MIBC 中的派姆单抗

纳入标准：

受试者必须满足以下所有适用的纳入标准才能参与本研究：

• 在注册前发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。
• 同意时年龄 ≥ 18 岁。
• 注册前 28 天内 ECOG 表现状态 ≤ 1。
• 膀胱临床局部肌肉浸润性尿路上皮癌的组织学证据。 临床分期 cT2-3N0M0。 N0 将被认为在基线成像上没有放射学上增大的淋巴结。 淋巴结患者
• 在 C1D1 之前 ≤ 60 天接受过膀胱肿瘤最大经尿道切除术的护理标准。 根据治疗泌尿科医师的说法，最大 TURBT 被定义为在可能安全的情况下从宏观上完全切除膀胱肿瘤。 根据治疗泌尿科医师不能安全地接受最大 TURBT 的患者有资格入组，但应与发起人研究者讨论。
• 所有受试者必须有足够的膀胱肿瘤组织经尿道切除术可供提交（即，至少 15 个未染色的载玻片或石蜡块）在筛选期间确定。 没有可用档案组织的受试者必须与申办者-研究者讨论。

• 拒绝基于顺铂的新辅助化疗或根据以下至少一项修改后的标准被视为不符合顺铂资格（因为资格需要 ECOG 0-1）：

  • 肌酐清除率 < 60 mL/min（但≥ 30 mL/min）
  • ≥ 2 级听力损失（根据 CTCAE 标准 v5）
  • ≥ 2 级神经病变（根据 CTCAE 标准 v5）
  • 纽约心脏协会 III 级心力衰竭

• 证明以下定义的足够器官功能。 在注册前 28 天内获得所有筛选实验室。

  • 血液学

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC)：≥ 1.5 x 10^9/L
    • 血红蛋白 (Hgb)：≥ 9 g/dL
    • 血小板：≥ 100 x 10^9/L

  • 肾脏

    • 肌酐或：肌酐≤ 1.5 × ULN 或
    • 计算的肌酐清除率：肌酐清除率 ≥ 30 mL/min

  • 肝脏

    • 胆红素：≤ 1.5 × ULN 或直接胆红素 ≤ ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 × ULN 的参与者
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST)：≤ 2.5 × ULN
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT)：≤ 2.5 × ULN
• 育龄妇女 (WOCP) 必须在首次服用研究药物前最多 24 小时进行血清或尿液妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 WOCBP 必须同意使用协议中概述的避孕措施。
• 男性参与者必须同意使用协议中详述的避孕措施。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者不得参加研究：

• 膀胱肌肉浸润性尿路上皮癌的先前全身化疗。
• 除了已明显治愈的局部可治愈癌症外，在过去 2 年内曾患过恶性肿瘤。 根据美国国家综合癌症网络 (NCCN) 风险分层指南的定义，患有中度或低风险前列腺癌的患者可能有资格入组。
• 膀胱癌的先前放射治疗。
• 需要全身治疗的活动性感染。
• 具有已知的乙型或丙型肝炎病史。注意：过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行检测。
• 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行 HIV 检测。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
• 怀孕或哺乳（注意：当母亲正在接受研究治疗时，不能储存母乳以备将来使用）。
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX 40、CD137）的药物的治疗).
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗。 允许使用灭活疫苗。
• 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥ 3 级）。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
• 有（非感染性）肺炎/间质性肺病史，需要类固醇或目前患有肺炎/间质性肺病。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来。
• 进行过同种异体组织/实体器官移植。
• 目前正在接受研究药物或已经接受研究药物或在研究注册后 28 天内使用研究设备。