Pembrolizumab in MIBC

Inclusiecriteria:

De proefpersoon moet aan alle volgende toepasselijke inclusiecriteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie voorafgaand aan registratie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
• ECOG-prestatiestatus van ≤ 1 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
• Histologisch bewijs van klinisch gelokaliseerde spierinvasieve urotheelkanker van de blaas. Klinisch stadium cT2-3N0M0. N0 wordt beschouwd als de afwezigheid van radiografisch vergrote lymfeklieren bij baseline-beeldvorming. Patiënten met lymfeklieren
• Een standaard maximale transurethrale resectie van blaastumor ≤ 60 dagen voorafgaand aan C1D1 hebben ondergaan. Maximale TURBT wordt gedefinieerd als een macroscopisch volledige resectie van een blaastumor, indien veilig mogelijk volgens de behandelend uroloog. Patiënten die volgens hun behandelend uroloog niet veilig maximale TURBT kunnen ondergaan, komen in aanmerking voor inschrijving, maar moeten worden besproken met de sponsoronderzoeker.
• Bij alle proefpersonen moet adequate transurethrale resectie van blaastumorweefsel beschikbaar zijn voor indiening (d.w.z. ten minste 15 ongekleurde objectglaasjes of paraffineblok) geïdentificeerd tijdens de screening. Onderwerpen zonder beschikbaar archiefmateriaal moeten worden besproken met de opdrachtgever-onderzoeker.

• Weiger neoadjuvante chemotherapie op basis van cisplatine of wordt beschouwd als niet-geschikt voor cisplatine op basis van ten minste een van de volgende gewijzigde criteria (aangezien ECOG 0-1 vereist is om in aanmerking te komen):

  • Creatinineklaring < 60 ml/min (maar ≥ 30 ml/min)
  • Graad ≥ 2 gehoorverlies (volgens CTCAE-criteria v5)
  • Graad ≥ 2 neuropathie (volgens CTCAE-criteria v5)
  • New York Heart Association Klasse III hartfalen

• Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd. Alle screeningslabs moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie worden verkregen.

  • Hematologisch

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Hemoglobine (Hgb): ≥ 9 g/dl
    • Bloedplaatjes: ≥ 100 x 10^9/L

  • Nier

    • Creatinine OF: Creatinine ≤ 1,5 × ULN OF
    • Berekende creatinineklaring: creatinineklaring ≥ 30 ml/min

  • lever

    • Bilirubine: ≤ 1,5 × ULN OF direct bilirubine ≤ ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5 × ULN
    • Aspartaataminotransferase (AST): ≤ 2,5 × ULN
    • Alanine-aminotransferase (ALT): ≤ 2,5 × ULN
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCP) moeten maximaal 24 uur voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. WOCBP moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in het protocol.
• Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de onderstaande criteria voldoen, mogen niet deelnemen aan het onderzoek:

• Eerdere systemische chemotherapie voor spierinvasieve urotheelkanker van de blaas.
• Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 2 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers die blijkbaar zijn genezen. Patiënten met prostaatkanker met een gemiddeld of lager risico, zoals gedefinieerd door de richtlijnen voor risicostratificatie van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN), kunnen in aanmerking komen voor inschrijving.
• Eerdere bestralingstherapie voor blaaskanker.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B of C. OPMERKING: Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA. OPMERKING: testen op Hepatitis B en Hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). OPMERKING: testen op HIV is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose).
• Zwanger of borstvoeding (LET OP: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld).
• Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend of levend verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft ernstige overgevoeligheid (≥ Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.
• Ontvangt momenteel een onderzoeksagent of heeft binnen 28 dagen na onderzoeksregistratie een onderzoeksagent ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt.