Pembrolizumab u MIBC

Kritéria pro zařazení:

Aby se subjekt mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující platná kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPAA k vydání osobních zdravotních informací před registrací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
• Stav výkonnosti ECOG ≤ 1 během 28 dnů před registrací.
• Histologický důkaz klinicky lokalizovaného svalově invazivního uroteliálního karcinomu močového měchýře. Klinické stadium cT2-3N0M0. N0 bude považována za nepřítomnost radiograficky zvětšených lymfatických uzlin na základním zobrazení. Pacienti s lymfatickými uzlinami
• Prodělali standardní péči maximální transuretrální resekce tumoru močového měchýře ≤ 60 dní před C1D1. Maximální TURBT je definována jako makroskopicky kompletní resekce tumoru močového měchýře, pokud je to bezpečně možné podle ošetřujícího urologa. Pacienti, kteří nemohou bezpečně podstoupit maximální TURBT podle jejich ošetřujícího urologa, jsou způsobilí pro zařazení, ale měli by být prodiskutováni se zkoušejícím sponzorem.
• Všichni jedinci musí mít k dispozici adekvátní transuretrální resekci tkáně tumoru močového měchýře pro předložení (tj. alespoň 15 neobarvených sklíček nebo parafinového bloku) identifikovanou během screeningu. Subjekty bez dostupné archivní tkáně musí být prodiskutovány se sponzorem-zkoušejícím.

• Odmítnout neoadjuvantní chemoterapii na bázi cisplatiny nebo být považována za nezpůsobilou pro cisplatinu na základě alespoň jednoho z následujících upravených kritérií (protože pro způsobilost je vyžadován ECOG 0-1):

  • Clearance kreatininu < 60 ml/min (ale ≥ 30 ml/min)
  • Ztráta sluchu ≥ 2 stupně (podle kritérií CTCAE v5)
  • Neuropatie stupně ≥ 2 (podle kritérií CTCAE v5)
  • Srdeční selhání třídy III podle New York Heart Association

• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže. Všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 28 dnů před registrací.

  • Hematologické

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/l
    • Hemoglobin (Hgb): ≥ 9 g/dl
    • Krevní destičky: ≥ 100 x 10^9/l

  • Renální

    • Kreatinin OR: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN OR
    • Vypočtená clearance kreatininu: clearance kreatininu ≥ 30 ml/min

  • Jaterní

    • Bilirubin: ≤ 1,5 × ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN
    • Aspartátaminotransferáza (AST): ≤ 2,5 × ULN
    • Alaninaminotransferáza (ALT): ≤ 2,5 × ULN
• Ženy ve fertilním věku (WOCP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči maximálně 24 hodin před první dávkou studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. WOCBP musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu.
• Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu.

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z níže uvedených kritérií se studie nemohou zúčastnit:

• Předchozí systémová chemoterapie pro svalově invazivní uroteliální karcinom močového měchýře.
• Předchozí malignita aktivní během předchozích 2 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny. Pacienti se středním nebo nižším rizikem rakoviny prostaty, jak je definováno v pokynech pro stratifikaci rizika National Comprehensive Cancer Network (NCCN), mohou být způsobilí pro zařazení.
• Předchozí radiační terapie rakoviny močového měchýře.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Má známou anamnézu hepatitidy B nebo C. POZNÁMKA: Pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost hlavní protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilí. Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA. POZNÁMKA: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
• Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). POZNÁMKA: Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
• Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii).
• byl předtím léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Dostal živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Podání usmrcených vakcín je povoleno.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Má závažnou hypersenzitivitu (≥ 3. stupně) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
• V současné době přijímá vyšetřovací prostředek nebo obdržel vyšetřovací prostředek nebo použil zkušební zařízení do 28 dnů od registrace do studie.