Pembrolizumab bei MIBC

Einschlusskriterien:

Der Proband muss alle der folgenden anwendbaren Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

• Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen vor der Registrierung. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• ECOG-Leistungsstatus von ≤ 1 innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
• Histologischer Nachweis eines klinisch lokalisierten muskelinvasiven Urothelkarzinoms der Blase. Klinisches Stadium cT2-3N0M0. N0 wird als das Fehlen von röntgenologisch vergrößerten Lymphknoten in der Ausgangsbildgebung betrachtet. Patienten mit Lymphknoten
• Haben sich einer standardmäßigen maximalen transurethralen Resektion eines Blasentumors ≤ 60 Tage vor C1D1 unterzogen. Die maximale TURBT ist definiert als eine makroskopisch vollständige Resektion des Blasentumors, wenn dies vom behandelnden Urologen sicher möglich ist. Patienten, die sich laut ihrem behandelnden Urologen nicht sicher einer maximalen TURBT unterziehen können, kommen für eine Aufnahme in Frage, sollten aber mit dem Prüfarzt des Sponsors besprochen werden.
• Alle Probanden müssen eine adäquate transurethrale Resektion von Blasentumorgewebe zur Verfügung haben (d. h. mindestens 15 ungefärbte Objektträger oder Paraffinblöcke), die während des Screenings identifiziert wurden. Probanden ohne verfügbares Archivgewebe müssen mit dem Sponsor-Untersucher besprochen werden.

• Cisplatin-basierte neoadjuvante Chemotherapie ablehnen oder aufgrund von mindestens einem der folgenden modifizierten Kriterien als nicht für Cisplatin geeignet gelten (da ECOG 0-1 für die Eignung erforderlich ist):

  • Kreatinin-Clearance < 60 ml/min (aber ≥ 30 ml/min)
  • Hörverlust Grad ≥ 2 (gemäß CTCAE-Kriterien v5)
  • Neuropathie Grad ≥ 2 (gemäß CTCAE-Kriterien v5)
  • Herzinsuffizienz Klasse III der New York Heart Association

• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion wie unten definiert. Alle Screening-Labore müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung bezogen werden.

  • Hämatologisch

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Hämoglobin (Hgb): ≥ 9 g/dl
    • Blutplättchen: ≥ 100 x 10^9/L

  • Nieren

    • Kreatinin ODER: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN ODER
    • Berechnete Kreatinin-Clearance: Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min

  • Leber

    • Bilirubin: ≤ 1,5 × ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 × ULN
    • Aspartat-Aminotransferase (AST): ≤ 2,5 × ULN
    • Alanin-Aminotransferase (ALT): ≤ 2,5 × ULN
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCP) müssen maximal 24 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. WOCBP muss zustimmen, Verhütungsmittel wie im Protokoll beschrieben anzuwenden.
• Ein männlicher Teilnehmer muss sich bereit erklären, Verhütungsmittel wie im Protokoll beschrieben anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht an der Studie teilnehmen:

• Vorherige systemische Chemotherapie bei muskelinvasivem Urothelkarzinom der Blase.
• Frühere bösartige Erkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die anscheinend geheilt wurden. Patienten mit Prostatakrebs mit mittlerem oder niedrigerem Risiko, wie in den Richtlinien zur Risikostratifizierung des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) definiert, können für die Aufnahme in Frage kommen.
• Vorherige Strahlentherapie bei Blasenkrebs.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B oder C. HINWEIS: Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) sind geeignet. Patienten, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist. HINWEIS: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV). HINWEIS: Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis).
• Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird).
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ.
• Erhält derzeit ein Prüfpräparat oder hat innerhalb von 28 Tagen nach Studienregistrierung ein Prüfpräparat erhalten oder ein Prüfgerät verwendet.