Pembrolizumab en MIBC

Criterios de inclusión:

El sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión aplicables para participar en este estudio:

• Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal antes del registro. NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
• Estado funcional ECOG de ≤ 1 dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Evidencia histológica de cáncer urotelial de vejiga músculo-invasivo clínicamente localizado. Estadio clínico cT2-3N0M0. Se considerará N0 la ausencia de ganglios linfáticos aumentados de tamaño radiográficamente en las imágenes de referencia. Pacientes con ganglios linfáticos
• Se han sometido a una resección transuretral máxima estándar de atención de un tumor de vejiga ≤ 60 días antes de C1D1. La TURBT máxima se define como una resección macroscópicamente completa del tumor vesical cuando es posible que sea seguro para el urólogo tratante. Los pacientes que no pueden someterse a una TURBT máxima de manera segura según su urólogo tratante son elegibles para la inscripción, pero deben discutirse con el investigador patrocinador.
• Todos los sujetos deben tener una resección transuretral adecuada del tejido tumoral de la vejiga disponible para su envío (es decir, al menos 15 portaobjetos sin teñir o bloques de parafina) identificados durante la selección. Los sujetos sin tejido de archivo disponible deben discutirse con el patrocinador-investigador.

• Rechazar la quimioterapia neoadyuvante basada en cisplatino o ser considerado no elegible para cisplatino según al menos uno de los siguientes criterios modificados (ya que se requiere ECOG 0-1 para la elegibilidad):

  • Depuración de creatinina < 60 ml/min (pero ≥ 30 ml/min)
  • Pérdida auditiva de grado ≥ 2 (según los criterios CTCAE v5)
  • Neuropatía de grado ≥ 2 (según los criterios CTCAE v5)
  • Insuficiencia cardíaca de clase III de la New York Heart Association

• Demostrar una función adecuada de los órganos como se define a continuación. Todos los laboratorios de detección deben obtenerse dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.

  • Hematológico

    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Hemoglobina (Hgb): ≥ 9 g/dL
    • Plaquetas: ≥ 100 x 10^9/L

  • Renal

    • Creatinina O: Creatinina ≤ 1,5 × LSN O
    • Aclaramiento de creatinina calculado: aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min

  • Hepático

    • Bilirrubina: ≤ 1,5 × LSN O bilirrubina directa ≤ LSN para participantes con niveles de bilirrubina total > 1,5 × LSN
    • Aspartato aminotransferasa (AST): ≤ 2,5 × LSN
    • Alanina aminotransferasa (ALT): ≤ 2,5 × LSN
• Las mujeres en edad fértil (WOCP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa un máximo de 24 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. WOCBP debe estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos como se indica en el protocolo.
• Un participante masculino debe estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos como se detalla en el protocolo.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no podrán participar en el estudio:

• Quimioterapia sistémica previa para el cáncer urotelial de vejiga con invasión muscular.
• Neoplasia maligna previa activa en los 2 años anteriores, excepto para los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado. Los pacientes con cáncer de próstata de riesgo intermedio o bajo según lo definido por las pautas de estratificación de riesgo de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) pueden ser elegibles para la inscripción.
• Radioterapia previa para el cáncer de vejiga.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B o C. NOTA: Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC. NOTA: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
• Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). NOTA: no se requieren pruebas de VIH a menos que lo ordene la autoridad sanitaria local.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
• Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para usarla en el futuro mientras la madre recibe tratamiento en el estudio).
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Ha recibido una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene hipersensibilidad severa (≥ Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
• Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
• Actualmente está recibiendo un agente en investigación o ha recibido un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de los 28 días posteriores al registro del estudio.