Pembrolitsumabi MIBC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavan on täytettävä kaikki seuraavat soveltuvat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen ennen rekisteröintiä. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
• Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Histologiset todisteet kliinisesti paikallisesta virtsarakon lihas-invasiivisesta uroteelisyövästä. Kliininen vaihe cT2-3N0M0. N0 katsotaan radiografisesti laajentuneiden imusolmukkeiden puuttumiseksi peruskuvauksessa. Potilaat, joilla on imusolmukkeita
• Sinulle on tehty standardinmukainen hoito, virtsarakon kasvaimen maksimaalinen transuretraalinen resektio ≤ 60 päivää ennen C1D1:tä. Maksimaalinen TURBT määritellään makroskooppisesti täydelliseksi virtsarakon kasvaimen resektioksi, kun se on turvallisesti mahdollista hoitavan urologin mukaan. Potilaat, joille ei voida turvallisesti suorittaa maksimaalista TURBT-arvoa hoitavan urologinsa mukaan, voidaan ottaa mukaan, mutta heistä tulee keskustella sponsorin tutkijan kanssa.
• Kaikilla koehenkilöillä on oltava riittävä virtsarakon kasvainkudoksen transuretraalinen resektio käytettävissä toimittamista varten (eli vähintään 15 värjäämätöntä objektilasia tai parafiiniblokki), joka on tunnistettu seulonnan aikana. Koehenkilöistä, joilla ei ole saatavilla arkistokudosta, on keskusteltava sponsori-tutkijan kanssa.

• Hylkää sisplatiinipohjainen neoadjuvanttikemoterapia tai katso sisplatiiniin kelpaamattomaksi vähintään yhden seuraavista muokatuista kriteereistä (koska kelpoisuus edellyttää ECOG 0-1:tä):

  • Kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min (mutta ≥ 30 ml/min)
  • Asteen ≥ 2 kuulonmenetys (CTCAE-kriteerien v5 mukaan)
  • Asteen ≥ 2 neuropatia (CTCAE-kriteerien v5 mukaan)
  • New York Heart Associationin luokan III sydämen vajaatoiminta

• Osoita riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

  • Hematologinen

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/l
    • Hemoglobiini (Hgb): ≥ 9 g/dl
    • Verihiutaleet: ≥ 100 x 10^9/l

  • Munuaiset

    • Kreatiniini TAI: Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN TAI
    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma: kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min

  • Maksa

    • Bilirubiini: ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST): ≤ 2,5 × ULN
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT): ≤ 2,5 × ULN
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti enintään 24 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. WOCBP:n on suostuttava käyttämään ehkäisyä pöytäkirjassa kuvatulla tavalla.
• Miespuolisen osallistujan tulee suostua käyttämään ehkäisyä pöytäkirjassa kuvatulla tavalla.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin alla olevista kriteereistä, eivät saa osallistua tutkimukseen:

• Aiempi systeeminen kemoterapia virtsarakon lihas-invasiiviseen uroteelisyövän hoitoon.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen edellisten 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet. Potilaat, joilla on keskitason tai alhaisemman riskin eturauhassyöpä National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) riskin jakautumisohjeiden mukaisesti, voivat olla oikeutettuja mukaan.
• Aiempi sädehoito virtsarakon syövän hoitoon.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on tiedossa B- tai C-hepatiitti. HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on aiemmin ollut tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen. HUOMAA: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen ole niin määrännyt.
• Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio ( Human Immunodeficiency Virus ). HUOMAA: HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
• Raskaana oleva tai imettävä (HUOM: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana).
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Hän on saanut elävän tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoidon muotona ja se on sallittu.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
• Hän vastaanottaa parhaillaan tutkimusagenttia tai on saanut tutkimusagentin tai käyttänyt tutkimuslaitetta 28 päivän kuluessa tutkimuksen rekisteröinnistä.