Pembrolizumab w MIBC

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnik musi spełniać wszystkie następujące mające zastosowanie kryteria włączenia:

• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych przed rejestracją. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Status wydajności ECOG ≤ 1 w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Histologiczne dowody klinicznie zlokalizowanego naciekającego mięśnie raka urotelialnego pęcherza moczowego. Stadium kliniczne cT2-3N0M0. N0 zostanie uznane za brak powiększonych radiologicznie węzłów chłonnych w obrazowaniu wyjściowym. Pacjenci z węzłami chłonnymi
• Przeszli standardową maksymalną przezcewkową resekcję guza pęcherza moczowego ≤ 60 dni przed C1D1. Maksymalny TURBT definiuje się jako makroskopowo całkowitą resekcję guza pęcherza moczowego, jeśli jest to bezpieczne dla prowadzącego urologa. Pacjenci, którzy nie mogą bezpiecznie przejść maksymalnego TURBT zgodnie z zaleceniami swojego prowadzącego urologa, kwalifikują się do włączenia, ale powinni zostać omówieni z badaczem-sponsorem.
• Wszyscy pacjenci muszą mieć odpowiednią przezcewkową resekcję tkanki guza pęcherza moczowego dostępną do przedłożenia (tj. co najmniej 15 niebarwionych szkiełek lub blok parafinowy) zidentyfikowanych podczas badań przesiewowych. Tematy bez dostępnej tkanki archiwalnej należy omówić ze sponsorem-badaczem.

• Odrzucić chemioterapię neoadjuwantową opartą na cisplatynie lub zostać uznanym za niekwalifikującego się do cisplatyny na podstawie co najmniej jednego z następujących zmodyfikowanych kryteriów (ponieważ do zakwalifikowania wymagany jest ECOG 0-1):

  • Klirens kreatyniny < 60 ml/min (ale ≥ 30 ml/min)
  • Ubytek słuchu stopnia ≥ 2 (zgodnie z kryteriami CTCAE v5)
  • Neuropatia stopnia ≥ 2 (zgodnie z kryteriami CTCAE v5)
  • Niewydolność serca klasy III według New York Heart Association

• Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej. Wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 28 dni przed rejestracją.

  • Hematologiczne

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/l
    • Hemoglobina (Hgb): ≥ 9 g/dl
    • Płytki krwi: ≥ 100 x 10^9/l

  • Nerkowy

    • Kreatynina OR: kreatynina ≤ 1,5 × ULN OR
    • Obliczony klirens kreatyniny: klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min

  • Wątrobiany

    • Bilirubina: ≤ 1,5 × GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 × GGN
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT): ≤ 2,5 × GGN
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT): ≤ 2,5 × GGN
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu maksymalnie 24 godziny przed pierwszą dawką badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z protokołem.
• Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z protokołem.

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą brać udziału w badaniu:

• Wcześniejsza ogólnoustrojowa chemioterapia z powodu naciekającego mięśnie raka urotelialnego pęcherza moczowego.
• Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone. Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego o średnim lub niskim ryzyku, zgodnie z wytycznymi dotyczącymi stratyfikacji ryzyka National Comprehensive Cancer Network (NCCN), mogą kwalifikować się do rejestracji.
• Wcześniejsza radioterapia raka pęcherza moczowego.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię zapalenia wątroby typu B lub C. UWAGA: Pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg) kwalifikują się. Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV. UWAGA: nie są wymagane żadne testy na zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). UWAGA: żadne testy na obecność wirusa HIV nie są wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
• Ciąża lub karmienie piersią (UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona podczas badania).
• Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.
• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Występuje ciężka nadwrażliwość (≥ stopnia 3.) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
• Obecnie otrzymuje badany środek lub otrzymał badany środek lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 28 dni od rejestracji badania.