Pembrolizumab i MIBC

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersonen må oppfylle alle følgende gjeldende inklusjonskriterier for å delta i denne studien:

• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon før registrering. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG-ytelsesstatus på ≤ 1 innen 28 dager før registrering.
• Histologiske bevis på klinisk lokalisert muskelinvasiv urotelkreft i blæren. Klinisk stadium cT2-3N0M0. N0 vil bli betraktet som fravær av radiografisk forstørrede lymfeknuter ved baseline-avbildning. Pasienter med lymfeknuter
• Har gjennomgått en standardisert maksimal transuretral reseksjon av blæretumor ≤ 60 dager før C1D1. Maksimal TURBT er definert som en makroskopisk fullstendig reseksjon av blæretumor når det er trygt muligens ifølge behandlende urolog. Pasienter som ikke trygt kan gjennomgå maksimal TURBT i henhold til deres behandlende urolog, er kvalifisert for registrering, men bør diskuteres med sponsoretterforskeren.
• Alle forsøkspersoner må ha tilstrekkelig transurethral reseksjon av blæresvulstvev tilgjengelig for innsending (dvs. minst 15 ufargede objektglass eller parafinblokk) identifisert under screening. Emner uten tilgjengelig arkivvev må diskuteres med sponsor-etterforsker.

• Avslå cisplatin-basert neoadjuvant kjemoterapi eller bli ansett som cisplatin-ikke-kvalifisert basert på minst ett av følgende modifiserte kriterier (ettersom ECOG 0-1 kreves for kvalifisering):

  • Kreatininclearance < 60 ml/min (men ≥ 30 ml/min)
  • Hørselstap grad ≥ 2 (i henhold til CTCAE-kriterier v5)
  • Grad ≥ 2 nevropati (i henhold til CTCAE-kriterier v5)
  • New York Heart Association klasse III hjertesvikt

• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor. Alle screeninglaboratorier må innhentes innen 28 dager før registrering.

  • Hematologisk

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Hemoglobin (Hgb): ≥ 9 g/dL
    • Blodplater: ≥ 100 x 10^9/L

  • Nyre

    • Kreatinin ELLER: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN ELLER
    • Beregnet kreatininclearance: kreatininclearance ≥ 30 ml/min

  • Hepatisk

    • Bilirubin: ≤ 1,5 × ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 × ULN
    • Aspartataminotransferase (AST): ≤ 2,5 × ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT): ≤ 2,5 × ULN
• Kvinner i fertil alder (WOCP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest maksimalt 24 timer før den første dosen av studiemedikamentet. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. WOCBP må godta å bruke prevensjon som beskrevet i protokollen.
• En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon som beskrevet i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Personer som oppfyller noen av kriteriene nedenfor kan ikke delta i studien:

• Tidligere systemisk kjemoterapi for muskelinvasiv urotelkreft i blæren.
• Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 2 årene bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet. Pasienter med middels eller lavere risiko for prostatakreft som definert av National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for risikostratifisering kan være kvalifisert for registrering.
• Tidligere strålebehandling for blærekreft.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en kjent historie med hepatitt B eller C. MERK: Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA. MERK: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
• Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). MERK: Ingen testing for HIV er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke oppbevares for fremtidig bruk mens moren behandles på studien).
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Har alvorlig overfølsomhet (≥ grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
• Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
• Mottar for øyeblikket et undersøkelsesmiddel eller har mottatt et undersøkelsesmiddel eller brukt en undersøkelsesenhet innen 28 dager etter studieregistrering.