Pembrolizumab dans le MIBC

Critère d'intégration:

Le sujet doit répondre à tous les critères d'inclusion applicables suivants pour participer à cette étude :

• Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé avant l'inscription. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
• Statut de performance ECOG ≤ 1 dans les 28 jours précédant l'enregistrement.
• Preuve histologique d'un cancer urothélial invasif musculaire localisé cliniquement de la vessie. Stade clinique cT2-3N0M0. N0 sera considéré comme l'absence de ganglions lymphatiques agrandis radiographiquement sur l'imagerie de base. Patients avec des ganglions lymphatiques
• Avoir subi une résection transurétrale maximale standard de soins de la tumeur de la vessie ≤ 60 jours avant C1D1. La TURBT maximale est définie comme une résection macroscopiquement complète de la tumeur de la vessie lorsqu'elle est possible en toute sécurité par l'urologue traitant. Les patients qui ne peuvent pas subir en toute sécurité une TURBT maximale selon leur urologue traitant sont éligibles pour l'inscription, mais doivent être discutés avec l'investigateur sponsor.
• Tous les sujets doivent avoir une résection transurétrale adéquate du tissu tumoral de la vessie disponible pour soumission (c'est-à-dire au moins 15 lames non colorées ou bloc de paraffine) identifié lors du dépistage. Les sujets sans tissus d'archives disponibles doivent être discutés avec le sponsor-investigateur.

• Refuser la chimiothérapie néoadjuvante à base de cisplatine ou être considéré comme inéligible au cisplatine sur la base d'au moins un des critères modifiés suivants (car l'ECOG 0-1 est requis pour l'éligibilité) :

  • Clairance de la créatinine < 60 mL/min (mais ≥ 30 mL/min)
  • Perte auditive de grade ≥ 2 (selon les critères CTCAE v5)
  • Neuropathie de grade ≥ 2 (selon les critères CTCAE v5)
  • Insuffisance cardiaque de classe III de la New York Heart Association

• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous. Tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 28 jours précédant l'inscription.

  • Hématologique

    • Numération absolue des neutrophiles (ANC) : ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Hémoglobine (Hb) : ≥ 9 g/dL
    • Plaquettes : ≥ 100 x 10^9/L

  • Rénal

    • Créatinine OU : Créatinine ≤ 1,5 × LSN OU
    • Clairance de la créatinine calculée : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min

  • Hépatique

    • Bilirubine : ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN
    • Aspartate aminotransférase (AST) : ≤ 2,5 × LSN
    • Alanine aminotransférase (ALT) : ≤ 2,5 × LSN
• Les femmes en âge de procréer (WOCP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif au maximum 24 heures avant la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. WOCBP doit accepter d'utiliser la contraception comme indiqué dans le protocole.
• Un participant masculin doit accepter d'utiliser la contraception comme indiqué dans le protocole.

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères ci-dessous ne peuvent pas participer à l'étude :

• Chimiothérapie systémique antérieure pour le cancer urothélial invasif musculaire de la vessie.
• Malignité antérieure active au cours des 2 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris. Les patients atteints d'un cancer de la prostate à risque intermédiaire ou faible, tels que définis par les directives de stratification des risques du National Comprehensive Cancer Network (NCCN), peuvent être éligibles à l'inscription.
• Radiothérapie antérieure pour le cancer de la vessie.
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents connus d'hépatite B ou C. REMARQUE : Les patients ayant une infection passée ou résolue par le VHB (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC. REMARQUE : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
• A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). REMARQUE : aucun test de dépistage du VIH n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
• Enceinte ou allaitante (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude).
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Présente une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou a actuellement une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
• Reçoit actuellement un agent expérimental ou a reçu un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 28 jours suivant l'inscription à l'étude.