma della recidiva metastatica con una biopsia è raccomandata in tutte le situazioni.
2 anni
Sopravvivenza libera da metastasi
Lasso di tempo: 2 anni
Stima della sopravvivenza libera da metastasi nei pazienti che non ottengono una risposta clinica completa. La sopravvivenza libera da metastasi è definita come il tempo che intercorre tra l’inizio del trattamento e lo sviluppo della malattia metastatica. La malattia metastatica microscopica che coinvolge i linfonodi regionali resecati durante la cistectomia eseguita con intento curativo non sarà considerata un evento. La conferma della recidiva metastatica con una biopsia è raccomandata in tutte le situazioni.
2 anni
Sopravvivenza libera dall'evento Vescica intatta
Lasso di tempo: 2 anni
La sopravvivenza libera da eventi con vescica intatta è definita dall'inizio del trattamento fino alla cistectomia radicale, all'evidenza di malattia non resecabile o metastatica o alla morte per qualsiasi causa.
2 anni
Sopravvivenza libera dall'evento Vescica intatta
Lasso di tempo: 2 anni
Stima della sopravvivenza libera da eventi con vescica intatta nei pazienti che ottengono una risposta clinica completa. La sopravvivenza libera da eventi con vescica intatta è definita dall'inizio del trattamento fino alla cistectomia radicale, all'evidenza di malattia non resecabile o metastatica o alla morte per qualsiasi causa.
2 anni
Sopravvivenza libera dall'evento Vescica intatta
Lasso di tempo: 2 anni
Stimare la sopravvivenza libera da eventi con vescica intatta nei pazienti che non raggiungono una risposta clinica completa. La sopravvivenza libera da eventi con vescica intatta è definita dall'inizio del trattamento fino alla cistectomia radicale, all'evidenza di malattia non resecabile o metastatica o alla morte per qualsiasi causa.
2 anni
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: 2 anni
Stima della sopravvivenza globale nei pazienti che ottengono una risposta clinica completa. La sopravvivenza globale è definita come il tempo dall’inizio del trattamento alla morte.
2 anni
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: 2 anni
Stima della sopravvivenza globale nei pazienti che non ottengono una risposta clinica completa. La sopravvivenza globale è definita come il tempo dall’inizio del trattamento alla morte.
2 anni
Sopravvivenza complessiva con vescica intatta
Lasso di tempo: 2 anni
Stimare la sopravvivenza globale con vescica intatta nei pazienti che ottengono una risposta clinica completa. La sopravvivenza globale con vescica intatta è definita come il tempo dall’inizio del trattamento fino alla morte o alla cistectomia.
2 anni
Sopravvivenza complessiva con vescica intatta
Lasso di tempo: 2 anni
Stimare la sopravvivenza globale con vescica intatta nei pazienti che non ottengono una risposta clinica completa. La sopravvivenza globale con vescica intatta è definita come il tempo dall’inizio del trattamento fino alla morte o alla cistectomia.
2 anni
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: 2 anni
Stimare la RFS nei pazienti che ottengono una risposta clinica completa. La sopravvivenza libera da recidiva è definita come il tempo dall’inizio del trattamento alla morte o alla recidiva, a seconda di quale evento si verifica per primo.
2 anni
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: 2 anni
Stimare la RFS nei pazienti che non raggiungono una risposta clinica completa. La sopravvivenza libera da recidiva è definita come il tempo dall’inizio del trattamento alla morte o alla recidiva, a seconda di quale evento si verifica per primo.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Matthew Galsky

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Matthew D Galsky, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 luglio 2022

Completamento primario (Stimato)

31 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 gennaio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 maggio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 giugno 2022

Primo Inserito (Effettivo)

6 giugno 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HCRN GU20-444

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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